利伐沙班片使用注意事項利伐沙班片使用注意事項1

【特別警示】1-21.過早停用口服抗凝血藥(包括本藥)可增加發(fā)生血栓事件的風險，除病理性出血或治療完成外必須停用本藥時，應(yīng)考慮給予另一種抗凝治療。2.使用本藥的患者在采用軸索麻醉或脊椎穿刺時，可能發(fā)生硬膜外或脊髓血腫，血腫可能導(dǎo)致長期或永久癱瘓。可能增加以上風險的因素包括：留置硬膜外導(dǎo)管、合用其他影響止血作用的藥物[如非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、血小板抑制藥、其他抗凝血藥]、有創(chuàng)傷或重復(fù)接受軸索麻醉或腰椎穿刺史、有脊柱畸形或脊柱手術(shù)史、給予本藥與軸索麻醉的最佳間隔時間不明確。應(yīng)頻繁監(jiān)測患者神經(jīng)損害的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)，必須立即采取治療。接受或即將接受抗凝治療的患者在進行軸索麻醉前應(yīng)權(quán)衡利弊?！咎貏e警示】1-22(一)適應(yīng)癥1：

1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)(2009年)。2.用于治療成人深靜脈血栓形成(DVT)，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞(PE)的風險(2015年)。3.用于具有一種或多種危險因素(例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史)的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風險(2015年)。4.用于治療成人肺栓塞的治療(PE)(2017年)--說明書(一)適應(yīng)癥1：--說明書3(二)禁忌癥和注意事項

1.對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者。2.有臨床明顯活動性出血的患者(活動性出血發(fā)生后的1~3個月不建議加用口服抗凝藥物)。3.具有大出血顯著風險的病灶或病情。

4.除了從其他治療轉(zhuǎn)換為利伐沙班或從利伐沙班轉(zhuǎn)換為其他治療的情況，或給于維持中心靜脈或動脈導(dǎo)管所需的普通肝素劑量之外，禁用任何其他抗凝劑的伴隨治療。例如普通肝素、低分子肝素(依諾肝素)、肝素衍生物(磺達肝癸鈉)、口服抗凝劑(華法林)。5.伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風險的肝病患者，包括達到ChildPughB和C級的肝硬化患者；6.孕婦及哺乳期婦女。(二)禁忌癥和注意事項47.預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成對于輕度(肌酐清除率：50-80mL/min)或中度腎臟損害(肌酐清除率：30-49mL/min)的患者，無需調(diào)整利伐沙班劑量。避免在肌酐清除率<30mL/min的患者中使用利伐沙班。8.治療DVT，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風險在CrCl＜30mL/min的患者中應(yīng)避免使用利伐沙班。9.非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞風險

不建議肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率為15-29ml/min的患者。--說明書7.預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者5三分之一的藥物分別從腎臟和糞便/膽汁途徑代謝，剩余三分之一轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物。隨著腎功能損傷的加重，利伐沙班的腎臟清除率下降。

利伐沙班部分從肝臟代謝，嚴重肝臟疾病的患者應(yīng)避免使用。增加出血危險因素包括高齡、低體重患者以及腎功能不全。三分之一的藥物分別從腎臟和糞便/膽汁途徑代6下列情況不推薦使用利伐沙班

1.安裝人工心臟瓣膜的患者：此類患者用藥的安全性和有效性尚不明確，故不推薦使用。2.血流動力學(xué)不穩(wěn)定的急性肺栓塞患者、可能接受溶栓治療或肺動脈栓子切除術(shù)的肺栓塞患者：不推薦以上患者將本藥作為普通肝素的緊急替代療法。3.先天性或獲得性出血性疾病、未控制的嚴重高血壓、其他不伴活動期潰瘍但可導(dǎo)致出血并發(fā)癥的胃腸道疾病(如炎癥性腸病、食管炎、胃炎、胃食管反流病)、血管源性視網(wǎng)膜病、支氣管擴張癥、有肺出血史者：不推薦以上患者使用本藥。--uptodate下列情況不推薦使用利伐沙班--uptodate7對駕駛及操作機器能力的影響利伐沙班對駕車和機械操作能力的影響很小。曾報告過暈厥(頻率：少見)和頭暈(頻率：常見)等不良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)這些不良反應(yīng)時，不宜駕車或操作機械。--說明書對駕駛及操作機器能力的影響--說明書8(三)初始劑量11.預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成推薦劑量為口服利伐沙班10mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時間應(yīng)在手術(shù)后6~10小時之間。

2.治療DVT，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風險。3.用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞的風險。推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時也是最大推薦劑量。對于低體重和高齡(＞75歲)的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。劑量方案最大日劑量第1-21天15mg每日兩次30mg第22天和以后20mg每日一次20mg如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。(三)初始劑量1劑量方案最大日劑量第1-21天159(四)監(jiān)測頻率：

臨床試驗證實，利伐沙班抗凝作用可預(yù)測性好、治療窗寬、多次給藥后無蓄積、與藥物和食物相互作用少、無需常規(guī)監(jiān)測凝血指標。臨床常用指標，如凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、國際標準化比值(INR)等不能反映利伐沙班的抗凝作用，不建議服用利伐沙班的患者進行上述檢測。盡管服用利伐沙班無需常規(guī)監(jiān)測凝血功能，但是在特殊情況下，如疑似過量、急診手術(shù)、發(fā)生嚴重出血事件、需要溶栓或者可疑依從性差，可測定抗Xa因子活性或敏感性試劑測定PT評估利伐沙班的抗凝作用和出血風險，測定時應(yīng)注明采血時間。服藥2~4h測為峰濃度，而下次服藥前測為谷濃度。--利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議--非瓣膜病心房顫動卒中預(yù)防分冊(2013)）(四)監(jiān)測頻率：--利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議-10(五)外科圍手術(shù)期的使用31.術(shù)前：長期服用利伐沙班的患者，如擬行擇期手術(shù)，建議停用利伐沙班24h后手術(shù)。如需急診手術(shù)，應(yīng)停止利伐沙班后至少12h(最好24h)；如不能等待停藥12h后進行，可檢測抗Xa活性，并權(quán)衡出血風險和急診手術(shù)必要性。(說明書要求至少為24h)。低出血風險時，如體表膿腫切開或簡單拔牙(不超過3顆)，無需停藥。但應(yīng)盡量避免在利伐沙班給藥后2~4h進行有創(chuàng)操作。2.術(shù)后：手術(shù)(擇期或急診手術(shù))或有創(chuàng)操作后，如果臨床情況穩(wěn)定，且止血充分，可于術(shù)后8~12h恢復(fù)利伐沙班給藥，無需使用其他抗凝藥物進行橋接。

--利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議--非瓣膜病心房顫動卒中預(yù)防分冊(2013)）--uptodate(五)外科圍手術(shù)期的使用3--利伐沙班臨床應(yīng)用中國11有創(chuàng)性操作和手術(shù)治療之前及之后的劑量建議如果需要接受有創(chuàng)性操作或手術(shù)治療，在情況允許并基于醫(yī)生的臨床判斷下，應(yīng)在利伐沙班停藥至少24小時之后再實施干預(yù)。如不能將這一操作推遲，應(yīng)權(quán)衡出血風險升高與干預(yù)的緊急性。有創(chuàng)性操作或手術(shù)完成之后，如臨床狀況允許且已達到充分止血，應(yīng)盡早重新開始利伐沙班治療。

年輕患者利伐沙班末次給藥至少18小時后，老年患者至少26小時后才能取出硬膜外導(dǎo)管。取出導(dǎo)管6小時后才能服用利伐沙班。如果進行了創(chuàng)傷性穿刺，利伐沙班給藥需延遲24小時。--說明書有創(chuàng)性操作和手術(shù)治療之前及之后的劑量建議如果12(六)藥物相互作用21.藥物-藥物相互作用(1)P-糖蛋白(P-gp)和細胞色素P450(CYP)3A4雙重抑制藥(如酮康唑、利托那韋、克拉霉素、紅霉素)、中效CYP3A4抑制藥(如氟康唑)：結(jié)果：合用可增加本藥的暴露量和療效，暴露量顯著增加可能增加出血的風險。處理：本藥應(yīng)避免與P-gp和強效CYP3A4雙重抑制藥(如酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韋/利托那韋、利托那韋、茚地那韋、考尼伐坦)合用。--uptodate(六)藥物相互作用2--uptodate13

(2)其他可削弱止血作用的藥物[如非甾體類抗炎藥(NSAIDs)(阿司匹林等)、血小板聚集抑制藥(氯吡格雷等)、其他抗凝藥、纖溶藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥、5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制藥]：結(jié)果：合用可增加出血的風險。處理：本藥應(yīng)避免與其他抗凝藥合用，除非利大于弊；本藥與NSAIDs、血小板聚集抑制藥合用時，對任何失血的癥狀和體征應(yīng)立即進行評估。(3)P-gp和強效CYP3A4雙重誘導(dǎo)藥(如卡馬西平、苯妥英、利福平、圣約翰草)：結(jié)果：合用可降低本藥的暴露量高達50%，可能減弱療效。處理：避免合用。--uptodate(2)其他可削弱止血作用的藥物[如非甾體類抗炎藥(142.藥物-食物相互作用結(jié)果：無論空腹或飽腹狀態(tài)下，本藥劑量為10mg時的絕對生物利用度均較高(80%-100%)，且食物對本藥的AUC或Cmax無明顯影響。在空腹狀態(tài)下，更高劑量時本藥的生物利用度和吸收率隨劑量增加而降低，與食物同服后生物利用度增加。在飽腹狀態(tài)下，本藥的吸收與劑量成正比。處理：本藥劑量為10mg時可與或不與食物同服，但劑量為15mg和20mg時，應(yīng)與食物同服。

利伐沙班10mg可與食物同服，也可以單獨服用。利伐沙班15mg或20mg片劑應(yīng)與食物同服。壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋果醬中可穩(wěn)定長達4小時。體外相容性研究表明，利伐沙班沒有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管。--uptodate