幽門螺桿菌與肝癌的關系第1頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病冠心病最早Mendall等：冠心病(111例)Hp-IgG+59%,對照組(74例)Hp-IgG+29%，有統(tǒng)計學差異認為Hp是冠心病的一個危險因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗體和cagA+Hp＞對照組（88例）Ameriso等在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)H.pyloriCirculation,1998,97(17)1675

第2頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病機制影響血中脂質過氧化物和載脂蛋白A的質量和濃度炎癥介質導致CRP和唾液酸增加Hp的熱休克蛋白與動脈粥樣硬化的熱休克蛋白交互激活，促進心梗維生素B12吸收減少，是心臟病的危險因素血小板激活和聚集但也有不同意見第3頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性雷諾現(xiàn)象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗cagA抗體86%，抗vacA抗體76%根除者5/30雷諾現(xiàn)象完全消失，18/30減輕機制：可能與免疫或感染產生的炎癥物質引起的血管病變有關第4頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病Hp與腦梗死——————————————————————————————————————組別nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)——————————————————————————————————————腦梗死HPˉ1514.01±10.4547.87±15.783.71±3.37腦梗死Hp+7744.20±31.83123.89±74.2813.37±9.09——————————————————————————————對性別、年齡、民族、職業(yè)、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、高血壓、冠心、糖尿病、等進行匹配，仍有差別第5頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病Markus等：腦梗死Hp+58.5%vs44.5%，在糾正了其他危險因素性別、年齡、社會地位、糖尿病、吸煙、高血壓等外仍有差別機制：全身炎癥反應，CRP生成，誘導單核細胞表達組織因子，啟動凝血過程，增加血栓形成的危險性第6頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性頭痛23/28例頭痛者Hp治療后，4例癥狀完全消失，16例減輕機制可能與Hp所致血管功能障礙有關第7頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

Hp與自身免疫性疾病自身免疫性血小板減少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明顯上升機制:血小板和Hp抗原之間存在交叉模擬現(xiàn)象干燥綜合征Hp感染率明顯高于其他結締組織病，如類風關、SLE等自身免疫性甲狀腺炎研究提示Hp可能參與自身免疫性萎縮性甲炎的發(fā)展或該病免疫低下易感染Hp

第8頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

皮膚病尋麻疹抗Hp三聯(lián)治療后癥狀減輕一例10歲男孩，反復發(fā)作3年抗過敏等治療無效，根除HP3天后癥狀消失，一年后復發(fā)，再治仍有效中華消化雜志,1999,19(1):47酒渣鼻治療Hp后癥狀緩解，但關系還待進一步研究

第9頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

其他內科病缺鐵性貧血機制：胃酸減少，影響鐵的吸收Hp生長需消耗鐵Hp細胞膜外側存在鐵抑制蛋白，干擾鐵的正常代謝糖尿病有胃腸道癥狀的糖尿病患者Hp感染率70-85%第10頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與胃腸外疾病

兒科兒童生長遲緩機制Hp感染有胃腸癥狀，營養(yǎng)不良與其他慢性病一樣，非特異性Hp刺激引起免疫反應，擾亂性激素和生長激素的產生和釋放嬰兒猝死綜合征機制Hp激活免疫反應，導致睡眠加深胃食管反流的胃液尿素酶到達肺泡分解血液中的尿素產生氨，導致呼吸停止第11頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

螺桿菌感染與肝臟疾病20余種螺桿菌中至少有5種與動物肝病有密切關系幼禽螺桿菌（H.pullorum)與雞肝炎有關膽汁螺桿菌（H.bilis)與倉鼠的多灶性肝炎有關膽囊螺桿菌（H.cholecystus)與倉鼠的胰腺炎和膽管炎有關犬螺桿菌(H.canis)與狗的肝炎有關肝螺桿菌（H.hepaticus)與噬齒類動物慢肝、肝硬化、肝癌有關第12頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

肝螺桿菌與肝病肝螺桿菌的發(fā)現(xiàn)1992年美國國家癌癥研究所Frederick癌癥研究和發(fā)展中心發(fā)現(xiàn)小鼠原因不明的肝臟病肝臟灶性壞死，膽管周圍炎，匯管區(qū)大量單核細胞侵潤，膽管上皮細胞腫脹、變性，明顯時出現(xiàn)膽管增生，同時出現(xiàn)多發(fā)性肝臟良惡性腫瘤是由于螺桿菌感染,1994年命名為肝螺桿菌（Helicobacterhepaticus,Hh)第13頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

Hh的性狀Hh是可運動的螺旋狀細菌，長1.5-5.0um,直徑0.2-0.3um,彎曲狀，有一至幾個螺旋兩端各有一根鞭毛有很強的尿素酶活性，氧化酶、過氧化氫酶也陽性產生H2S,將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽生長于37oC（25-42oC）對頭孢菌素耐藥，對甲硝唑敏感PCR技術及核酸檢測可以快速診斷第14頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月Hh的致病性Frederick研究只有幾個品種小鼠發(fā)現(xiàn)Hh,且雄性占大多數(shù)電鏡定位Hh在肝實質細胞間和毛細膽管內，是唯一能致肝腫瘤的螺桿菌Hh可生活于腸道，口糞傳染第15頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌H.Pylori第16頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌的生物性狀-1形態(tài)學單極、多鞭毛、末端頓圓、螺旋形長2.5-4.0um.寬0.5-1.0um革蘭染色陰性有動力在胃黏膜上皮細胞表面呈典型的螺旋狀或狐形在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀第17頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌的生物性狀-2Hp的生長條件：專性微需氧菌，實際應用中以370C和pH7.0-7.2為最適條件（有人報告330C-40.50C，pH6.6-8.4）尿素酶是最重要的酶，使尿素分解為CO2和氨還能產生氧化酶、觸媒、堿性磷酸酶、A-谷氨酰胺肽酶、亮氨酸胺肽酶和DNA酶對克拉霉素、滅滴靈等抗菌素敏感第18頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

幽門螺桿菌感染與肝病流行病學HBV、HCV感染者Hp-IgG抗體+高病變組Hp+對照組Hp+范學工

(96)慢乙肝*57.3%42.3%*Hp+的慢乙肝其HBV-DNA復制水平明顯增高Pellicano(254)慢丙肝肝硬化89%59%

FanXGetal,BrJBiomedSci1998;55:176-178PellicanoRetal,JHepatol2000;33:648-650第19頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與肝硬化肝硬化的高氨血癥與HpHp分泌的尿素酶活性較一般腸道細菌分泌的強十倍Gubbins多中心研究：酒精性肝病發(fā)生肝性腦病者Hp感染率顯著高于無腦病者，提出了高血氨可能是門體性腦病高危因素的假設，后來被證實Ito：2例肝性腦病用抗生素、乳果糖、糾正氨基酸失衡等仍有復發(fā)，根除Hp后血氨下降，肝腦完全恢復DisDisSci,1999,44(2):229第20頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

幽門螺桿菌感染與肝癌我國肝癌的病因HBV、HCV感染是主要病因黃曲霉素化學致癌物質原因不明（約10%）第21頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

幽門螺桿菌與肝癌關系的研究-1Avenaud:PCR技術8例肝癌或膽管癌標本中發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrRNA基因測序與Hp有97%-99%的同源性對照肝組織只一例陽性

Cancer2000;89:1431-9

第22頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與肝癌關系的研究-2Nilsson:PCR12/16例肝癌、10/12例膽管癌的螺桿菌16SrRNA基因陽性，對照組（20例肝轉移癌）無陽性在原發(fā)性膽汁性肝硬化和硬化性膽管炎和肝癌病人的肝臟標本中發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrDNA存在，測序證明與Hp有98.0-99.0%的同源性

Gastroenterology2001;120:323-324

第23頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與肝癌關系的研究-3國內一組回顧調查12/24例肝癌（50%）彎曲狀或桿狀細菌存在提取DNA行PCR擴增出螺桿菌16SrDNA，測序證明與Hp的16SrDNA有99%-100%的同源性世界華人消化雜志2002,10:877-882第24頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與肝癌關系的研究-5新鮮肝癌組織擴增出40%(8/20)螺桿菌16SrDNA基因陽性（對照組陰性）與Hp的16SrDNA基因的同源性高達98.5%-99.0%PCR：7/8例26kDa蛋白6/8例形態(tài)學和免疫組化觀察到Hp存在這些研究表明H.pylori不僅能定植于人類胃黏膜，同樣也能定植于人類肝組織ClinInfectDis2002;35:1555-1557JClinPathol2004,57(12):1273-7第25頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與肝癌關系的研究-4肝組織未能培養(yǎng)出螺桿菌，可能：細菌數(shù)量少細菌處于非可培養(yǎng)狀態(tài)肝內螺桿菌與Hp的生物學特性有差別，目前所用培養(yǎng)基不適合其生長第26頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月H.pylori

進入肝組織可能途徑膽道逆行至肝臟：研究陸續(xù)在膽汁、膽囊黏膜、膽結石以及肝組織中檢測到H.pylori;H.pylori經誘導可耐受一定濃度的膽汁菌血癥:通過血行到達肝臟Danesh等PCR測到頸動脈粥樣硬化斑塊中檢測出H.pyloriDNA第27頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機制-1Hp可致肝細胞病變Hp與HepG2(人肝胚細胞瘤細胞)共同培養(yǎng)HepG2形態(tài)由貼壁的梭形變成圓形貼壁細胞↓懸浮細胞↑出現(xiàn)碎片上清液ALT、LDH↑肝細胞凋亡↑第28頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機制-2Hp可引起胃和膽管上皮細胞增殖，使胃上皮的COX-2和Bcl-2表達增加，膽汁加強此作用Hp對肝細胞增殖動力學的影響：cagA+Hp上調體外培養(yǎng)肝細胞周期素D1(cyclinD1)及增殖細胞核抗原（PCNA）基因表達世界華人雜志2004；12：93-96第29頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機制-3原癌基因c-fos在多種惡性腫瘤中表達升高，從正常肝→肝硬化→肝癌逐漸↑cagA+Hp可誘導HepG2c-fosmRNA和蛋白質表達升高提示Hp