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抗代謝抗腫瘤藥按作用機(jī)理可分為:嘧啶拮抗藥嘌呤拮抗藥葉酸拮抗藥一、影響核酸生物合成的藥物
(此類(lèi)藥物又稱(chēng)抗代謝藥。細(xì)胞周期特異性藥物,主要作用于S期)甲氨喋呤(methotrexate,MTX)【作用特點(diǎn)】1.抗葉酸藥。競(jìng)爭(zhēng)抑制二氫葉酸還原酶,影響S期DNA合成2.用于兒童急性白血病,絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等。3.具有較強(qiáng)的細(xì)胞免疫抑制作用,也用于骨髓移植、器官移植等。4.不良反應(yīng)多,常見(jiàn)口腔及腸道黏膜損害,骨髓抑制,脫發(fā)、皮炎,長(zhǎng)期大劑量使用可致肝腎損害。一、影響核酸生物合成的藥物
6-巰基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)【作用特點(diǎn)】1.抗嘌呤藥。在體內(nèi)催化變成硫代肌苷酸,競(jìng)爭(zhēng)抑制肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B(niǎo)苷酸,干擾嘌呤的合成。2.有較強(qiáng)的免疫抑制作用。3.主要用于兒童急性淋巴性白血病,大劑量用于絨毛膜上皮癌。也可用于自身免疫病的治療。4.常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。一、影響核酸生物合成的藥物
5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)【作用特點(diǎn)】抗嘧啶藥。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP)而抑制脫氧胸苷酸合成酶。2.對(duì)多種腫瘤有效,特別是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好。3.口服吸收差,常靜脈給藥。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),重者出現(xiàn)血性腹瀉。一、烷化劑類(lèi):(alkylatingagents)
【藥理作用】有活潑的烷化基團(tuán),能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用,形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用,使DNA鏈斷裂。屬于細(xì)胞周期非特異性藥?!静涣挤磻?yīng)】對(duì)人體生長(zhǎng)較快的組織,如骨髓、胃腸粘膜、毛囊等影響較大,從而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。必須嚴(yán)格控制劑量并定期查血象。二、各烷化劑的主要用途:
氮芥(nitrogenmustard)
同其它藥物合用,治療縱隔壓迫癥狀明顯的淋巴瘤。環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)抗瘤譜較廣,對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。噻替哌(thiotepa,TSPA)主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等。
白消安(busulfan)主要用于慢性粒細(xì)胞白血病(緩解率80%~90%)??就?/p>
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