生物技術(shù)制藥

BiotechnologicalPharmaceuticsChapter1緒論第一節(jié)生物技術(shù)的發(fā)展史一、生物技術(shù)（biotechnology）的含義理論依據(jù)：生命科學(xué)，生物體的特性和功能方法：設(shè)計(jì)構(gòu)建新物種或新品系，并與工程技術(shù)相結(jié)合目的：加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)主要技術(shù)范疇基因工程細(xì)胞工程發(fā)酵工程酶工程生化工程蛋白質(zhì)工程抗體工程糖鏈工程海洋生物技術(shù)二、生物技術(shù)的發(fā)展簡(jiǎn)史技術(shù)特征是釀造技術(shù)公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國(guó)殷朝制醬周朝制醋特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)１、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段（20世紀(jì)30年代以前）技術(shù)特征是微生物發(fā)酵技術(shù)1674年荷蘭列文虎克自制了高倍顯微鏡(300倍左右)觀察到了微生物。1865年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1928年英國(guó)Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940年英國(guó)弗洛里、錢(qián)恩分離出青霉素2、近代生物技術(shù)階段（上世紀(jì)40-60年代）巴斯德佛萊明近代生物技術(shù)時(shí)期的特點(diǎn)：（1）產(chǎn)品類(lèi)型多（2）生物技術(shù)要求高（3）生產(chǎn)設(shè)備規(guī)模巨大（4）技術(shù)發(fā)展速度快。技術(shù)特征就是基因工程技術(shù)1953年Watson、Crick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)1973年建立DNA重組技術(shù)（Boyer&Cohen，美國(guó)）1975年建立單克隆抗體技術(shù)（雜交瘤細(xì)胞）1978年大腸桿菌表達(dá)出胰島素1997年英國(guó)克隆多利羊３、現(xiàn)代生物技術(shù)（上世紀(jì)70年代-至今）課后思考題現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)？？？第二節(jié)生物技術(shù)藥物生物技術(shù)制藥：生物技術(shù)藥物：生物藥物：采用現(xiàn)代生物技術(shù)，按照人的設(shè)想，借助生物來(lái)生產(chǎn)醫(yī)藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類(lèi)藥物。生物技術(shù)藥物、生化藥物、微生物藥物、海洋藥物、生物制品的統(tǒng)稱(chēng)。生物技術(shù)藥物分類(lèi)重組蛋白質(zhì)藥物治療性抗體藥物核酸藥物干擾素、生長(zhǎng)激素、胰島素、集落刺激因子等Panorex單抗用于結(jié)腸直腸炎治療Zenapax用于治療急性腎移植排斥反應(yīng)反義核酸、核酶、脫氧核酶、抗基因寡核苷酸、基因藥物生物技術(shù)藥物的特性1.分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜2.具有種屬特異性3.治療針對(duì)性強(qiáng)、療效高4.穩(wěn)定性差5.基因穩(wěn)定性很關(guān)鍵6.免疫原性7.體內(nèi)的半衰期短8.受體效應(yīng)9.多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10.檢驗(yàn)的特殊性第三節(jié)生物技術(shù)制藥一、生物技術(shù)制藥的特征高技術(shù)高投入長(zhǎng)周期高風(fēng)險(xiǎn)高收益二、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用1.基因工程制藥（1）基因工程藥物品種的開(kāi)發(fā)（種類(lèi)繁多）（2）基因工程疫苗（我國(guó)投入市場(chǎng)的有哪些？）（3）基因工程抗體（已有眾多投入市場(chǎng)）（4）基因診斷與基因治療（5）建立新藥的篩選模型（6）改良菌種，產(chǎn)生新的微生物藥物（7）改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝（8）轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類(lèi)藥物轉(zhuǎn)基因鮭魚(yú)2.細(xì)胞工程制藥3.酶工程制藥4.發(fā)酵工程制藥三、我國(guó)生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景20世紀(jì)70年代初，先是進(jìn)行固定化酶的研究，隨后該研究與應(yīng)用得到發(fā)展。70年代后期，跟蹤國(guó)外基因工程技術(shù)的某些基礎(chǔ)性工作。80年代初期，開(kāi)始乙型肝炎基因工程疫苗、基因工程干擾素的研究，生物技術(shù)方面的項(xiàng)目得到了國(guó)家的支持，其中-1b型干擾素為我國(guó)首創(chuàng)。都是在圍繞僅有的幾個(gè)老品種進(jìn)行改進(jìn)或改制，完全創(chuàng)新技術(shù)很少。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：由于我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而目前我國(guó)生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長(zhǎng)春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小。醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展展望21世紀(jì)是醫(yī)藥生物技術(shù)快速發(fā)展的時(shí)期,生物藥物、化學(xué)藥物、中藥形成三足鼎立,有效的為人類(lèi)健康服務(wù)。1.利用新發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)基因開(kāi)發(fā)新型藥物。人類(lèi)基因組計(jì)劃已完成。2.新型疫苗的研制

艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。

3.基因工程活性肽的生產(chǎn)

基因藥物:淋巴因子、生長(zhǎng)因子、激素和酶

4.其它醫(yī)藥業(yè)將得到不斷改造和發(fā)展轉(zhuǎn)基因藥材（利用轉(zhuǎn)基因的煙草來(lái)生產(chǎn)人造血漿將成為現(xiàn)實(shí)）5.新型生物反應(yīng)器不斷出現(xiàn)

新型生物反應(yīng)器有:

氣升式生物反應(yīng)器流化床式生物反應(yīng)器固定床式生物反應(yīng)器袋式或膜式生物反應(yīng)器中空纖維生物反應(yīng)器等。截止2012年底,我國(guó)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)50多種,比如一類(lèi)新藥重組人干擾素α1b、一類(lèi)新藥重組b-FGF(外用)、重組人表皮生長(zhǎng)因子(外用)、重組人白細(xì)胞介素-2、重組乙肝疫苗、痢疾菌苗等。國(guó)內(nèi)已有30余家生物制藥企業(yè)取得基因工程藥物或疫苗試生產(chǎn)或正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。四、我國(guó)的醫(yī)藥生物技術(shù)作業(yè)：1、生物技術(shù)制藥的概念。2、生物技術(shù)藥物分為哪些類(lèi)型？3、生物技術(shù)制藥有哪些特征？⑴不可取代性（育種、制藥）⑵快速、精確（單克隆抗體檢測(cè)妊娠）⑶低耗、高效（生物酶催化：化學(xué)催化）⑷副產(chǎn)物少、副作用小、安全性好⑸高附加值性⑹符合生態(tài)型的經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展體系生物技術(shù)的優(yōu)越性現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支分子生物學(xué)微生物學(xué)生物化學(xué)遺傳學(xué)細(xì)胞生物學(xué)化學(xué)工程

現(xiàn)代生物技術(shù)醫(yī)藥生物技術(shù)生物技術(shù)疫苗生物技術(shù)診斷農(nóng)業(yè)生物技術(shù)家畜生物技術(shù)海洋生物技術(shù)現(xiàn)代生物技術(shù)包括: