腫瘤第二部分第1頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分期

TNM分期—腫瘤的分期原則是根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小，浸潤(rùn)的深度，范圍以及是否累及鄰近器官，有無(wú)局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無(wú)血源性或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移來(lái)確定腫瘤發(fā)展的時(shí)期或早晚T：Tumor—指腫瘤的原發(fā)灶，隨腫瘤的增大依次用T1-T4N：Node—指局部淋巴結(jié)受累積，淋巴結(jié)無(wú)累及時(shí)為N0,隨著淋巴結(jié)受累程度和范圍加大依次用N1-N3。M：Metastasis—指血行轉(zhuǎn)移，無(wú)血行轉(zhuǎn)移者為M0，

有者用M1-M2。第2頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響良性腫瘤——一般影響較小，主要為壓迫或阻塞影響的發(fā)生與生長(zhǎng)的部位和繼發(fā)改變有關(guān)。

腔道—可引起梗阻和阻塞。顱內(nèi)—可壓迫腦組織，阻礙腦脊液循環(huán)，使顱內(nèi)壓高內(nèi)分泌腺腫瘤—如胰島細(xì)胞瘤可引起陣發(fā)性血糖過(guò)低。

繼發(fā)性改變—出血、感染、扭轉(zhuǎn)直腸腺瘤第3頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響

局部壓迫和阻塞癥狀潰瘍、出血、穿孔，感染、發(fā)熱、疼痛惡病質(zhì)（Cachexia）副腫瘤綜合征（代謝異常綜合癥）:異位內(nèi)分泌綜合征

食管癌第4頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月惡病質(zhì)的特點(diǎn)和發(fā)生機(jī)理癌組織蛋白質(zhì)合成增加，氨基酸分解下降機(jī)械性壓迫、疼痛腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，消耗大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)腫瘤侵襲破壞血管血紅蛋白代謝障礙出血貧血腫瘤壞死及毒性產(chǎn)物引起機(jī)體的代謝紊亂缺乏食欲、進(jìn)食減少、睡眠不足精神壓力感染發(fā)熱消耗惡病質(zhì)消瘦第5頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月副腫瘤綜合征

(Paraneoplasticsyndrome)由于腫瘤的產(chǎn)物（包括異位激素產(chǎn)生），機(jī)體的異常免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物）引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移腫瘤所在部位直接引起。第6頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月異位內(nèi)分泌綜合征由非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì)引起內(nèi)分泌紊亂的臨床癥狀稱異位內(nèi)分泌綜合征。此類腫瘤稱為異位內(nèi)分泌腫瘤。如肺癌、胃癌、肝癌等。APUD(amineprecusoruptakeandecarboxylation)腫瘤或稱彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)—如肺、胃、小腸等部位的類癌。第7頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

分化程度

核分裂像生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)方式良性腫瘤惡性腫瘤分化好，異型性小，與原有組織的形態(tài)相似無(wú)或稀少，不見(jiàn)病理性核分裂緩慢膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?dòng)。分化不好，異型性大，與原有組織的形態(tài)差別大。多見(jiàn)，可見(jiàn)病理性分裂像較快浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無(wú)包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動(dòng)。后者常伴有浸潤(rùn)。第8頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別（續(xù)）良性腫瘤惡性腫瘤繼發(fā)改變轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響很少發(fā)生壞死、出血不轉(zhuǎn)移手術(shù)切除后很少?gòu)?fù)發(fā)較小，主要是局部壓迫或阻塞。常發(fā)生出血壞死，潰瘍形成常有轉(zhuǎn)移手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā)較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質(zhì)，副腫瘤綜合征第9頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月交界性腫瘤良性惡性交界性不轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移早晚轉(zhuǎn)移逆轉(zhuǎn)或自愈（神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡黑、絨癌）第10頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月良性惡性第11頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)腫瘤的命名與分類第12頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、腫瘤的命名1.腫瘤的命名原則—一般根據(jù)其組織發(fā)生即組織來(lái)源和生物學(xué)行為來(lái)命名。

部位

組織起源

性質(zhì)（良、惡）++

子宮+平滑肌+肉瘤（惡性）

大腸+腺（上皮）+癌（惡性）

大腸+腺（上皮）+瘤（良性）

子宮+平滑肌+瘤（良性）第13頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.幾個(gè)概念：癌

（Carcinoma）上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤肉瘤（Sarcoma）間葉組織來(lái)源的惡性腫瘤

癌肉瘤：同一腫瘤既有癌結(jié)構(gòu)又有肉瘤成分癌癥(Cancer)—習(xí)慣上泛指所有的惡性腫瘤。第14頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.腫瘤的特殊命名3.1.結(jié)合形態(tài)命名：如乳頭狀囊腺瘤、透明細(xì)胞癌或肉瘤等3.2.以母細(xì)胞瘤命名：惡性髓母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤良性骨母細(xì)胞瘤軟骨母細(xì)胞瘤脂肪母細(xì)胞瘤3.3.以“人名”命名：如霍奇金氏Kogkin’s淋巴瘤，尤文氏Ewing’s瘤。3.4.以“惡性+瘤”命名—如惡性神經(jīng)鞘瘤，惡性腦膜瘤3.5.以“病”或“瘤”命名（習(xí)慣）—如白血病、精原細(xì)胞瘤惡性第15頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、腫瘤的分類通常是以它的組織發(fā)生（即來(lái)源于何種組織）為依據(jù)上皮組織間葉組織淋巴造血組織神經(jīng)組織其他腫瘤每一類又按其分化成熟程度及對(duì)機(jī)體影響不同而分為良性與惡性兩大類（表）第16頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)常見(jiàn)腫瘤舉例第17頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月上皮組織覆蓋上皮腺上皮表皮—鱗狀上皮黏膜上皮移性上皮假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮柱狀上皮外分泌腺內(nèi)分泌腺一、上皮性腫瘤第18頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一）良性上皮組織腫瘤

1、乳頭狀瘤：由覆蓋上皮發(fā)生發(fā)生部位生長(zhǎng)方式無(wú)病理性核分裂相有的易惡變第19頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、腺瘤：由腺上皮發(fā)生黏膜腺的腺瘤——息肉狀腺器官的腺瘤——結(jié)節(jié)狀腺體大小、形狀不規(guī)則，排列比較擁擠有包膜無(wú)小葉無(wú)導(dǎo)管有分泌功能息肉狀腺瘤囊性腺瘤纖維腺瘤多形性腺瘤特點(diǎn)分類第20頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月息肉狀腺瘤（大腸）

第21頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粘液性乳頭狀囊腺瘤（卵巢）漿液性（乳頭狀）囊腺瘤（卵巢）第22頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乳腺

纖維腺瘤

（結(jié)節(jié)狀）正常乳腺小葉第23頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二）惡性上皮組織腫瘤

--癌年齡：>40歲肉眼觀：質(zhì)比較硬，切面灰白，較干燥鏡下：癌細(xì)胞呈巢狀、腺狀、或條索狀巢與間質(zhì)分界清楚或不清細(xì)胞間無(wú)網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移：早期多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移第24頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.鱗狀細(xì)胞癌

發(fā)生于鱗狀上皮覆蓋的部位鱗狀上皮化生的部位1.1高分化鱗癌1.2中等分化鱗癌1.3低等分化鱗癌分類：第25頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月角化珠癌巢

細(xì)胞間橋1.1高分化鱗癌第26頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.2中等分化鱗癌1.3低等分化鱗癌第27頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.基底細(xì)胞癌：由基底細(xì)胞發(fā)生

多見(jiàn)于老年人的面部細(xì)胞較一致，病理性核分裂相少巢外一層基底層樣細(xì)胞很少轉(zhuǎn)移第28頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.腺上皮癌第29頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粘液癌（粘液湖）第30頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粘液癌（胃印戒細(xì)胞癌）第31頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)體癌（低分化腺癌）乳腺單純癌乳腺硬癌乳腺髓樣癌第32頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌前病變

癌前病變（precancerouslesions）—是指某些具有

癌變的潛在可能性的病變，如長(zhǎng)期存在即可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。遺傳性—多發(fā)性結(jié)直腸的息肉狀腺瘤獲得性—粘膜白斑、慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬變、皮膚慢性潰瘍。

第33頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌前病變圖片粘膜白斑萎縮性胃炎多發(fā)性息肉肝硬變第34頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乳腺纖維囊腺病慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛不典型性增生大汗腺化生鱗化第35頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非典型增生及原位癌非典型增生（atypicalhyperplasia）—指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性但不足以診斷為癌。

特點(diǎn)

細(xì)胞大小不一，形狀多樣，染色深濃，核漿比例大，核分裂多，無(wú)病理性分裂細(xì)胞排列較亂，極向消失，層次增多。第36頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不典型增生（腺上皮）對(duì)照第37頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不典型增生（鱗狀上皮）根據(jù)累積的范圍和異型性的程度輕度（I級(jí)）—累及上皮層下部的1/3中度（II級(jí)）—累及上皮層的2/3重度（III級(jí)）—累及上皮層2/3以上。原位癌（Carcinomainsitu）—

一般指粘膜鱗狀上皮內(nèi)或皮膚表層內(nèi)的重度不典型增生幾乎累積上皮的全層，但尚未侵破基底膜而向下浸潤(rùn)者。第38頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非典型增生及原位癌I度不典型增生正常鱗狀上皮II度不典型增生III度不典型增生（原位癌）第39頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不典型增生-原位癌-浸潤(rùn)癌第40頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、間葉組織腫瘤第41頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一）良性間葉組織腫瘤異型性小，生長(zhǎng)速度慢，呈膨脹性生長(zhǎng)，一般有包膜，一般特點(diǎn)：第42頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.纖維瘤第43頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.脂肪瘤第44頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.血管瘤第45頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血管瘤鏡下觀毛細(xì)血管瘤海綿狀血管瘤第46頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.子宮平滑肌瘤正常平滑肌平滑肌瘤第47頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二）惡性間葉組織腫瘤第48頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌和肉瘤的區(qū)別癌肉瘤組織來(lái)源發(fā)病率

大體特點(diǎn)組織學(xué)特征網(wǎng)狀纖維

轉(zhuǎn)移上皮組織較常見(jiàn)，約為肉瘤的9倍，多見(jiàn)于40歲以后的成人。質(zhì)較硬、灰白色、較干燥。多形成癌巢，實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，常有纖維組織增生。瘤細(xì)胞間多無(wú)網(wǎng)狀纖維。多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移間葉組織較少見(jiàn)，大多見(jiàn)于青少年質(zhì)軟，色灰紅、濕潤(rùn)、魚(yú)肉狀。細(xì)胞多彌漫分布，實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少。細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維。多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。第49頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌與肉瘤第50頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌與肉瘤第51頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.惡性纖維組織細(xì)胞瘤

為成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤，可見(jiàn)含有小脂滴的黃色瘤細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，異型性十分明顯，核分裂多見(jiàn)，有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。第52頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.脂肪肉瘤第53頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪肉瘤第54頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.平滑肌肉瘤第55頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月平滑肌肉瘤第56頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.肝臟血管肉瘤

其特點(diǎn)是：多發(fā)性界限不清的海綿狀結(jié)構(gòu)，纖維性結(jié)節(jié)及出血性結(jié)節(jié)占據(jù)大部分肝臟。第57頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.骨肉瘤本圖為骨旁骨肉瘤。分葉狀實(shí)性灰褐色，僅累及骨表面的腫物。

骨肉瘤是起源于骨母細(xì)胞的惡性腫瘤，常見(jiàn)于20歲以下的青少年。絕大多數(shù)發(fā)生在股骨下端和脛骨上端。本圖示股骨遠(yuǎn)端一般型骨肉瘤及魚(yú)肉狀軟組織腫塊大體標(biāo)本，瘤組織環(huán)繞股骨遠(yuǎn)端。第58頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8.色素痣與黑色素瘤

皮膚色素痣（pigmentednevus）—來(lái)源于表皮基底層的黑色素細(xì)胞，為良性錯(cuò)構(gòu)瘤性畸形的增生性病變。

交界痣—即痣細(xì)胞在表皮和真皮的交界處生長(zhǎng)形成多個(gè)細(xì)胞巢團(tuán)，此型痣較易惡變?yōu)楹谏亓觥Ｆ?nèi)痣—是最常見(jiàn)的一種，痣細(xì)胞在真皮內(nèi)呈巢狀或條索狀排列?；旌橡搿瑫r(shí)有皮內(nèi)痣和交界痣的改變。第59頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月黑色素瘤足跟部結(jié)節(jié)性黑色素瘤

上肩背部巨型色素痣第60頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月9.畸胎瘤第61頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多種組織構(gòu)成的腫瘤第62頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤的病因?qū)W—研究引起腫瘤的始動(dòng)因素。腫瘤發(fā)病學(xué)—研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制與腫瘤的發(fā)生條件?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究證實(shí)--腫瘤從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是

基因病。常常與下列幾類基因有關(guān)：1.原癌基因（proto-oncogene）2.腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）3.凋亡調(diào)節(jié)基因4.DNA修復(fù)基因第63頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)原癌基因（protooncogene）具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因。病毒癌基因（V-onc）逆轉(zhuǎn)錄病毒中能轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片段。細(xì)胞癌基因（C-onc）

正常細(xì)胞中與v-onc幾乎完全相同的DNA序列原癌基因編碼的蛋白質(zhì)的功能—大多是對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體。原癌基因可被多種基因激活為癌基因。第64頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.原癌基因的激活:Proto-oncogene結(jié)構(gòu)改變基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變Oncogene結(jié)構(gòu)改變（突變）點(diǎn)突變?nèi)旧w易位基因擴(kuò)增產(chǎn)生異常功能的癌蛋白導(dǎo)致基因錯(cuò)誤表達(dá)基因表達(dá)過(guò)度產(chǎn)生過(guò)量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白致細(xì)胞生長(zhǎng)信息的過(guò)度或持續(xù)出現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化癌蛋白（Oncooprotein）—突變癌基因編碼的蛋白質(zhì)。與原癌基因正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同，并失去正常產(chǎn)物的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。第65頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)其產(chǎn)物是以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的方式調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞周期的核蛋白。等位基因突變×2純合子缺失失活正常腫瘤抑制基因的產(chǎn)物細(xì)胞生長(zhǎng)

抑制功能喪失的腫瘤抑制基因的產(chǎn)物促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)腫瘤抑制基因Rb基因P53基因腫瘤抑制基因第66頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Rb基因Rb基因

是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，從顯性遺傳的兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中克隆。Rb基因定位于染色體13q14，編碼一種核酸蛋白（pRb），以活化的脫磷酸化和失活的磷酸化形式存在，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。在細(xì)胞周期的不同階段，Rb的狀態(tài)不同，隨著細(xì)胞周期以磷酸化和去磷酸化調(diào)節(jié)。Rb+磷酸化--失活狀態(tài)喪失與細(xì)胞內(nèi)蛋白形成復(fù)合物的能力活化S期基因轉(zhuǎn)錄Rb–磷酸化--活化狀態(tài)和轉(zhuǎn)錄因子E2F家族結(jié)合阻斷DNA上S期基因的轉(zhuǎn)錄G0或G1期第67頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月P53基因

P53基因定位于人類染色體17P13.1，是細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的副調(diào)節(jié)因子，與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA的修復(fù)，細(xì)胞分化，細(xì)胞凋亡有關(guān)。故有“分子警察”之稱。又由于它是目前研究最多的腫瘤抑制基因，故又有“明星基因”的美名。P53基因

野生型—其蛋白極不穩(wěn)定，有反式激活功能和廣譜的腫瘤抑制作用（半衰期數(shù)分鐘）

突變型—具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，與癌基因一樣，可促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化（半衰期延長(zhǎng)6-12小時(shí)）第68頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月P53基因

電離輻射、致癌劑、致突變劑正常細(xì)胞（P53基因正常）缺氧DNA損傷野生型P53蛋白活化與DAN結(jié)合靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)P21(CDK抑制者)GADD45/DNA修復(fù)者G1期停止DNA修復(fù)成功恢復(fù)為正常細(xì)胞Bax（凋亡基因）DNA修復(fù)失敗細(xì)胞凋亡P53基因突變或缺失的細(xì)胞DNA損傷突變型P53蛋白使其依賴的基因不能活化細(xì)胞周期無(wú)生長(zhǎng)停止DNA不能修復(fù)細(xì)胞突變克隆性擴(kuò)增和附加突變惡性腫瘤第69頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因凋亡基因—調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡（Programmedcelldeath，PCD）的基因。抑制細(xì)胞凋亡—如bcl-2(B-celllymphoma/leukemia家族中的一員)，位于18號(hào)染色體，通過(guò)廣泛抑制各種刺激劑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞活力而發(fā)揮生物學(xué)作用。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡—

如bax具有凋亡誘導(dǎo)活性.正常情況下，bcl-2和bax在細(xì)胞內(nèi)保持平衡，如果，bcl-2蛋白增多，細(xì)胞則長(zhǎng)期存活;如果bax蛋白增多，細(xì)胞則進(jìn)入凋亡。第70頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.端粒和腫瘤

端粒（telomeres）是一種位于染色體末端的由2~20kb串聯(lián)的短片段DNA重復(fù)序列及一些結(jié)合蛋白組成的特殊結(jié)構(gòu)。它在染色體定位、復(fù)制、保護(hù)和控制細(xì)胞壽命等方面具有重要的作用，并與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞轉(zhuǎn)化和永生化密切相關(guān)。故細(xì)胞的“生命計(jì)時(shí)器”。

第71頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月“端粒”續(xù)：正常細(xì)胞周期中，細(xì)胞每分裂一次端粒子鏈就縮短一次，經(jīng)過(guò)若干分裂周期后，端?？s短到臨界長(zhǎng)度時(shí)，細(xì)胞進(jìn)入凋亡，端粒酶檢測(cè)為陰性。而癌細(xì)胞則是在某些機(jī)制的作用下，啟動(dòng)端粒酶表達(dá)，對(duì)縮短的端粒進(jìn)行修復(fù)而使染色體端粒穩(wěn)定地維持在一定的長(zhǎng)度，從而使癌細(xì)胞得以持續(xù)增殖，并獲得永生化（immortalization）,此時(shí)端粒酶檢測(cè)陽(yáng)性第72頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.多步癌變的分子基礎(chǔ)惡性腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的多因素形成的分階段的過(guò)程。正常上皮過(guò)度增生上皮早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤結(jié)腸癌APC基因的缺失和突變DNA甲基化的喪失Ras基因的突變DCC基因的缺失P53基因的缺失第73頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、環(huán)境致癌因素及致癌機(jī)制

（一）化學(xué)致癌間接作用—這類化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后在體內(nèi)（主要在肝臟）進(jìn)行代謝，活化后才能致癌。直接作用—與體內(nèi)細(xì)胞直接作用，不需代謝就能誘導(dǎo)正常細(xì)胞癌變，這類化合物的致癌力強(qiáng)，致癌作用迅速。

促癌物—又稱腫瘤促進(jìn)劑（tumorpromotingagent），此類物質(zhì)單獨(dú)作用于機(jī)體內(nèi)無(wú)致癌作用，但能夠促進(jìn)其它致癌物誘發(fā)腫瘤形成。類型肯定致癌物（definedcarcinogen）可疑致癌物（suspectedcarcinogen）潛在致癌物（potentialcarcinogen）第74頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）其他致癌因素物理性致癌：離子輻射可致染色體斷裂、易位、點(diǎn)突變

紫外線照射病毒和細(xì)菌1/3為DNA病毒2/3為RNA病毒急性轉(zhuǎn)化病毒—含癌基因慢性轉(zhuǎn)化病毒—含促癌基因RNA病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)插入突變將遺傳物質(zhì)整合到宿主基因組中細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化DNA病毒不能整合到宿主基因組中，病毒大量復(fù)制—宿主細(xì)胞死亡能夠整合到宿主基因組中，病毒不能完成復(fù)制—宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化第75頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤的病因和發(fā)病的分子機(jī)制示意圖獲得性DNA損傷因素化學(xué)物質(zhì)電離輻射病毒感染正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化調(diào)節(jié)凋亡的基因表達(dá)異常的癌蛋白，失去抑制生長(zhǎng)產(chǎn)物，凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變：DNA修復(fù)基因細(xì)胞生長(zhǎng)或調(diào)節(jié)基因活化促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因滅活腫瘤抑制基因多克隆性增生單克隆性增生異質(zhì)化附加突變（轉(zhuǎn)化）附加突變（演進(jìn)）第76頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機(jī)制

（一）遺傳因素常染色體顯性遺傳惡性腫瘤—視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、節(jié)神經(jīng)母細(xì)胞瘤。癌前病變—結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經(jīng)纖維瘤病。常染色體隱性遺傳

Bloom綜合征—易發(fā)生白血病毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)征—易患白血病、淋巴瘤。著色性干皮病—易患基底細(xì)胞癌、鱗癌、惡性黑色素瘤。

遺傳因素與環(huán)境因素的協(xié)同作用—如乳腺癌、食道癌、鼻咽癌。有一定家族易感性和傾向性。第77頁(yè)，課件共84頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)—

腫瘤免疫