第十章泌尿系統(tǒng)第一節(jié)泌尿系統(tǒng)的構(gòu)成及其神經(jīng)調(diào)節(jié)基本功能腎臟是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的代謝器官，每天要過濾190升的血液，分離出1.5升的代謝廢物和過量的水，廢舞和水變成尿，進(jìn)入膀胱后排出體外。正常人每分鐘血流量約1200ml，經(jīng)腎小球?yàn)V出的濾液（原尿）約120ml。原尿流經(jīng)腎小管時(shí)，水和溶質(zhì)在醛固酮、心鈉素等調(diào)控之下被選擇性重吸收，鉀、氫、氨和一些藥物或毒物等則被排入腎腎小管液中，隨機(jī)體代謝廢物組成終尿被排出體外。原尿在逆流倍增機(jī)制及抗利尿激素等作用下99%的水被重吸收，故正常人每日尿量約1500ml。生理功能（泌尿功能和分泌功能）其主要生理功能是生成尿液，借以排泄代謝廢物及毒物，同時(shí)通過重吸收功能保留對機(jī)體有用物質(zhì)，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡，以及分泌內(nèi)分泌激素，其結(jié)果是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，使新陳代謝正常進(jìn)行。腎臟作為重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種生物活性物質(zhì)，如促紅細(xì)胞生成素、腎素、羥化的維生素D3和前列腺素等，參與相應(yīng)生理活動的調(diào)節(jié)。

腎臟的解剖結(jié)構(gòu)

披膜纖維囊脂肪囊腎筋膜分前后兩層，包繞腎和腎上腺腎實(shí)質(zhì)和腎盂構(gòu)成腎皮質(zhì)腎單位（約有100萬～200萬）→腎小體和一條與其相連通的腎小管組成→腎小球和腎小囊。髓質(zhì)髓質(zhì)→十幾個(gè)錐體構(gòu)成，錐體的尖端稱為腎乳頭，伸入腎小盞。每個(gè)乳頭有許多乳頭孔，為乳頭管的開口，形成篩區(qū)，腎內(nèi)形成的尿液由此進(jìn)入腎小盞。腎小管、腎小球和腎小囊的解剖結(jié)構(gòu)兩種腎單位比較皮質(zhì)腎單位近髓腎單位分布外皮質(zhì)層和中皮質(zhì)層內(nèi)皮質(zhì)層數(shù)量多，占85%-90%少，占10%-15%腎小球體積體積小體積大血管口徑入球小動脈口徑>出球小動脈入球小動脈口徑=出球小動脈第二次毛細(xì)血管網(wǎng)分布在皮質(zhì)部分的腎小管周圍不僅分布在鄰近的近曲或遠(yuǎn)曲小管，還形成直小血管髓袢短，只達(dá)外髓質(zhì)層長，深入到內(nèi)髓質(zhì)層近球小體有無交感神經(jīng)豐富少腎素含量多少皮質(zhì)腎單位和遠(yuǎn)髓腎單位的差別

腎小囊與進(jìn)球小體

球旁細(xì)胞球外系膜細(xì)胞

致密斑腎小囊有兩層，均由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，外層(壁層)與腎小管管壁相通，內(nèi)層(臟層)緊貼在腎小球毛細(xì)血管壁外面，內(nèi)外兩層上皮之間的腔隙稱為囊腔，與腎小管管腔相通腎臟的神經(jīng)支配

腎交感神經(jīng)主要從胸12至腰2(T12-L2)節(jié)段的脊髓側(cè)角發(fā)出，其纖維經(jīng)腹腔神經(jīng)叢支配腎動脈（尤其是入球小動脈和出球小動脈的平滑肌）、腎小管和顆粒細(xì)胞。腎交感神經(jīng)通過末梢釋放去甲腎上腺素，調(diào)節(jié)腎血流量、腎小球?yàn)V過率、腎小管重吸收和腎素釋放。腎的各種感受器可經(jīng)腎神經(jīng)傳入纖維進(jìn)入脊髓，并從脊髓投射到中樞的不同部位。

腎臟的血液循環(huán)

圖8-1-6腎臟的兩套毛細(xì)血管網(wǎng)腎動脈-腎段動脈-葉間動脈-弓形動脈-小葉間動脈------皮膜下毛細(xì)血管網(wǎng)入球小動脈入球小動脈近髓腎單位血管球皮質(zhì)腎單位血管球直小動脈出球小動脈出球小動脈直小靜脈腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)

腎靜脈-葉間靜脈-弓形靜脈-小葉間靜脈星型靜脈腎血液循環(huán)流程腎臟血液循環(huán)的特點(diǎn)①腎血流量大，占心輸出量的1/5～1/4，血流分布不均，皮質(zhì)血供豐富，占94％左右，髓質(zhì)血供少，且越向內(nèi)髓血供越少，這與皮脂主要完成濾過功能有關(guān)。②腎血液流經(jīng)兩次毛細(xì)血管，首先流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管，然后流經(jīng)腎小管周圍的毛細(xì)血管。腎小球毛細(xì)血管壓較低，有利于重吸收的進(jìn)行。③腎血流量在動脈血壓為80～180mmHg范圍內(nèi)，通過自身調(diào)節(jié)作用，基本維持穩(wěn)定，這對保持腎小球?yàn)V過率的恒定是非常重要的。第二節(jié)腎臟生成尿的過程

①腎小球?yàn)V過、②腎小管的重吸收和③分泌三個(gè)相聯(lián)系的環(huán)節(jié)一、腎小球?yàn)V過的含義、結(jié)果和評價(jià)含義：

腎小球?yàn)V過是指循環(huán)血液經(jīng)過腎小球毛細(xì)血管時(shí)，血漿中的水和小分子的溶質(zhì)（包括少量分子量較小的血漿蛋白），濾入腎小囊形成超濾液（原尿）的功能，即腎臟清除代謝產(chǎn)物、毒物和體內(nèi)過多的水分的功能。結(jié)果：形成原尿評價(jià)：腎臟濾過功能以腎小球?yàn)V過率（glomerularfiltrationrate，GRF）來衡量，正常約為125ml/min.GFR受腎血流量、腎小球有效濾過壓及腎小球?yàn)V過膜的面積和通透性等因素的影響。腎功能不全可能是有關(guān)腎小球?yàn)V過功能的因素發(fā)生改變的結(jié)果。正常成人終尿和血漿中一些物質(zhì)濃度的比較血漿（g/100ml）原尿（g/100ml）終尿（g/100ml）水959896蛋白質(zhì)80.030葡萄糖0.10.10鈉0.320.320.35鉀0.020.020.15尿素0.030.032肌酐0.0010.0010.1硫酸根0.0030.0030.18磷酸根0.0030.0030.12血漿、原尿和終尿的成分比較上都存在有不同直徑的微孔（圖8-2-1）。

（一）濾過膜的組成毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞防止血細(xì)胞流過50-100nm基膜2-8nm主要濾過屏障腎小囊上皮細(xì)胞4-14nm裂隙膜是最后屏障濾過膜的通透性機(jī)械屏障電學(xué)屏障

一些物質(zhì)的有效半徑和腎小球?yàn)V過能力的關(guān)系物質(zhì)分子量有效半徑（nm）濾過能力H2O180.101.0Na+230.141.0尿素600.161.0葡萄糖1800.361.0蔗糖3420.441.0菊粉55001.480.98肌球蛋白170001.950.75卵白蛋白430002.850.22血紅蛋白680003.250.03血漿白蛋白690003.55<0.01濾過膜的機(jī)械屏障

小于2nm中性化合物全濾過2-4nm的化合物部分濾過4nm的化合物不濾過濾過膜的電學(xué)屏障

濾過膜各層含有許多帶負(fù)電荷的物質(zhì)，主要為糖蛋白。這些帶負(fù)電荷的物質(zhì)排斥帶帶負(fù)電荷的血漿蛋白，限制它們的濾過。腎在病理情況下，濾過膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失，就會導(dǎo)致帶負(fù)電荷的血漿蛋白濾過量比正常時(shí)明顯增加，從而出現(xiàn)蛋白尿。不同的有效半徑和帶不同電荷對右旋糖酐濾過能力的作用（二）腎小球?yàn)V過的動力腎小球?yàn)V過作用的動力是有效濾過壓。腎小球有效濾過壓=(腎小球毛細(xì)血管壓+囊內(nèi)液膠體滲透壓)-(血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓)。=有效濾過壓=腎小球毛細(xì)血管壓-(血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓)。腎小球毛細(xì)血管平均值為6.0kPa(45mmHg)(為主動脈平均壓的40%左右)；用微穿法還發(fā)現(xiàn)，由腎小球毛血管的入球端到出球端，血壓下降不多，兩端的血壓幾乎相等。腎小囊內(nèi)壓與近曲小管內(nèi)壓力相近。囊內(nèi)壓為1.3kPa(10mmHg)。有效濾過壓EFP=腎小球毛細(xì)血管血壓-（血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓）圖10-12（三）影響腎小球毛細(xì)血管濾過的因素除濾過膜的通透性和濾過面積的改變對腎小球?yàn)V過功能的有影響外。腎小球毛細(xì)血管血壓、血漿膠體滲透壓、囊內(nèi)壓和腎血漿流量變化對腎小球?yàn)V過功能也有影響。(1)腎小球毛細(xì)血管血壓全身動脈血壓如有改變，理應(yīng)影響腎小球毛細(xì)血管的血壓。由于腎血流量具有自身調(diào)節(jié)機(jī)制，動脈血壓變動于80-180mmHg范圍內(nèi)時(shí)，腎小球毛細(xì)血管血壓維持穩(wěn)定，人而使腎小球?yàn)V過率基本保持不變。但當(dāng)動脈血壓降到80mmHg以下時(shí)，腎小球毛細(xì)血管將相應(yīng)下降，于是有效濾過壓降低，腎小球?yàn)V過率也減少。當(dāng)動脈血壓降到40-50mmHg以下時(shí)，腎小球?yàn)V過率將降低到零，因而無尿。在高血壓病晚期，入球小動脈由于硬化而縮小，腎小球毛細(xì)血管血壓可明顯降低，于是腎小球?yàn)V過率減少而導(dǎo)致少尿。(2)囊內(nèi)壓在正常情況下，腎小囊內(nèi)壓是比較穩(wěn)定的。腎盂或輸尿管結(jié)石、腫瘤壓迫或其他原因引起的輸尿管阻塞，都可使腎盂內(nèi)壓顯著升高。此時(shí)囊內(nèi)壓也將升主，致使有效濾過壓降低，腎小球?yàn)V過率因此而減少。有些藥物如果濃度太高，可在腎小管液的酸性班干部析出結(jié)晶；某些疾病時(shí)溶血過多，血紅蛋白過可堵塞腎小管，這些情況也會導(dǎo)致囊內(nèi)壓升高而影響腎小球?yàn)V過。(3)血漿膠體滲透壓人體血漿膠體滲透壓在正常情況下不會有很大變動。但若全身血漿蛋白的濃度明顯降低時(shí)，血漿膠體滲透壓也將降低。此時(shí)有效濾過壓將升高，腎小球?yàn)V過率也隨之增加。例如由靜脈快速注入生理鹽水時(shí)，腎小球?yàn)V過率將增加，其原因之一可能是血漿膠體滲透壓的降低。(4)腎血漿流量腎血漿流量對腎小球?yàn)V過率有很大影響，主要影響濾過平衡的位置。如果腎血漿流量加大，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血漿膠體滲透壓的上升速度減慢，濾過平衡就靠近出球小動脈端，有效濾過壓和濾過面積就增加，腎小球?yàn)V過率將隨之增加。如果腎血流量進(jìn)一步增加，血漿膠體滲透壓上升速度就進(jìn)一步減慢，腎小球毛細(xì)血管的全長都達(dá)不到濾過平衡，全長都有濾過，腎小球?yàn)V過率就進(jìn)一步增加。相反，腎血漿流量減少時(shí)，血漿膠體滲透壓的上升速度加快，濾過平衡就靠近入球小動脈端，有效濾過壓和濾過面積就減少，腎小球?yàn)V過率將減少。在嚴(yán)重缺氧、中毒性休克等病理情況下，由于交感神經(jīng)興奮，腎血流量和腎血漿流量將顯著減少，腎小球?yàn)V過率也因而顯著減少。二、腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能是指其分泌和重吸收作用。

分泌:指小管上皮細(xì)胞將自身代謝產(chǎn)物排入管腔的過程。重吸收:指小管上皮細(xì)胞將原尿中某些成分重新攝回血液的過程。各段腎小管和集合管的重吸收和分泌血漿、原尿和終尿主要成分比較(g/L)

成分血漿原尿終尿濃縮倍數(shù)水9009809601.1蛋白質(zhì)80微量0-葡萄糖110-Na+3.33.33.51.1

Cl-3.73.76.01.6K+0.20.21.57.5

尿酸0.020.020.525.0

尿素0.30.320.067.0

肌酐0.010.011.5150.0

氨0.0010.0010.4400.0重吸收和分泌的證據(jù)：

①比較下表原尿與終尿中成分的質(zhì)和量可見：蛋白質(zhì)、葡萄糖原尿中有→終尿中無(=重吸收)；肌酐、氨原尿中微量→終尿中大量(=分泌)。

②比較原尿與終尿量：原尿量=125ml/min×60×24=180L/d終尿量=1-2L/d(=重吸收)重吸收的方式

方式

被動：Passivereabsorption

單純擴(kuò)散、滲透、易化擴(kuò)散、溶劑拖曳(溶質(zhì)隨水分子一起轉(zhuǎn)運(yùn))

主動：Passivereabsorption

原發(fā)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(H+泵、Na+-K+泵、鈣泵等)

繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運(yùn)（Na+-葡萄糖、Na+-

氨基酸、K+-Na+-2Cl-、同向轉(zhuǎn)運(yùn)；Na+-H+、Na+-K+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）途徑

跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)途徑如水分子和部分Na+、2Cl-的重吸收。腎小管各段對物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)水平：近端小管約重吸收67%的Na+、2Cl-、K+、和水，85%的HCO3-、全部的GS、AA、分泌H+。約有20%的Na+、2Cl-、K+等物質(zhì)在髓襻被重吸收。遠(yuǎn)曲小管，結(jié)合管重吸收約12%的Na+、2Cl-，分泌不同量的K+、H+，管重吸收不同量的水。(一)Na+的重吸收Na+重吸收機(jī)制

⑴前半段：主動過程。①管腔膜：Ⅰ.Na+分別與葡萄糖、氨基酸、HCO3-、PO43-等同向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)；Ⅱ.Na+與H+逆向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)。②管周膜：Na+-K+泵。主動2/3一、近曲小管中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)Na+、Cl-、水的重吸收⑵后半段：被動過程。①

Cl-順濃度差經(jīng)緊密連接處重吸收→管兩側(cè)電位差→Na+順電位差經(jīng)緊密連接處重吸收。被動1/3

②

Na+與H+逆向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)。XX同向轉(zhuǎn)運(yùn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)①Na+泵泵出鈉細(xì)胞內(nèi)帶負(fù)電荷②電化學(xué)梯度為動力③同①④易化擴(kuò)散回到血液

(二)Cl-的重吸收機(jī)制:

⑴

由于Na+、葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)已在近曲小管的前半段主動重吸收→后半段的管內(nèi)外Cl-的濃度差↑(高20～40%)→Cl-順濃度差經(jīng)緊密連接處(稱細(xì)胞旁路途徑)進(jìn)入細(xì)胞間隙。

⑵Cl--HCO3-同向交換體

●特點(diǎn)：被動重吸收;先于Na+被重吸收伴隨Na+與H+逆向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)。Cl-HCO3K+Cl-

(三)H2O的重吸收

●重吸收機(jī)制:被動過程（滲透作用）。

●重吸收途徑：①細(xì)胞旁路途徑；②跨細(xì)胞旁路途徑。

●重吸收特點(diǎn)：①類同Na+，具球-管平衡現(xiàn)象，即重吸收量始終為濾過量的65～70%。②重吸收量不隨機(jī)體的需要而被調(diào)節(jié)，故近曲小管水的重吸收量對終尿量的影響不大，而終尿量主要取決于遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的重吸收量。

(四)HCO3-的重吸收與H+的分泌

1.重吸收的機(jī)制：被動過程。

2.重吸收的特點(diǎn)：

⑴不是以HCO3-的形式而是以CO2的形式重吸收的；

⑵HCO3-的重吸收優(yōu)先于Cl-的重吸收；

⑶HCO3-的重吸收與Na+-H+逆向交換或H+泵呈正相關(guān)(H+分泌↑→重吸收HCO3-↑)。（碳酸酐酶的抑制劑為乙酰唑氨）H+泵(五)K+的重吸收原尿中的K+絕大部分(≈70％)在近端小管被重吸收入血,終尿中的K+主要是由遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌的。

K+重吸收的機(jī)制:主動過程(尚不清楚)?！遊K+]管內(nèi)∶[K+]管外＝1∶40(4mol/L)(150mol/L)∴是逆濃度差進(jìn)行的，故認(rèn)為是主動的。

(六)葡萄糖的重吸收1.重吸收部位:僅限于近曲小管(尤其前半段)。2.重吸收機(jī)制:繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)。⑴管腔膜：葡萄糖與Na+依賴載體的同向偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)。⑵管周膜：葡萄糖順濃度差經(jīng)載體易化擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞間隙(單一轉(zhuǎn)運(yùn))。

Na+被管周膜Na+泵泵出→[Na+]i↓→為管腔膜葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)提供動力。

因此，將管周膜Na+泵的活動稱原發(fā)主動；將葡萄糖在管腔膜的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)稱繼發(fā)主動。

3.葡萄糖重吸收的特點(diǎn)：具有一定的限度(可能與協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)目有限有關(guān))。

▲腎糖閾:尿中剛剛出現(xiàn)糖時(shí)的血糖濃度(或不出現(xiàn)尿糖的最高血糖濃度)。正常值：血糖為180mg/100ml180mg/100ml▲葡萄糖最大轉(zhuǎn)運(yùn)率(TMG):當(dāng)全部腎小管對葡萄糖的吸收能力都達(dá)到極限,尿中的糖量與濾出的增多量相等時(shí)的血糖濃度。正常值：成人男性為血糖為375mg/100ml,

成人女性為血糖為300mg/100ml

。(七)其它物質(zhì)的重吸收和分泌

1.氨基酸的重吸收同葡萄糖。微量蛋白質(zhì)通過腎小管上皮細(xì)胞的吞飲作用被重吸收。

2.HPO42-、SO42-是與Na+同向轉(zhuǎn)運(yùn)重吸收的。

3.進(jìn)入體內(nèi)的某些物質(zhì)如青霉素、酚紅和大多數(shù)利尿藥等，由于與血漿蛋白結(jié)合而不能通過腎小球?yàn)V過，均在近曲小管被主動分泌。二、髓袢中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn):水鹽重吸收相分離●髓袢降支細(xì)段：對尿素、Na+不通透；對水高度通透：水經(jīng)水通道以滲透方式重吸收→滲透壓漸↑?！袼桉壬Ъ?xì)段：對水不通透；對尿素中等通透；對Na+高度通透：順濃度差被動重吸收→滲透壓漸↓?！袼桉壬Т侄危簩λ?、尿素不通透；對Na+通透性低；但能以Na+∶2Cl-∶K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體方式的繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運(yùn)?！裢蜣D(zhuǎn)運(yùn)體模式:

管腔膜上有Na+:2Cl-:K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體→Na+（抑制劑為呋喃苯氨酸）．進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的：Na+由管周膜Na+泵泵出，Cl-經(jīng)管周膜Cl-通道、K+經(jīng)管腔膜K+通道順濃度梯度易化擴(kuò)散出細(xì)胞。（證據(jù)：1.管腔為正電位10MV，Cl-為被動轉(zhuǎn)運(yùn)2.不含K+正電位消失，Cl-的重吸收抑制。3.應(yīng)用Na+泵抑制劑哇巴因后Cl-的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻。）K+2Cl-Na+2Cl-K+2Cl-Na+K+K+Na+、鈣ATP

三、遠(yuǎn)曲小管和集合管的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)(一)遠(yuǎn)曲小管和集合管的重吸收

1.Na+的重吸收重吸收的機(jī)制：是主動重吸收過程。

②遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：主細(xì)胞吸收Na+、Cl-、水及泌K+。閏細(xì)胞泌H+

。Na+在管腔膜主要通過Na+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。管腔膜的Na+通道可被氨氯吡咪(amiloride)抑制。

①遠(yuǎn)曲小管初段：Na+在管腔膜由Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。Na+-Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)可被噻嗪類(thiazide)利尿劑所抑制。Na+Cl-Na+K+Na+Cl-K+Na+K+2.水的重吸收

⑵特點(diǎn):①重吸收量根據(jù)機(jī)體的需要而被調(diào)節(jié)；②重吸收量對終尿量的影響很大。⑴機(jī)制:

①遠(yuǎn)曲小管初段：同髓袢升支一樣，對水仍不通透。

②遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：管腔膜有ADH調(diào)控的水通道(當(dāng)ADH作用時(shí)，水通道便從胞漿鑲嵌到管腔膜上)，調(diào)節(jié)水的重吸收。(二)腎小管和集合管的分泌１.K+的分泌Excretionofpotassium

部位：遠(yuǎn)曲小管末段和集合管的主細(xì)胞

⑴K+分泌動力:Ａ.是Na+的濃度差[K+]管內(nèi)＜[K+]管外Ｂ.管腔膜Na+重吸收→管外為正１０ＭＶ管內(nèi)為負(fù)的電位差Ｃ.管腔膜Na+重吸收促進(jìn)了泵的活性Na+Cl-K+Na+K+⑵K+分泌特點(diǎn):

①泌K+與泌H+呈負(fù)相關(guān)?！逳a+-K+交換與Na+-H+交換具有竟?fàn)幰种啤?/p>

酸中毒:Na+-H+↑,Na+-K+↓→泌K+↓→高血鉀癥高血鉀癥:Na+-K+↑,Na+-H+↓→泌H+↓→酸中毒

②多吃多排、少吃少排、不吃也排?！喈?dāng)大量使用利尿藥時(shí),應(yīng)注意適當(dāng)補(bǔ)鉀，以防止低血鉀癥的發(fā)生。2.H+的分泌

⑴H+分泌機(jī)制:閏細(xì)胞是主動分泌?！撷貼a+-H+交換②H+泵=泌H+助堿貯(∵泌H+→促HCO3-重吸收→排酸保堿)。②泌H+與泌K+呈負(fù)相關(guān)(∵競爭抑制)。③泌H+是有限度的:當(dāng)小管液pH值＜4.5時(shí),泌H+則停止。⑵H+分泌特點(diǎn):

①泌H+與重吸收HCO3-、Na+呈正相關(guān)H+H+Na+HCO3-NH3HPO42+CO2NH4+可滴定堿H2PO4-可滴定酸3.NH4＋的分泌Aminoniasecretion

部位：腎小管和集合管（除髓袢細(xì)段外）

機(jī)制：谷氨酰胺→NH3（小管液）→NH3+H+→NH4+→NH4Cl

作用：排H＋↑，NaHCO3重吸收↑,維持酸堿平衡H++NH3

NH4+NH3NH3分泌特點(diǎn):

①泌NH3與泌H+呈正相關(guān)：即泌NH3促進(jìn)H+-Na+交換，促進(jìn)排酸保堿,調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡。②NH3擴(kuò)散的量決定于管腔液與管周液的pH值：管腔液pH值較低時(shí)，NH3較易擴(kuò)散。③正常時(shí)NH3只在遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌;酸中毒時(shí),近曲小管也分泌。腎小管和集合管物質(zhì)重吸收的總結(jié)一、Na+重吸收部位量機(jī)制特點(diǎn)近曲小管60-70%①初段主動(管腔膜Na+-X偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)，管周膜Na+泵)②后段被動(順電位差經(jīng)細(xì)胞旁路)①定比重吸收②不受調(diào)節(jié)髓袢升支25-30%①細(xì)段被動(順濃度差)②粗段主動(Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體復(fù)合物)①降支細(xì)段對Na+不通透②重吸收量與尿濃縮機(jī)制有關(guān)遠(yuǎn)曲管集合管10%①管腔膜Na+-Cl-交換②管周膜Na+泵受調(diào)節(jié)

腎小管和集合管物質(zhì)重吸收的總結(jié)

二、H2O重吸收部位量機(jī)制特點(diǎn)近曲小管65%被動(滲透作用)①細(xì)胞旁路②水通道①球-管平衡②不受調(diào)節(jié)髓袢15%降支細(xì)段被動(滲透作用)升支對水不通透遠(yuǎn)曲管集合管10%9.3%被動(水通道)①遠(yuǎn)曲管初段水不通透②受ADH調(diào)節(jié)

近曲小管水的重吸收量對終尿量的影響不大，而終尿量主要取決于遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的重吸收量。進(jìn)球小管、髓袢、遠(yuǎn)球小管和集合管各段腎小管和集合管的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)比較

主要物質(zhì)近球小管髓袢遠(yuǎn)球小管和集合管

NaCl的重吸收67%20%12%水的重吸收67%12%8-17%（與進(jìn)水量有關(guān)）

葡萄糖和氨基酸的重吸收100%

K+的重吸收67%20%

K+的分泌主要部位

HCO3-的重吸收85%與H+分泌量相呼應(yīng)

H+的分泌部分主要部位

NH3的分泌主要部位重吸收和分泌的特點(diǎn)：

選擇性：對機(jī)體有用的物質(zhì)重吸收多（如葡萄糖），無用的不吸收甚至分泌（如肌酐）。有一定的限度：

遠(yuǎn)曲小管和集合管的機(jī)能可調(diào)節(jié)：遠(yuǎn)曲小管和集合管雖然重吸收的量較其它部位少，但這里是可以被調(diào)節(jié)的主要部位（二）尿液的濃縮和稀釋

正常人血漿的總滲透濃度約為280-310mOsm/L之間。而正常人的尿液的滲透濃度可在約50-1200mOsm/L之間波動。當(dāng)機(jī)體缺水時(shí)，尿液的滲透壓可明顯高于血漿，稱為高滲尿，即尿被濃縮。當(dāng)機(jī)體水分過多時(shí)，尿液的滲透壓可明顯低于血漿的滲透壓，稱為低滲尿。腎臟的尿濃縮和尿稀釋能力，在維持體液平衡和滲透壓恒定中有極為重要的作用。腎髓質(zhì)滲透濃度梯度及其形成

腎小管液中的水被重吸收而溶質(zhì)仍留在腎小管液中，腎髓質(zhì)滲透濃度梯度形成。腎髓質(zhì)滲透梯度示意圖髓質(zhì)高滲梯度的形成（逆流倍增）示意圖1.逆流倍增（counter-currentmultiplication）：橫向梯度小變化→縱向梯度成倍變化2.形成過程①前提：各段腎小管對水、尿素和NaCl通透性不同②外髓部高滲梯度的形成髓升支粗段主動重吸收NaCl（原動力）③內(nèi)髓部高滲梯度的形成尿素和NaCl共同形成④尿素再循環(huán)②外髓部高滲梯度的形成（NaCl分泌）位于外髓部的髓袢升支粗段，可主動重吸收NaCl，而對水不易通透，故當(dāng)升支粗段的小管液向皮質(zhì)方向流動時(shí)，因NaCl不斷進(jìn)入周圍組織液，一方面使小管液滲透壓降低或?yàn)榈蜐B液，另一方面造成外髓部組織液高滲，而且越近內(nèi)髓部，滲透壓越高，形成高滲梯度。③內(nèi)髓部高滲梯度的形成（尿素）當(dāng)小管液流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管和外髓部集合管時(shí)，由于管壁對尿素不易通透，而水由于抗利尿激素的存在被滲透性重吸收，導(dǎo)致管內(nèi)尿素濃度逐漸升高，當(dāng)小管液流經(jīng)內(nèi)髓集合管時(shí)，由于管壁對尿素易通透小管液中尿素就順濃度迅速進(jìn)入內(nèi)髓組織間液，造成內(nèi)髓組織液的高滲。髓袢升支細(xì)段對尿素有中等通透性，內(nèi)髓組織液中的尿素可部分?jǐn)U散入髓袢升支細(xì)段，經(jīng)遠(yuǎn)曲小管、外髓部集合至內(nèi)髓部集合管時(shí)再擴(kuò)散入組織液，形成尿素再循環(huán)，這將促進(jìn)內(nèi)髓組織液中高滲梯度的形成。髓袢降支細(xì)段對NaCl不易通透，但對水易通透，當(dāng)水管液流經(jīng)該段時(shí)，在髓質(zhì)高滲的作用下，水不斷滲入組織液，而管內(nèi)NaCl濃度逐漸升高，至轉(zhuǎn)折處達(dá)最高，當(dāng)小管液拆返流向升支細(xì)管時(shí)，由于該段對NaCl易通透，對水不易通透，小管液中的NaCl不斷向管外組織擴(kuò)散，形成高滲梯度。Na+Cl-尿素尿素尿素水尿素尿素尿素尿素尿素尿素NaClNaClNaClNaClNaClNaCl水水尿素尿素尿素尿素尿素尿素腎髓質(zhì)高滲梯度形成的要點(diǎn):(1)啟動力量:髓袢升支粗段對Na+和Cl-的主動重吸收；(2)外髓部組織液高滲：由NaCl形成;(3)內(nèi)髓部組織液高滲：由尿素和NaCl共同形成。腎髓質(zhì)高滲梯度的保持直小血管由近髓腎單位出球小動脈延續(xù)而成，與髓袢平行，呈U形，對水及小分子溶質(zhì)（NaCl、尿素等）具有通透性，其中血流阻力大，血流緩慢。當(dāng)血液流經(jīng)直小血管降支時(shí)，周圍組織液中的NaCl和尿素濃度較高，不斷順濃度差向血管內(nèi)擴(kuò)散，水則不斷滲出，從而使血管內(nèi)NaCl和尿素濃度不斷升高，至轉(zhuǎn)折處達(dá)到最高。血流轉(zhuǎn)向升支后，由于血管內(nèi)NaCl和尿素的濃度高于同一水平組織液內(nèi)的濃度，NaCl和尿素不斷順濃度差向組織液擴(kuò)散，水則不斷滲入。由于直小血管中血液緩慢，有充分的時(shí)間進(jìn)行上述物質(zhì)交換，且血流阻力大，血壓不斷降低，促進(jìn)水向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移。這樣，通過直小血管，既可保留腎髓質(zhì)組織液高濃度的溶質(zhì)，又可除去腎髓質(zhì)重吸收的水分，從而保證了腎髓質(zhì)高滲狀態(tài)。1逆流交換系統(tǒng)從熱源帶走熱量少2直小血管的作用：只帶走少量溶質(zhì)和多余的水，維持高滲梯度影響尿濃縮和稀釋的因素

腎臟能否最大限度地排出濃縮尿或稀釋尿，主要有賴于髓袢、集合管和直小血管等結(jié)構(gòu)與功能的正常。

1.髓袢的結(jié)構(gòu)與機(jī)能髓袢結(jié)構(gòu)與機(jī)能的完整性是保持腎對尿液濃縮功能的重要條件。

2.尿素濃度尿素為蛋白質(zhì)代謝的產(chǎn)物，是形成內(nèi)髓部高滲的重要因素。

3.直小血管的血流髓質(zhì)血流的低容量和低速度在有效的逆流擴(kuò)散交換過程中是重要的因素。

4.集合管對水的通透性取決于血漿ADH"尿崩癥"尿濃縮和稀釋的過程尿濃縮和稀釋過程主要在遠(yuǎn)曲小管和集合管中進(jìn)行，受抗利尿激素（ADH）的調(diào)節(jié)。（一）尿液的濃縮當(dāng)機(jī)體缺水時(shí)，ADH釋放增加，使遠(yuǎn)曲小管、集合管對水的通透性增加。當(dāng)小管液流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管和集合管時(shí)，由于髓質(zhì)高滲梯度的存在，其中水分不斷進(jìn)入組織液被重吸收，管內(nèi)溶質(zhì)濃度不斷升高變?yōu)楦邼B，尿被濃度、尿量減少。（二）尿液的稀釋當(dāng)機(jī)體水過剩時(shí)，ADH釋放減少，遠(yuǎn)曲小管、集合管對水的通透性降低，水重吸收減少，而遠(yuǎn)曲小管、集合管仍繼續(xù)主動重吸收NaCl，小管液滲透不斷降低，尿被稀釋、尿量增加。第三節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)

一腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)1腎血流量的自身調(diào)節(jié)腎血流量的自身調(diào)節(jié)表現(xiàn)為動脈血壓在80－180mmHg范圍內(nèi)變動時(shí)，腎血流量保持相對恒定，不隨血壓的變化而變化。從而使濾液生成量和尿量也保持相對穩(wěn)定2小管液中溶質(zhì)的濃度小管液中溶質(zhì)所呈現(xiàn)的滲透壓，是對抗腎小管重吸收水分的力量。如果小管液溶質(zhì)濃度很高，滲透壓很大，就會妨礙腎小管特別是近球小管對水的重吸收，小管液中的Na+被稀釋而濃度下降，小管液中與細(xì)胞內(nèi)的Na+濃度差變小，Na+重吸收減少，因此，不僅尿量增多，NaCI排出也增多。例如糖尿病患者的多尿，就是由于小管液中葡萄糖含量增多，腎小管不能將葡萄糖完全重吸收回血，小管液滲透壓因而增高，結(jié)果妨礙了水和NaCI的重吸收所造成的。臨床上有時(shí)給病人使用腎小球?yàn)V過而又不被腎小管重吸收的物質(zhì)，如甘露醇等，利用它來提高小管液中溶質(zhì)的濃度，借以達(dá)到利尿和消除水腫的目的。這種利尿方式稱為滲透性利尿。3球-管平衡近球小管對溶質(zhì)和水的重吸收量不是固定不變的，而是隨腎小球?yàn)V過率的變動而發(fā)生變化。腎小球?yàn)V過率增大，濾液中的Na+和水的總含量增加。近球小管對Na+和水的重吸收率也提高；反之，腎小球?yàn)V過率減小，濾液中的Na+和水的總含量也減少，近球小管的Na+的水的重吸收率也相應(yīng)地降低。實(shí)驗(yàn)說明，不論腎小球?yàn)V過率或增或減，近球小管是定比重吸收（constantfractionreabsorption）的，即近球小管的重吸收率始終占腎小球?yàn)V過率的65%-70%左右（即重吸收百分率為65%-70%）。這種現(xiàn)象稱為球-管平衡（glomerulotubularbalance）。球管平衡的生理意義在于使尿中排出的溶質(zhì)和水不致因腎小管濾過率的增減而出現(xiàn)大幅度的變動。4管-球反饋

管-球反饋是腎血流量和腎小球?yàn)V過率自身調(diào)節(jié)的重要機(jī)制之一。當(dāng)腎血流量和腎小球?yàn)V過率增加時(shí)，到達(dá)遠(yuǎn)曲小管致密斑的小管液的流量增加，致密班發(fā)生信息，使腎血流量和腎小球?yàn)V過率恢復(fù)至正常。相反，腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少時(shí)，流經(jīng)致密斑的小管液流量就下降，致密斑發(fā)生信息，使腎血流量和腎小球?yàn)V過率增加至正常水平。這種小管液流量變化影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率的現(xiàn)象稱為管-球反饋（tubuloglomerularfeedback）。有人認(rèn)為致密斑主要感受小管液中的NaCI含量改變而不是小管液的流量。一般來說，腎小管液流量與NaCI含量成正比。致密斑發(fā)在管-球環(huán)節(jié)中起重要的傳感器（sensor）作用。致密斑與入球小動脈和出球小動脈相鄰。致密斑發(fā)出的信息通過某種途徑影響入球小動脈的口徑，從而影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率。當(dāng)腎血流量增加時(shí)，腎小球?yàn)V過率也增加，流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的小管液量也增加，致密斑部位NaCI含量升高，致密斑發(fā)出信息刺激顆粒細(xì)胞釋放腎素，導(dǎo)致局部生成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ引起入球小動脈收縮，口徑縮小，阻力增加，從而使腎血流量和腎小球?yàn)V過率恢復(fù)至原來水平。相反，當(dāng)腎血流量減少時(shí)，腎小球?yàn)V過率下降，流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的小管液流量減少，顆粒細(xì)胞釋放腎素減少，血管緊張至少Ⅱ生成減少，入球小動脈收縮變?nèi)?，口徑變粗，阻力減少，腎血流量恢復(fù)至原有水平。此外，腎內(nèi)產(chǎn)生的前列腺素、腺苷和兒茶酚胺等也參與管-球反饋。

二、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)

腎臟對機(jī)體水鹽代謝的調(diào)節(jié)，有賴于下丘腦視上核分泌的抗利尿激素和腎上腺皮質(zhì)分泌的醛固酮的作用。

血管升壓素的作用機(jī)制示意圖滲透壓感受器下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)垂體VP分泌↑集合管和遠(yuǎn)曲小管對水的重吸收↑體內(nèi)水↑、體液滲透壓↓、尿被濃縮、尿量↓體液滲透壓↑(+)容量感受器血容量↓→血壓↓(－)迷走N壓力感受器(－)抗利尿激素與遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞管周膜上的V2受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的腺甘酸化酶，使上皮細(xì)胞中cAMP的生成增加；cAMP生成增加激活上皮細(xì)胞中的蛋白激酶，蛋白激酶的激活，使位于管腔膜附近的含有水通道的小泡鑲嵌在管腔膜上，增加管腔膜上的水通道，從而增加水的通透性。調(diào)節(jié)抗利尿激素的主要因素是血漿晶體滲透壓和循環(huán)血量、動脈血壓?？估蚣に氐姆置诋?dāng)機(jī)體缺水時(shí)，血漿滲透壓升高，刺激了下丘腦的視上核及其附近對滲透壓變化敏感的細(xì)胞（成為滲透壓感受器）的興奮，增加抗利尿激素的生成和分泌，從而降低了尿的排出量，保留了體內(nèi)水分。滲透壓感受器除存在于下丘腦外，還可能存在于其他器官組織中。

2．循環(huán)血量的改變

循環(huán)血量的改變也能刺激有關(guān)感受器而反射性的響抗利尿素的釋放。在大動脈、左心房壁的內(nèi)膜下存在有一種容量感受器（或牽張感受器）。

3．頸動脈竇的壓力感受器對抗利尿素釋放的作用

刺激了頸動脈竇的壓力感受器，能反射性地抑制抗利尿激素的釋放?？估蛩刂饕饔糜谶h(yuǎn)曲小管和集合管，促進(jìn)水分的重吸收和尿液的濃縮，引起少尿，抗利尿素分泌多時(shí)可引起無尿。（

血管緊張素-醛固酮調(diào)節(jié)ANPatrialnatriureticpeptide心房鈉尿肽AngⅡAngiotensinⅡ血管緊張素ⅡACTH促腎上腺皮質(zhì)激素1.血管緊張素Ⅱ?qū)δ蛏傻恼{(diào)節(jié)包括：①刺激醛固酮的合成和分泌；醛固酮可調(diào)節(jié)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞的Na+和K+轉(zhuǎn)運(yùn)；②可直接刺激近球小管對NaCI的重吸收，使尿中排出的NaCI減少；③刺激垂體后葉釋放抗利尿激素，因而增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的重吸收，使尿量減少。2.醛固酮對尿生成的調(diào)節(jié)醛固酮是腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌的一種激素。它對腎的作用是促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管的主細(xì)胞重吸收Na+，同時(shí)促進(jìn)K+的排出，所以醛固酮有保Na+排K+作用。醛固酮的作用機(jī)制醛固酮進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物；后者通過核膜，與核中的DNA特異性結(jié)合位點(diǎn)相互作用，調(diào)節(jié)特異性mRNA轉(zhuǎn)錄，最后合成多種的醛固酮誘導(dǎo)蛋白（aldosterone-inducedprotein）。醛固酮誘導(dǎo)蛋白可能是：①管腔膜的Na+通道蛋白，從而增加管腔的Na+通道數(shù)量；②線粒體中合成的ATP的酶，增加ATP的生成，為上皮細(xì)胞活動（Na+泵）提供更多的能量；③基側(cè)膜的Na+泵，增加Na+泵的活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的Na+泵回血液和K+進(jìn)入細(xì)胞，提高細(xì)胞內(nèi)的K+濃度，有利于K+分泌（圖8-21）；由于Na+重吸收增加，造成了小管腔內(nèi)的負(fù)電位，有利于K+的分泌和CI-的重吸收。結(jié)果，在醛固酮的作用下，遠(yuǎn)曲小管和集合管對Na+和集合管對Na+的重吸收增強(qiáng)的同時(shí)，CI-和水的重吸收增加，導(dǎo)致細(xì)胞外液量增多；K+的分泌量增加。腎素的分泌受多方面因素的調(diào)節(jié)，概括起來主要有三方面

（1）腎血流量

當(dāng)腎動脈壓顯著下降，腎血流量減少時(shí)，入球小動脈管壁處被牽張的程度減弱，從而促進(jìn)其中的近球細(xì)胞（球旁細(xì)胞）釋放腎素。同時(shí)由于腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率隨之減少，濾過的Na+量也因此減少，致使流過致密斑處的Na+量減少，于是激活了致密斑感受器轉(zhuǎn)而促進(jìn)近球細(xì)胞釋放腎素量增加。

（2）腎交感神經(jīng)興奮

近球細(xì)胞受腎交感神經(jīng)終末支配，腎交感神經(jīng)興奮時(shí)，可引致腎素釋放量增加。

（3）腎上腺素和去甲腎上腺素可直接刺激近球細(xì)胞，促進(jìn)腎素分泌量增加。

醛固酮主要作用于腎小管的遠(yuǎn)曲小管和集合管，促進(jìn)水分的重吸收及尿液的濃縮，同時(shí)促進(jìn)鈉的吸收和鉀的分泌排出，具有保鈉排鉀的作用。三、腎交感神經(jīng)調(diào)節(jié)腎交感神經(jīng)興奮通過下列作用影響尿生成：①入球小動脈和出球小動脈收縮，而前者血管收縮比后者更明顯，因此，腎小球毛細(xì)血管的血漿流量減少和腎小球毛細(xì)血管的血壓下降，腎小球的有效濾過壓下降，腎小球?yàn)V過率減少；②刺激近球小體中的顆粒細(xì)胞釋放腎素，導(dǎo)致循環(huán)中的血管緊張素Ⅱ和醛固酮含量增加，增加腎小管對NaCI和水的重吸收；③增加近球小管和髓袢皮皮細(xì)胞重吸收Na+、CI-和水。微穿刺表明，低頻率低強(qiáng)度電刺激腎交感神經(jīng)，在不改變腎小球?yàn)V過率的情況下，可增加近球小管和髓袢對Na+、CI-和水的重吸收。這種作用可被α1腎上腺素受體拮抗劑所阻斷。這些結(jié)果表明，腎交感神經(jīng)興奮時(shí)其末稍釋放去甲腎上腺素。作用于近球小管和髓袢細(xì)胞膜上的α1腎上腺素能受體，增加Na+、CI-和水的重吸收。抑制腎交感神經(jīng)活動則有相反的作用。

清除率（clearance,C）是指腎在單位時(shí)間（一般用每分鐘，min）內(nèi)能將多少毫升血漿中所含的某些物質(zhì)完全清除出去，這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿毫升數(shù)就長為該物質(zhì)的清除率（ml/min）。其具體計(jì)算需要測量三個(gè)數(shù)值：U（尿中某物質(zhì)的mg/100ml），V（每分鐘尿量，ml/min），P（血漿中某物質(zhì)的濃度，mg/100ml）。因?yàn)槟蛑性撐镔|(zhì)均來自血漿，所以，U×V＝P×C亦即C＝U×V/P根據(jù)上式就可計(jì)算出各種物質(zhì)的清除率。例如，Na+清除率的計(jì)算方法如下：測得尿量V為1ml/min，尿Na+濃度U為28mmmol/L，血漿Na+濃度P為140mmol/L，Na+清除率

C＝[280mmol/L×1ml/min]／（140mmol/L）＝2ml/min腎功能評價(jià)第四節(jié)排尿（micturation）尿的生成是個(gè)連續(xù)過程，而膀胱排尿（micturation）則是間歇過程，尿液生成后以終尿形式貯存于膀胱內(nèi)，貯尿量達(dá)一定度時(shí)，通過反射性排尿排出體外。膀胱的神經(jīng)支配排尿反射當(dāng)膀胱尿量充盈到一定程度時(shí)（400-500ml）→膀胱壁的牽張感受器受到刺激而興奮→沖動沿盆神經(jīng)傳入，到達(dá)骶髓的排尿反射初級中樞；同時(shí)，沖動也到達(dá)腦干和大腦皮層的排尿反射高位中樞→產(chǎn)生排尿欲。排尿反射進(jìn)行時(shí)，沖動沿盆神經(jīng)傳出→引起逼尿肌收縮、內(nèi)括約肌松馳→尿液進(jìn)入后尿道→尿液刺激尿道的感受器→沖動沿陰部神經(jīng)再次傳到脊髓排尿中樞→進(jìn)一步加強(qiáng)其活動→使外括約肌開放→尿液被強(qiáng)大的膀胱內(nèi)壓（可高達(dá)14.7kPa）驅(qū)出→尿液對尿道的刺激可進(jìn)一步反射性地加強(qiáng)排尿中樞活動。這是一種正反饋，它使排尿反射一再加強(qiáng)，直至尿液排完為止。在排尿末期，尿道海綿體肌肉收縮→殘留于尿道的尿液排出體外。此外，在排尿時(shí)，腹肌和膈肌的強(qiáng)大收縮也產(chǎn)生較高的腹內(nèi)壓，協(xié)助克服排尿的阻力。排尿異常尿頻：排尿次數(shù)過多，主要由膀胱炎癥或結(jié)石等機(jī)械刺激引起。

尿潴留：膀胱中尿液充盈過多而不能排出者，可見于膀胱麻痹或尿路阻塞所至。

尿失禁：排尿失去意識。(脊髓受損，以至初級中樞失去了大腦高級中樞的控制所致。)安全閥基本知識如果壓力容器(設(shè)備/管線等)壓力超過設(shè)計(jì)壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(zāi)(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設(shè)施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護(hù)!一切有過壓可能的設(shè)施都需要安全閥的保護(hù)!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設(shè)定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個(gè)壓力概念彈簧式先導(dǎo)式重力板式先導(dǎo)+重力板典型應(yīng)用電站鍋爐典型應(yīng)用長輸管線典型應(yīng)用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點(diǎn)結(jié)構(gòu)簡單,可靠性高適用范圍廣價(jià)格經(jīng)濟(jì)對介質(zhì)不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)預(yù)漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會有預(yù)漏現(xiàn)象--在未達(dá)到安全閥設(shè)定點(diǎn)前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點(diǎn)過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點(diǎn)彈簧式安全閥的缺點(diǎn)=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎(chǔ)上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強(qiáng).能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運(yùn)行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調(diào)節(jié)型兩種動作特性可遠(yuǎn)傳取壓先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)對介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類介質(zhì)會堵塞引壓管及導(dǎo)閥內(nèi)腔.成本較高.先導(dǎo)式安全閥的缺點(diǎn)重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結(jié)構(gòu)簡單.價(jià)格經(jīng)濟(jì).重力板式產(chǎn)品的缺點(diǎn)不可現(xiàn)場調(diào)節(jié)設(shè)定值.閥座密封性差,并有較嚴(yán)重的預(yù)漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達(dá)到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個(gè)常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設(shè)計(jì)(LowpressurePRV)API520-火災(zāi)工況計(jì)算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設(shè)定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報(bào)價(jià)依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價(jià)?彈簧安全閥的結(jié)構(gòu)彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結(jié)構(gòu)彈簧安全閥結(jié)構(gòu)導(dǎo)壓管活塞密封活塞導(dǎo)向不平衡移動副(活塞)導(dǎo)管導(dǎo)閥彈性閥座P1P1P2先導(dǎo)式安全閥結(jié)構(gòu)先導(dǎo)式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復(fù)開啟關(guān)閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時(shí)，一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時(shí)，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴(yán)重?fù)p傷。如果頻跳現(xiàn)象進(jìn)一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導(dǎo)向平面由于反復(fù)高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實(shí)效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實(shí)效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設(shè)備。5、由于安全閥在頻跳時(shí)無法達(dá)到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時(shí)壓力下降超過3%。當(dāng)閥門處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí)，閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設(shè)計(jì)不當(dāng)，造成連接管內(nèi)局部壓力下降過快超過3%，是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導(dǎo)致閥門關(guān)閉。因此安全閥開啟后沒有達(dá)到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門會再次起跳并重復(fù)上述過程，既發(fā)生頻跳。導(dǎo)致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門入口管內(nèi)徑。2、存在嚴(yán)重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應(yīng)的補(bǔ)償（使用內(nèi)徑較大的管道）。4、連接管過于復(fù)雜（拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。）導(dǎo)致頻跳的原因B、閥門的調(diào)節(jié)環(huán)位置設(shè)置不當(dāng)。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導(dǎo)向環(huán)。這兩個(gè)環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或?qū)颦h(huán)的位置過高，則閥門起跳后介質(zhì)的作用力無法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構(gòu)成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài)，從而導(dǎo)致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門會很快再次起跳。導(dǎo)致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需，安全閥排放時(shí)過大的排量導(dǎo)致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳：當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí)，閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導(dǎo)套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當(dāng)，使閥門垂直度超過極限范圍（正負(fù)兩度）從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力，導(dǎo)致閥體內(nèi)機(jī)構(gòu)發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大：安全閥正常起跳后長時(shí)間無法回座，閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調(diào)整環(huán)的位置設(shè)置不當(dāng)。2、排氣管道設(shè)計(jì)不當(dāng)造成排氣不暢，由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞，使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累，這時(shí)背壓會作用在閥門內(nèi)部機(jī)構(gòu)上并產(chǎn)生抑制閥門關(guān)閉的趨勢。3、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導(dǎo)套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復(fù)。5、由于對閥門排放時(shí)的排放反力計(jì)算不足，從而在排放時(shí)閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導(dǎo)致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷脫落。在閥門排放時(shí)由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門排放時(shí)由于振動時(shí)彈簧壓緊螺栓松動上滑導(dǎo)致閥門的設(shè)定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當(dāng)，使閥門垂直度超過極限范圍（正負(fù)兩度）從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質(zhì)，造成閥門無法正常關(guān)閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊，由于管道震動下環(huán)向上運(yùn)動，上平面高于密封面，閥門回座時(shí)無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機(jī)理主要內(nèi)容疾?。?/p>

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質(zhì)基礎(chǔ)——代謝）的異常，歸根結(jié)底是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細(xì)胞核中相應(yīng)基因借助細(xì)胞受體和細(xì)胞中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子接收信號后作出應(yīng)答（表達(dá)）的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段

—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運(yùn)：微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關(guān)鍵關(guān)鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類所有疾病均可視為基因病”之說注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應(yīng)該無法歸入基因病的行列。Genopathy問：兩個(gè)不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機(jī)會是否一樣，命運(yùn)是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復(fù)制)中發(fā)生堿基對的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結(jié)構(gòu)基因變異的概念：英語句子中的一個(gè)字母的改變，可能導(dǎo)致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導(dǎo)致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對，可能會使性狀不變、變化不大或完全改變?；虻慕Y(jié)構(gòu)改變,一定會引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關(guān)系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關(guān)時(shí)，可用致病突變加以描述SNP:散在單個(gè)堿基的不同，單個(gè)堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異，包括缺失、插入和重復(fù)等。同義突變、錯(cuò)義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細(xì)胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細(xì)胞基因突變局部形成突變細(xì)胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學(xué)因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細(xì)菌等自發(fā)突變DNA復(fù)制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復(fù)制時(shí)二聚體對應(yīng)鏈空缺，堿基隨機(jī)添補(bǔ)發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似，多為酮式構(gòu)型。間期細(xì)胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對；插入DNA后異構(gòu)成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復(fù)制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C，發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變?；瘜W(xué)誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源，為生物進(jìn)化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別，以適應(yīng)不同的外界環(huán)境，是生物進(jìn)化的重要因素之一。2.致病突變是導(dǎo)致人類遺傳病的病變基礎(chǔ)?；蛲蛔兊囊饬x概述：腫瘤細(xì)胞惡性增殖特性（一）腫瘤細(xì)胞失去了生長調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細(xì)胞受損,一旦恢復(fù)原狀，細(xì)胞就會停止增殖，但是腫瘤細(xì)胞不受這一反饋機(jī)制抑制。（二）腫瘤細(xì)胞失去了細(xì)胞分裂的接觸抑制。正常細(xì)胞體外培養(yǎng)，相鄰細(xì)胞相接觸，長在一起，細(xì)胞就會停止增殖，而腫瘤細(xì)胞生長滿培養(yǎng)皿后，細(xì)胞可以重疊起生長。（三）腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出比正常細(xì)胞更低的營養(yǎng)要求。（四）腫瘤細(xì)胞生長有一種自分泌作用，自己分泌生長需要的生長因子和調(diào)控信號,促進(jìn)自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因，其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號，促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達(dá)異常是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化（癌變）的重要原因?！彩悄芫幋a生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個(gè)年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤細(xì)胞裂解物在通過除菌濾器以后，注射到正常雞體內(nèi)，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細(xì)菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細(xì)胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個(gè)極具想像力的研究領(lǐng)域，主流科學(xué)家開始進(jìn)入癌病毒研究領(lǐng)域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型，且引起細(xì)胞惡變程度不同，推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細(xì)胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實(shí)屈從于理論還是堅(jiān)持基于實(shí)驗(yàn)的結(jié)果？VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶，1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時(shí)間結(jié)果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預(yù)先破壞RSV的RNA，再重復(fù)上述的試驗(yàn)，則不能獲得這種大分子，說明這個(gè)DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個(gè)日本學(xué)者里子水谷來到Temin的實(shí)驗(yàn)室，這是一個(gè)非常擅長實(shí)驗(yàn)的年輕科學(xué)家。按Temin的設(shè)想，他們開始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說，1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎時(shí)，Bishop懊惱不已，因?yàn)樵缭?969年他就認(rèn)為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到：逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個(gè)RSV，三個(gè)諾貝爾獎?。?！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制機(jī)制發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞癌基因，并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示：Perutz說:“科學(xué)創(chuàng)造如同藝術(shù)創(chuàng)造一樣，都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時(shí)，工作安排要以分秒計(jì)……可是工作狂是思考的大敵，而思考則是科學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學(xué)的本質(zhì)和藝術(shù)一樣，都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時(shí)間吧！癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法，一般有下面3種分類方法：一、按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分（6）類（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按細(xì)胞增殖調(diào)控蛋白特性分成（4）類（一）生長因子（二）受體類（三）細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)換器（四）細(xì)胞核因子二、按產(chǎn)物功能分（8）類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關(guān)G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質(zhì)絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質(zhì)調(diào)控因子（七）核反式調(diào)控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因產(chǎn)物參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

胞外信號作用于膜表面受體→胞內(nèi)信使物質(zhì)的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內(nèi)信使至少有：cAMP（環(huán)磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）DG（二?；视停〤a2＋（鈣離子）CAM（鈣調(diào)素）主要機(jī)制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應(yīng)過程,跨膜機(jī)制涉及到：（一）質(zhì)膜上cAMP信使系統(tǒng)（二）質(zhì)膜上肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)這兩個(gè)系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效應(yīng)酶（腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等）組成，有相似的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結(jié)合活化和抑制效應(yīng)酶從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調(diào)控效應(yīng)。（三）受體操縱的離子通道系統(tǒng)（四）受體酪氨酸蛋白激酶的轉(zhuǎn)導(dǎo)

（一）獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機(jī)制

（二）染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉(zhuǎn)位至強(qiáng)啟動子或增強(qiáng)子附近而被活化。與基因脆性位點(diǎn)相關(guān)。（三）基因擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變?nèi)┗虻漠a(chǎn)物與功能（一）癌基因產(chǎn)物作用的一般特點(diǎn)1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結(jié)構(gòu)基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質(zhì)核也可分泌至胞外.（二）癌基因產(chǎn)物分類1.細(xì)胞外生長因子：TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:Gprotein/Ras4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

（三）癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實(shí)驗(yàn)證明，用ras或myc分別轉(zhuǎn)染細(xì)胞，可使細(xì)胞長期增殖，但不能轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞，在裸鼠體內(nèi)也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞，則使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。說明：致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用，2種onc在2條通路上發(fā)揮作用，由于細(xì)胞增殖調(diào)控是多因子，多階段影響的結(jié)果。而影響增殖分化的onc達(dá)幾十種之多，所以大多數(shù)人認(rèn)為：癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長和增殖的基因。當(dāng)這些基因不能表達(dá)，或其產(chǎn)物失去活性時(shí)，細(xì)胞就會異常生長和增殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變。反之，若導(dǎo)入或激活它則可抑制細(xì)胞的惡性表型?！┗蚺c抑癌基因相互制約，維持細(xì)胞增殖正負(fù)調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學(xué)說兩個(gè)等位基因同時(shí)突變視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma）RB基因變異(13號染色體)