口腔骨組織生物學(xué)口腔骨組織生物學(xué)1.掌握骨組織的生物學(xué)特征及細(xì)胞成分。2.掌握牙槽骨的生物特性及組織形態(tài)特點(diǎn)。3.熟悉骨基質(zhì)成分。4.熟悉牙周膜及牙骨質(zhì)。5.了解研究骨組織代謝在口腔醫(yī)學(xué)中的意義。

1.掌握骨組織的生物學(xué)特征及細(xì)胞成分。骨的生物學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)骨的生物學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)骨細(xì)胞成骨細(xì)胞骨襯里細(xì)胞破骨細(xì)胞

源自局部骨組織骨表面

造血組織包被于鈣化骨基質(zhì)一、骨組織的細(xì)胞骨細(xì)胞口腔骨組織生物學(xué)PPT課件一、成骨細(xì)胞

負(fù)責(zé)骨基質(zhì)形成和礦化的細(xì)胞一、成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨基質(zhì)形成和礦化的細(xì)胞成骨細(xì)胞的形態(tài)成骨細(xì)胞在骨基質(zhì)沉淀活躍部位呈單層排列，立方狀，單核，胞質(zhì)嗜堿性。成熟的成骨細(xì)胞含大量線粒體，高爾基復(fù)合體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。成骨細(xì)胞的形態(tài)成骨細(xì)胞在骨基質(zhì)沉淀活躍部位呈單層排列，立方狀成骨細(xì)胞的功能合成膜結(jié)合型堿性磷酸酶，參與礦化及跨膜的信號傳導(dǎo)合成骨基質(zhì)分子

I型膠原非膠原蛋白

骨鈣素骨涎蛋白骨橋蛋白蛋白多糖激素生長因子受體成骨細(xì)胞的功能合成膜結(jié)合型堿性磷酸酶，參與礦化及跨膜的信號傳口腔骨組織生物學(xué)PPT課件成骨細(xì)胞的來源與歸宿來源于多潛能間充質(zhì)干細(xì)胞包埋于骨基質(zhì)中者，退化為骨細(xì)胞；覆蓋在骨表面者，退化為骨襯里細(xì)胞。成骨細(xì)胞的來源與歸宿來源于多潛能間充質(zhì)干細(xì)胞二、破骨細(xì)胞二、破骨細(xì)胞（一）破骨細(xì)胞的形態(tài)多核巨細(xì)胞無定形，胞核從幾個到上百個，胞質(zhì)嗜酸性。電鏡下，可見特殊結(jié)構(gòu)：皺褶緣，清晰區(qū)。高表達(dá)的抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrateresistantacidphosphatase)和組織蛋白酶K（cathepsinK)是破骨細(xì)胞主要標(biāo)志。

（一）破骨細(xì)胞的形態(tài)多核巨細(xì)胞皺褶緣：破骨細(xì)胞行使骨吸收功能時與骨表面相對的部分細(xì)胞膜高度折疊形成皺褶狀，這部分胞膜上有質(zhì)子泵等結(jié)構(gòu)，主要承擔(dān)細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換。清晰區(qū)：行使骨吸收功能的破骨細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)存在一個沒有細(xì)胞器的區(qū)域，在電鏡下由于電子密度低，故稱之。在破骨細(xì)胞及其所附著的骨面之間通過整合素形成一個封閉區(qū)。皺褶緣：破骨細(xì)胞行使骨吸收功能時與骨表面相對的部分細(xì)胞膜高度破骨細(xì)胞細(xì)胞膜分區(qū)1)Whenanosteoclastisnotresorbingbone,itshowsnosignsofpolarizedmembranedomains.2)Oncetheosteoclaststartstheresorbing,itquicklypolarizesitsmembraneintodistinctdomains.Ruffledborder(RB)isamembranedomainfacingthebonesurface,wheretheactualresorptiontakesplace.Sealingzone(SZ)formsatightcontacttothebone,sealingtheproteolyticenzymesandacidintotheformingresorptionlacuna.Basolateralmembrane(BL)facestowardsthebonemarrow.3)Whentheosteoclastisactivelyresorbingbone,afourthdomainarisesintothebasolateralmembrane,thefunctionalsecretorydomain(FSD),whichactsasarouteofosteoclaststoexocytosetheresorbedmaterial.

SZ(sealingzone)密封區(qū)，即清晰區(qū)

RB(ruffledborder)褶皺區(qū)

BL(basolateralmembrane)基底外側(cè)膜

FSD(functionalsecretorydomain)功能性分泌區(qū)破骨細(xì)胞細(xì)胞膜分區(qū)1)Whenanost（二）破骨細(xì)胞的來源破骨細(xì)胞來源于造血系統(tǒng)的單核細(xì)胞（二）破骨細(xì)胞的來源破骨細(xì)胞來源于造血系統(tǒng)的單核細(xì)胞（三）破骨細(xì)胞的功能破骨細(xì)胞的主要功能：1.吸收骨、牙本質(zhì)和鈣化的軟骨1.Osteocyte2.bonesurface（三）破骨細(xì)胞的功能破骨細(xì)胞的主要功能：1.Osteocyt骨吸收步驟

與骨表面附著

細(xì)胞極性化

形成封閉區(qū)

形成骨吸收陷窩脫離骨面或細(xì)胞死亡骨吸收步驟與骨表面附著對礦物質(zhì)的降解~低pH狀態(tài)溶解羥磷灰石。質(zhì)子泵、破骨細(xì)胞膜上碳酸脫氫酶（CAII）及氯離子通道等對骨基質(zhì)中礦化的降解產(chǎn)生影響。對有機(jī)質(zhì)的降解~溶酶體半胱氨酸蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）TheresorbingbonesurfaceatthewallofthelacunaisroughandrevealsanetworkofcollagenfiberslikethatobservedonthesurfaceofHowship'slacunae.Manyosteocytesareextensivelysurroundedbyspheruleswhichobscuretheirsurface.對礦物質(zhì)的降解~低pH狀態(tài)溶解羥磷灰石。質(zhì)子泵、破骨細(xì)胞膜上（1）成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞在骨表面附著的調(diào)節(jié)骨襯里細(xì)胞離開礦化骨表面分泌蛋白酶消化類骨質(zhì)合成的非膠原蛋白含有特殊氨基酸序列，提供破骨細(xì)胞與骨基質(zhì)附著的位點(diǎn)（三）破骨細(xì)胞的功能2.與成骨細(xì)胞相互作用（1）成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞在骨表面附著的調(diào)節(jié)（三）破骨細(xì)胞的（2）成骨細(xì)胞合成破骨細(xì)胞吸收刺激因子PGEPDGF（3）成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞分化成熟的調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞前體分化成熟過程中，與成骨細(xì)胞胞體接觸是必不可少的。（4）破骨細(xì)胞影響成骨細(xì)胞（2）成骨細(xì)胞合成破骨細(xì)胞吸收刺激因子（三）破骨細(xì)胞的功能3.免疫細(xì)胞（三）破骨細(xì)胞的功能3.免疫細(xì)胞骨細(xì)胞存在于礦化的骨基質(zhì)陷窩內(nèi)由成骨細(xì)胞退化而來與相鄰細(xì)胞、骨襯里細(xì)胞及新骨形成部位表面的成骨細(xì)胞通過細(xì)長的細(xì)胞質(zhì)突起相連接。感應(yīng)機(jī)械刺激，并將其轉(zhuǎn)化為化學(xué)信號。骨細(xì)胞存在于礦化的骨基質(zhì)陷窩內(nèi)骨細(xì)胞與骨基質(zhì)附著機(jī)械信號化學(xué)信號整合素

整合素與細(xì)胞骨架復(fù)合體~整合素通過紐帶蛋白、talin、α肌動蛋白原與細(xì)胞骨架相連，參與到骨組織中應(yīng)力信號向細(xì)胞內(nèi)的傳遞。骨細(xì)胞與骨基質(zhì)附著機(jī)械信號化學(xué)信號整合素整合二、骨基質(zhì)（一）膠原主要為Ⅰ型膠原二、骨基質(zhì)（一）膠原骨鈣素(Osteocalcin)

骨基質(zhì)中最豐富的非膠原蛋白。三個α-羧基谷氨酸殘基，提供鈣結(jié)合位點(diǎn)參與骨基質(zhì)礦化或調(diào)節(jié)晶體增長。由成骨細(xì)胞分泌，是其最晚表達(dá)的一個特征標(biāo)志，也是其活性的一個指標(biāo)。前成骨細(xì)胞不合成骨鈣素。Thesecondarystructureofosteocalcin.Glaresiduesarepresentatpositions17,21and24andadisulphidebridgeispresentbetweenresidues23and29.骨鈣素(Osteocalcin)

骨基質(zhì)中最豐富的非膠原（二）非膠原蛋白RGD序列，可與細(xì)胞表面的整合素結(jié)合存在于礦化骨基質(zhì)骨涎蛋白

（bonesialoprotein）（二）非膠原蛋白RGD序列，可與細(xì)胞表面的整合素結(jié)合骨涎蛋白骨橋蛋白

（osteopontin）與骨涎蛋白是姐妹蛋白，表達(dá)于分化骨細(xì)胞，并非骨組織特有。RGD序列在骨的礦化及成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞與骨基質(zhì)的黏附過程中起作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)骨橋蛋白

（osteopontin）與骨涎蛋白是姐妹蛋白，表骨黏連蛋白

（osteonectin）與鈣和膠原結(jié)合的區(qū)域參與骨基質(zhì)礦化的開始過程骨黏連蛋白

（osteonectin）與鈣和膠原結(jié)合的區(qū)域（五）生長因子骨形成蛋白轉(zhuǎn)化生長因子-β集落刺激因子-1顆粒細(xì)胞集落刺激因子堿性成纖維細(xì)胞生長因子胰島素樣生長因子

調(diào)節(jié)成骨/破骨（五）生長因子骨形成蛋白調(diào)節(jié)第二節(jié)牙槽骨組織的生物學(xué)特點(diǎn)第二節(jié)牙槽骨組織的生物學(xué)特點(diǎn)口腔骨組織生物學(xué)PPT課件一、牙槽骨的組織形態(tài)特點(diǎn)牙槽骨是頜骨包圍牙齦的突起部分，又稱之為牙槽突。按解剖部位可分為固有牙槽骨密質(zhì)骨松質(zhì)骨一、牙槽骨的組織形態(tài)特點(diǎn)牙槽骨是頜骨包圍牙齦的突起部分，又稱THANKYOUSUCCESS2023/8/1933可編輯THANKYOUSUCCESS2023/8/533（一）固有牙槽骨alveolarboneproper

牙槽窩的內(nèi)壁，又稱篩狀板，圍繞于牙根周圍，與牙周膜相鄰。其結(jié)構(gòu)致密，屬于密質(zhì)骨。X線下為圍繞牙周膜外側(cè)的一條阻射線，稱硬骨板。牙周組織出現(xiàn)炎癥或承受咬合創(chuàng)傷時，硬骨板首先受累。近牙周膜側(cè)——束狀骨近骨髓側(cè)——哈弗系統(tǒng)（一）固有牙槽骨alveolarboneproper（二）密質(zhì)骨corticalbone

位于牙槽骨的外層，密質(zhì)骨。外表面——平行骨板深部——哈弗系統(tǒng)（二）密質(zhì)骨corticalbone（三）松質(zhì)骨spongebone

固有牙槽骨和密質(zhì)骨之間，內(nèi)由骨小梁和骨髓構(gòu)成，骨髓腔為神經(jīng)，血管所在部位。（三）松質(zhì)骨spongebone二、牙槽骨的生物特征化學(xué)成分：礦化物，蛋白質(zhì)，水形態(tài)上：密質(zhì)骨~機(jī)械支持，保護(hù)松質(zhì)骨~代謝胚胎發(fā)育：膜內(nèi)化骨特性：高度可塑性（臨床應(yīng)用，生理調(diào)節(jié)）其他：不同部位，結(jié)構(gòu)有差異二、牙槽骨的生物特征化學(xué)成分：礦化物，蛋白質(zhì)，水三、牙周膜位于牙根和牙槽骨之間的結(jié)締組織由細(xì)胞，纖維和基質(zhì)組成內(nèi)有血管，淋巴，神經(jīng)，上皮剩余懸韌帶作用三、牙周膜位于牙根和牙槽骨之間的結(jié)締組織膠原纖維人體各部都有大量膠原纖維。到目前為止，只確認(rèn)了29種不同的膠原蛋白，其中90%以上是一型膠原蛋白。Collagenone：皮膚，腱，血管，韌帶，骨Collagentwo：軟骨Collagenthree：網(wǎng)狀纖維Collagenfour：基底板Collagenfive：頭發(fā)，胎盤原膠原三螺旋結(jié)構(gòu)示意圖膠原纖維人體各部都有大量膠原纖維。到目前為止，只確認(rèn)了29（一）牙周纖維

牙周膜的纖維主要由膠原纖維和Oxytalan纖維組成，其中膠原纖維匯集成粗大的纖維束，并有一定的排列方向，稱為主纖維

主纖維一端埋入牙骨質(zhì)，另一端埋人牙槽骨，埋在牙骨質(zhì)和牙槽骨中的纖維稱穿通纖維或沙比纖維（sharpey’sfiber）（一）牙周纖維牙周膜的纖維主要由膠原纖維和Oxytal（二）牙周膜中的重要細(xì)胞成分成纖維細(xì)胞來源于牙囊組織，屬于外胚間充質(zhì)細(xì)胞增殖能力更強(qiáng)，表達(dá)堿性磷酸酶活性和環(huán)磷酸腺苷更強(qiáng)牙周膜中的主要細(xì)胞分泌膠原，合成基質(zhì)（二）牙周膜中的重要細(xì)胞成分成纖維細(xì)胞未分化干細(xì)胞（undifferentiatedstemcell）具有分化為成骨細(xì)胞，成牙骨質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的能力。

未分化干細(xì)胞（undifferentiatedstemc基質(zhì)基質(zhì)基質(zhì)黏蛋白，糖蛋白牙周膜中的膠原纖維，蛋白糖原和組織液在牙齒承受咀嚼力時構(gòu)成緩沖系統(tǒng)。NeuralInterconnectandCellularMatrixNotenervesandnervebundles(yellow),extracellularsupportingmatrix(red),andganglioncells(blue).基質(zhì)黏蛋白，糖蛋白NeuralInterconnecta牙周膜的生物學(xué)特性成纖維細(xì)胞——膠原生成和更新成骨細(xì)胞——產(chǎn)生新骨，保持牙齒與牙周的正常聯(lián)系成牙骨質(zhì)細(xì)胞——產(chǎn)生新牙骨質(zhì)，修復(fù)牙骨質(zhì)牙周膜的生物學(xué)特性成纖維細(xì)胞——膠原生成和更新

口腔骨改建第三節(jié)包括骨吸收與骨形成口腔骨改建第三節(jié)包括骨吸收與骨形成一、花生四烯酸代謝產(chǎn)物

在骨改建中的作用一、花生四烯酸代謝產(chǎn)物

在骨改建中的作用（一）影響前列腺素產(chǎn)生的因素1、許多影響組織改建的激素、生長因子和細(xì)胞激肽都可以促進(jìn)骨組織中PG的產(chǎn)生2、PG存在自身放大作用3、機(jī)械力可以導(dǎo)致骨組織中PG的產(chǎn)生（一）影響前列腺素產(chǎn)生的因素1、許多影響組織改建的激素、生長（二）前列腺素和骨吸收的關(guān)系1、前列腺素促進(jìn)破骨細(xì)胞的產(chǎn)生和骨組織改建2、前列腺素是機(jī)械力引起細(xì)胞代謝變化的重要介質(zhì)3、前列腺素是其他細(xì)胞激肽、生長因子引起骨吸收的中間介質(zhì)（二）前列腺素和骨吸收的關(guān)系1、前列腺素促進(jìn)破骨細(xì)胞的產(chǎn)生和（三）前列腺素與骨形成的關(guān)系前列腺素對骨代謝作用的濃度依賴性前列腺素受體存在于成骨細(xì)胞表面（三）前列腺素與骨形成的關(guān)系前列腺素對骨代謝作用的濃度依賴性二、第二信號系統(tǒng)在骨改建中的

作用二、第二信號系統(tǒng)在骨改建中的

作用目前公認(rèn)的第二信使cAMPcGMP三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）Ca2+目前公認(rèn)的第二信使cAMP三、骨改建的調(diào)節(jié)因子三、骨改建的調(diào)節(jié)因子（一）白細(xì)胞介素-1對骨組織的

作用一種多功能的細(xì)胞激肽，有IL-1α和IL-1β兩型全身多種細(xì)胞都可以產(chǎn)生目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的骨吸收促進(jìn)因子

IL-1前列腺素骨吸收吲哚美辛成骨細(xì)胞膠原酶成骨細(xì)胞膠原酶膠原降解（一）白細(xì)胞介素-1對骨組織的

作用一種多功能的細(xì)胞激肽，有（二）腫瘤壞死因子對骨組織的

影響可以直接作用于破骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞的分化促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞作用必須通過成骨細(xì)胞介導(dǎo)（二）腫瘤壞死因子對骨組織的

影響可以直接作用于破骨細(xì)胞，促（三）轉(zhuǎn)化生長因子-β1對骨組織的作用TGF-β1通過促進(jìn)基質(zhì)蛋白的形成、蛋白酶抑制劑的生成及減少基質(zhì)金屬蛋白酶的合成達(dá)到促進(jìn)組織基質(zhì)生成的目的。apolypeptidememberofthetransforminggrowthfactorbetasuperfamilyofcytokines.Itisasecretedproteinthatperformsmanycellularfunctions,includingthecontrolofcellgrowth,cellproliferation,celldifferentiationandapoptosis.Inhumans,TGF-β1isencodedbytheTGFB1gene.（三）轉(zhuǎn)化生長因子-β1對骨組織的作用TGF-（四）胰島素樣生長因子對骨組織的作用IGF的主要作用是促進(jìn)DNA合成和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，加強(qiáng)成骨細(xì)胞活性。

IGF間接作用于破骨細(xì)胞。機(jī)械力刺激IGFmRNAIGF蛋白質(zhì)合成成骨細(xì)胞骨基質(zhì)合成（四）胰島素樣生長因子對骨組織的作用IGF的（五）成纖維細(xì)胞生長因子對骨組織的作用多種生物學(xué)功能的多肽骨吸收的局部調(diào)節(jié)因子

FGFs,areafamilyofgrowthfactorsinvolvedinangiogenesis,woundhealing,andembryonicdevelopment.TheFGFsareheparin-bindingproteinsandinteractionswithcell-surfaceassociatedheparansulfateproteoglycanshavebeenshowntobeessentialforFGFsignaltransduction.FGFsarekeyplayersintheprocessesofproliferationanddifferentiationofwidevarietyofcellsandtissues.（五）成纖維細(xì)胞生長因子對骨組織的作用多種生物學(xué)功能的多肽三、力在骨改建中的作用三、力在骨改建中的