常見抗菌藥物的藥理作用特點及注意事項西安市中心醫(yī)院藥劑科聶曉靜1

常見抗菌藥物的藥理作用特點及注意事項西安市中心醫(yī)院藥劑科1內容各類常用抗菌藥物個論濃度依賴性抗菌藥物作用特點時間依賴性抗菌藥物作用特點常用抗菌藥物的分類基本概念2

內容各類常用抗菌藥物個論濃度依賴性抗菌藥物作用特點時間依賴性基本概念抗菌藥能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物。抗菌譜

抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。抗菌活性

藥物抑制或殺滅細菌的能力。抑菌藥

僅能抑制細菌的生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。最低抑菌濃度（MIC）藥物能抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低濃度。殺菌藥

不僅抑制細菌的生長，并能將其殺滅的藥物。最低殺菌濃度（MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度。3

基本概念抗菌藥能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染抗菌藥物的分類化學結構分類：β-內酰胺類、氨基糖苷類，大環(huán)內酯類和喹諾酮類等。按抗菌譜分類：廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥。殺菌劑β-內酰胺類（繁殖期殺菌劑）

氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）

磷霉素（快速殺菌劑）

糖肽類（快速殺菌劑）

利福霉素類（殺菌劑）

氟喹諾酮類（快速殺菌劑）抑菌劑

大環(huán)內酯類（快速抑菌劑）

四環(huán)素類（快速抑菌劑）

氯霉素類或酰胺醇類（快速抑菌劑）

林可霉素類（快速抑菌劑）

磺胺類（慢速抑菌劑）按藥效學作用方式分類：時間依賴性抗菌藥、濃度依賴性抗菌藥抗菌活性分類：抑菌藥，殺菌藥。4

抗菌藥物的分類化學結構分類：β-內酰胺類、氨基糖苷類，大環(huán)內時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物濃度依賴性藥物妥布霉素與環(huán)丙沙星隨著給藥濃度高，殺菌曲線越來越陡，說明殺菌越來越快，它們的殺菌作用和血藥濃度有關，叫濃度依賴性的抗菌藥物。時間依賴性藥物替卡西林，隨著濃度增加抗菌的效果越強，但是從淺藍色到深藍色到粉紅這條線基本上是重疊的，也就是說到這個時候再增加濃度是沒有效的。這類抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時間。5

時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物濃度依賴性藥物時間依賴性藥物5濃度依賴性藥物作用特點氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑持續(xù)后效應投藥目標為達到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大在此類藥物的藥代動力學中，24小時AUC（濃度時間曲線下面積)/MIC，Cmax/MIC是療效相關的主要參數(shù)6

濃度依賴性藥物作用特點氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑6時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物濃度依賴性藥物妥布霉素與環(huán)丙沙星隨著給藥濃度高，殺菌曲線越來越陡，說明殺菌越來越快，它們的殺菌作用和血藥濃度有關，叫濃度依賴性的抗菌藥物。時間依賴性藥物替卡西林，隨著濃度增加抗菌的效果越強，但是從淺藍色到深藍色到粉紅這條線基本上是重疊的，也就是說到這個時候再增加濃度是沒有效的。這類抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時間。7

時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物濃度依賴性藥物時間依賴性藥物7時間依賴性藥物作用特點β-內酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳青酶烯類)，克林霉素和大環(huán)內酯類、四環(huán)、鏈、萬古持續(xù)后效應-無或輕、中度在藥物濃度達到MIC的4-5倍時殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時間，不提倡增加給藥劑量和給藥頻次，推薦持續(xù)的或延長時間的靜脈滴注血藥濃度超過MIC時間（T>MIC)是與臨床療效相關的主要參數(shù)8

時間依賴性藥物作用特點β-內酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、抗菌藥物的作用機制

到目前為止，臨床使用的抗菌藥物有20多個類別，其作用機制可歸納為以下幾種：

破壞細菌細胞壁青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、磷霉素

干擾細菌蛋白質合成

氯霉素、紅霉素、四環(huán)素、大環(huán)內酯類和氨基糖苷類

抑制細菌DNA合成利福平、喹諾酮類

干擾葉酸合成途徑磺胺、

TMP

影響胞漿膜的通透性多粘菌素、制霉素、兩性霉素9

抗菌藥物的作用機制到目前為止，臨床使用的抗菌藥－內酰胺類作用機制：作用于青霉素結合蛋白（penicillinbinding

proteins，PBPs），表現(xiàn)為抑制轉肽酶的轉肽作用，阻礙了交叉聯(lián)接，從而導致細菌細胞壁缺損，使菌體失去滲透屏障，膨脹裂解；同時借助細菌的自溶酶（autolysins）溶解而產(chǎn)生抗菌作用。G+菌細胞壁粘肽含量高繁殖期細菌需要合成大量的細胞壁粘肽哺乳動物的細胞沒有細胞壁10

－內酰胺類作用機制：作用于青霉素結合蛋白（penici青霉素類作用特點屬繁殖期殺菌劑，顯效強而快水溶性好，組織分布廣，在大多數(shù)組織器官和體液中可達有效濃度毒性低對敏感菌療效肯定，但抗菌譜窄

G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體價廉、藥源充足11

青霉素類作用特點屬繁殖期殺菌劑，顯效強而快11青霉素類不良反應過敏反應：

過敏性休克最為嚴重局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結；青霉素腦病：大劑量靜脈注射可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。赫氏反應12

青霉素類不良反應過敏反應：12青霉素類注意事項青霉素類屬繁殖期殺菌劑、時間依賴性抗生素，每日劑量以分次給藥為宜；大劑量靜脈給藥時，速度不宜過快，以免使藥物在腦脊液中濃度過高而引起“青霉素腦病”；一般避免與大環(huán)內酯類、四環(huán)素類和氯霉素等快速抑菌劑同時使用，以防產(chǎn)生拮抗，必須聯(lián)用時應交叉給藥。13

青霉素類注意事項青霉素類屬繁殖期殺菌劑、時間依賴性抗生素，每頭孢菌素類的作用特點頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴重感染毒性低微，可安全的用于小兒、老人、孕婦和哺乳期婦女抗菌譜廣，對各專科常見致病菌的覆蓋率高不少品種耐酸，可供口服對多種－內酰胺酶穩(wěn)定，耐酶引起過敏反應特別是過敏休克的發(fā)生率明顯低于青霉素類14

頭孢菌素類的作用特點頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴重感染頭孢菌素作用特點

頭孢菌素的抗菌譜均比較廣，但各代頭孢的側重點不同。根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對‐內酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。特征第一代第二代第三代第四代對G（+）菌活性+++++++++/++對G（-）菌活性+++++++++/++++對綠膿桿菌---/++++++酶穩(wěn)定性差中強更強腎毒性有小無無15

頭孢菌素作用特點頭孢菌素的抗菌譜頭孢菌素類不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性第三、四代頭孢菌素偶見二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少16

頭孢菌素類不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克16其它β-內酰胺類抗生素頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦碳青霉烯類：亞胺培南、美洛培南單環(huán)酰胺類：氨曲南氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢①抗需氧菌作用與頭孢菌素類似；②對厭氧菌作用強；③適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、婦科感染。①抗菌譜最廣，抗菌作用最強；②對嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差。對G-菌包括綠膿有強效，對G+菌、厭氧菌無效。17

其它β-內酰胺類抗生素頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦氨基糖苷類氨基糖苷類（aminoglycosides）

天然來源鏈霉素（streptomycin）、慶大霉素（gentamicin）

妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin)半合成品阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)作用機制：影響蛋白質合成的全過程18

氨基糖苷類氨基糖苷類（aminoglycosides）作用機氨基糖苷類作用特點屬靜止期殺菌藥，殺菌完全抗菌譜廣，對包括銅綠假單胞菌在內的各種革蘭氏陰性桿菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在內的革蘭氏陽性菌均有良好的抗菌活性，屬濃度依賴性抗生素，具抗生素后效應，故一般穩(wěn)定不需做皮試，使用方便相對于頭孢菌素，價格較低但對革蘭氏陰性桿菌的作用更為突出給藥一次每日只需19

氨基糖苷類作用特點屬靜止期殺菌藥，殺菌完全抗菌譜廣，對包括銅氨基糖苷類不良反應耳毒性前庭功能損害、耳蝸神經(jīng)損害鏈霉素以前庭功能損害為主；卡那霉素、阿米卡星主要為耳蝸神經(jīng)損害；慶大霉素、妥布霉素二方面均有損壞。腎毒性

蛋白尿、管形尿、血尿，嚴重時無尿、氮質血癥和腎衰卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素神經(jīng)肌肉阻斷作用與用藥劑量和途徑有關，大劑量腹膜內或靜滴速度過快多見鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。過敏反應20

氨基糖苷類不良反應耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用20氨基糖苷類注意事項這是一類毒性較強的藥物，不能作為輕、中度感染和門診一線用藥推薦Cmax/MIC為10-12，超過此峰濃度值不會提高療效與每日多次給藥相比，長間歇給藥可以縮短療程，獲得更大的Cmax，增強抗菌活性，降低耳毒性和腎臟毒性，減少耐藥菌株的產(chǎn)生療程不宜超過2周，有條件的應檢測血藥濃度盡量避免與加重毒性的藥物聯(lián)用，如利尿劑、紅霉素、肌松藥、堿性藥物等新生兒和嬰幼兒慎用，因為藥物在內耳停留時間較長21

氨基糖苷類注意事項這是一類毒性較強的藥物，不能作為輕、中度感大環(huán)內酯類按化學結構分為：

14元大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素

15元大環(huán)內酯類阿奇霉素

16元大環(huán)內酯類

麥迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，羅他霉素作用機制：不可逆地結合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細菌蛋白質合成。22

大環(huán)內酯類按化學結構分為：作用機制：不可逆地結合到細菌核糖體大環(huán)內酯類作用特點為快速抑菌藥，抗菌譜較窄，對G+菌和部分G-菌有抗菌作用，對產(chǎn)生‐內酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活主要使用在β-內酰胺抗生素無效的非典型病原體：支原體，衣原體，軍團菌，彎曲菌、某些厭氧菌、奴卡菌、分枝桿菌和弓形體等不易進入血腦屏障主要經(jīng)膽汁排泄進入腸循毒性低，主要不良反應為胃腸道反應和肝功能損害堿性環(huán)境中抗菌活性強，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物23

大環(huán)內酯類作用特點為快速抑菌藥，抗菌譜較窄，對G+菌和部分G大環(huán)內酯類注意事項酯化物具肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應多見妊娠期、肝功能損害者避免用大環(huán)內酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，有較長的PAE。某些大環(huán)內酯類藥物T1/2較長，可考慮特殊的給藥方案。如阿齊霉素血漿T1/2為24h，組織T1/2可達72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。24

大環(huán)內酯類注意事項酯化物具肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應多見喹諾酮類作用特點喹諾酮類藥物是一種廣譜、高效、低毒的人工合成抗菌藥物。該類抗菌藥通過抑制DNA螺旋酶，使蛋白質和mRNA合成失去控制，從而達到抗菌作用。第一代：萘丁酸、吡哌酸因副作用大已基本淘汰。第二代：諾氟、氧氟、環(huán)丙，左旋氧氟沙星主要用于腸道感染。第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星

對肺炎球菌等G+菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星

對G+菌和厭氧菌具強大的抗菌活性。25

喹諾酮類作用特點喹諾酮類藥物是一種廣譜、高效、低毒的喹諾酮類作用特點抗菌譜廣，尤其對包括綠膿桿菌在內的G-桿菌有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；體內分布廣，組織體液濃度高；消除半衰期長，血漿蛋白結合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；適用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-桿菌所致各種感染，骨、關節(jié)、皮膚軟組織感染。26

喹諾酮類作用特點抗菌譜廣，尤其對