疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）

報告、調(diào)查診斷和處理

王佳梅

2016年6月

1內(nèi)容提要

一、AEFI的概念

二、AEFI的報告三、AEFI的診斷四、AEFI的發(fā)生原因五、常見AEFI處理2

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）

在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的可能造成受種者機體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)3AEFI按發(fā)生原因分類AEFI一般反應(yīng)異常反應(yīng)疫苗質(zhì)量事故實施差錯事故偶合癥心因性反應(yīng)不明原因反應(yīng)不良反應(yīng)預(yù)防接種事故4一般反應(yīng)在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)。對應(yīng)于WHO的常見、輕微的疫苗反應(yīng)。全身反應(yīng)

發(fā)熱：分為輕度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～38.5℃）和重度（≥38.6℃）。部分受種者接種滅活疫苗后5～6小時或24小時左右體溫升高，一般持續(xù)1～2天，很少超過3天；個別受種者發(fā)熱可能提前到2～4小時即有體溫升高，6～12小時達高峰，持續(xù)1～2天。注射減毒活疫苗后出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)的時間稍晚。部分受種者除體溫上升外，可能伴有頭痛、眩暈、惡寒、乏力和周身不適等，一般持續(xù)1～2天。個別受種者可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，一般以接種當(dāng)天多見，很少有持續(xù)2～3天者。5

一般反應(yīng)局部反應(yīng)

注射局部紅腫浸潤，根據(jù)縱橫平均直徑分為弱反應(yīng)（≤2.5cm）、中反應(yīng)（2.6～5.0cm）和強反應(yīng)（＞5.0cm）。凡發(fā)生局部淋巴管/淋巴結(jié)炎者均為局部重反應(yīng)。大部分皮下接種的疫苗在注射后數(shù)小時至24小時或稍后，局部出現(xiàn)紅腫浸潤，并伴疼痛，紅腫范圍一般不大，僅有少數(shù)人其直徑＞5.0cm。有的伴有局部淋巴腫大或淋巴結(jié)炎、疼痛。這種反應(yīng)一般在24～48小時逐步消退。皮內(nèi)接種卡介苗者，絕大部分受種者于2周左右在局部出現(xiàn)紅腫，以后化膿或形成潰瘍，3～5周結(jié)痂，形成疤痕（卡疤）。接種含吸附劑疫苗，部分受種者會出現(xiàn)注射局部不易吸收，刺激結(jié)締組織增生，形成硬結(jié)。6異常反應(yīng)

指合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或者實施規(guī)范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。對應(yīng)于WHO的罕見、嚴重的疫苗反應(yīng)。無菌性膿腫熱性驚厥過敏反應(yīng)：過敏性休克、過敏性皮疹、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏性反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、血管性水腫多發(fā)性神經(jīng)炎接種卡介苗后淋巴結(jié)炎7

疫苗質(zhì)量事故：由于疫苗質(zhì)量不合格，接種后造成受種者機體組織器官、功能損害。WHO將其歸類為疫苗反應(yīng)。

實施差錯事故：由于在預(yù)防接種實施過程中違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案，造成受種者機體組織器官、功能損害。對應(yīng)于WHO的實施差錯。

偶合癥：受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)??；或者，受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重。對應(yīng)于WHO的偶合癥。

心因性反應(yīng)：在預(yù)防接種實施過程中或接種后因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體性反應(yīng)。對應(yīng)于WHO的注射反應(yīng)。

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AEFI的報告

報告內(nèi)容：主要包括姓名、性別、年齡、兒童監(jiān)護人姓名、住址、接種疫苗名稱、劑次、接種時間、發(fā)生反應(yīng)的時間和人數(shù)、主要臨床特征、初步診斷和診斷單位、報告單位、報告人、報告時間等。

發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、群體性反應(yīng)或者引起公眾高度關(guān)注的事件時，縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)和接種單位及其執(zhí)行職務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)后2小時內(nèi)，向所在地縣級衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門報告。

接到報告的縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查核實和處理，在接到與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、群體性反應(yīng)或者引起公眾高度關(guān)注事件的報告時，應(yīng)按規(guī)定的時限逐級向上一級衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門報告。屬于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的，按照應(yīng)急條例的規(guī)定進行報告。

--《預(yù)防接種工作規(guī)范》9AEFI報告范圍包括（但不僅限于）以下情形：1．24小時內(nèi)發(fā)生的：過敏性休克，不伴休克的過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等），中毒性休克綜合征，暈厥，癔癥，無法撫慰的持續(xù)3小時以上的尖叫。2．5天內(nèi)發(fā)生的：發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)，血管性水腫，全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥），接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結(jié)（直徑>2.5cm），局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）。3．15天內(nèi)發(fā)生的：過敏性皮疹（麻疹、猩紅熱樣皮疹等），過敏性紫癜，血小板減少性紫癜，局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))，熱性驚厥，癲癇，多發(fā)性神經(jīng)炎，腦病，腦炎和腦膜炎。4．3個月內(nèi)發(fā)生的：臂叢神經(jīng)炎，格林巴利綜合征，疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎，接種部位發(fā)生的無菌性膿腫。5．卡介苗接種后1～12個月發(fā)生的：淋巴結(jié)炎或淋巴管炎，骨髓炎，全身播散性卡介苗感染。6．無時間限制的：懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴重AEFI。10AEFI報告形式接種單位以電話、傳真等最快方式填報“疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告卡”接報后的縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)及時核實報告卡內(nèi)容，并錄入上報到國家網(wǎng)絡(luò)報告系統(tǒng)中群體性反應(yīng)需填報“群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告卡”屬于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的，同時按其要求報告到國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件報告管理系統(tǒng)中。11AEFI調(diào)查

核實報告

根據(jù)報告內(nèi)容，核實出現(xiàn)反應(yīng)者的基本情況、主要臨床表現(xiàn)、初步診斷、疫苗接種情況、發(fā)生反應(yīng)的時間和人數(shù)等，完善相關(guān)資料，做好深入調(diào)查的準(zhǔn)備工作。

--《預(yù)防接種工作規(guī)范》12AEFI調(diào)查

現(xiàn)場調(diào)查和收集相關(guān)資料⑴

訪視病人與臨床檢查：現(xiàn)場訪視病人，并進行深入地調(diào)查和臨床檢查。主要了解病人的①預(yù)防接種史、②既往健康狀況、③家族史或變態(tài)反應(yīng)史，④調(diào)查初次發(fā)病時間與預(yù)防接種時間的關(guān)系，⑤病人的臨床檢查，包括主要癥狀、體征及有關(guān)的實驗室檢查結(jié)果、已采取的治療措施和效果等相關(guān)資料。

--《預(yù)防接種工作規(guī)范》

死亡病例調(diào)查診斷需要尸檢結(jié)果的,受種方拒絕或者不配合尸檢,承擔(dān)無法進行調(diào)查診斷的責(zé)任。

--《預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法》第十二條13AEFI調(diào)查

現(xiàn)場調(diào)查和收集相關(guān)資料⑵

①疫苗：疫苗進貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購銷記錄；疫苗運輸條件和過程，觀察目前疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、冰箱是否存放其他物品、疫苗送達基層接種單位前的貯存情況；接種疫苗的種類、生產(chǎn)單位、批號、出廠日期、有效期、來源、領(lǐng)取日期，同批號疫苗的感觀性狀。②接種服務(wù)組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質(zhì)。③接種實施情況，接種部位、途徑、劑次和劑量，打開的疫苗何時用完；安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范。

④接種同批次疫苗其他人員的反應(yīng)情況，當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)疾病的發(fā)病情況等。

--《預(yù)防接種工作規(guī)范》14接種對象不當(dāng)（疫苗使用因素）不同疫苗有不同的接種對象，對象選擇不當(dāng)，容易導(dǎo)致反應(yīng)的發(fā)生。成人或較大年齡兒童一般不主張注射兒童用的吸附白喉疫苗，除非錫克試驗證明無白喉免疫力；或用成人型白喉疫苗予以注射，否則可能發(fā)生較重反應(yīng)。百日咳僅6歲以下兒童接種，以防發(fā)生異常反應(yīng)年老體弱或重度衰弱的人，不主張接種各種疫苗，否則易發(fā)生暈厥，或因接種反應(yīng)引起其他原有疾病發(fā)生。15接種部位、途徑不正確接種途徑和部位皮下注射：選擇運動不多、神經(jīng)分布較少和不容易污染的部位，故常在上臂三角肌附著處皮下。肌內(nèi)注射：選擇臀大肌外上1/4處，或上臂三角肌中部。皮內(nèi)注射和皮上劃痕：上臂三角肌中部。疫苗各有不同的接種部位和途徑，不得任意更改，以防止發(fā)生不良反應(yīng)。含有吸附劑的疫苗（如百白破、白破、白喉疫苗）注射太淺，可引起局部反應(yīng)或注射部位膿腫。16接種劑量和接種次數(shù)過多要獲得足夠的免疫力，必須要有足夠的抗原刺激量抗原劑量低于一定限度，不足以調(diào)動機體的免疫反應(yīng)。在一定限度內(nèi)，免疫力的產(chǎn)生和注入劑量成正比。抗原劑量增至一定程度，抗體增長較緩，達到最高限度后不再增加，超過限度，反而抑制抗體上升，而且加重反應(yīng)。接種劑量隨接種方法、疫苗和年齡而異大部分疫苗的使用劑量隨年齡增大而遞增成人劑量給兒童使用，可引起反應(yīng)加劇。有些疫苗的不良反應(yīng)與注射次數(shù)有密切關(guān)系注射百白破引起的局部紅腫與發(fā)熱反應(yīng)的程度隨著接種次數(shù)而增加。17誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗劑型必須根據(jù)接種對象和接種途徑選擇，錯用劑型會產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)。疫苗用錯誤的稀釋液溶解可引起局部反應(yīng)。誤用藥物代替疫苗或稀釋液可引起藥物反應(yīng)。18疫苗運輸或儲存不當(dāng),使用時未檢查或使用中未搖勻使用安瓿已破損或裂縫的疫苗，或開啟后暴露時間過長，有可能被細菌污染。疫苗在運輸或保管中受高熱或凍結(jié)的影響，也可引起不良反應(yīng)的發(fā)生。曝曬在陽光下時間過長可使疫苗變性，不但使用效果極差，而且會加重反應(yīng)。疫苗（特別含有吸附劑的疫苗）在使用前未充分搖勻，致使液體濃度不均，引起局部反應(yīng)加重或無菌性膿腫?？ń槊缃臃N后局部膿腫和淋巴結(jié)炎與疫苗的活菌數(shù)有很大關(guān)系，疫苗必須充分搖勻、劑量準(zhǔn)確。19不安全注射膿腫及乙肝、丙肝、艾滋病等醫(yī)源性疾病傳播注射器、針頭不消毒或不嚴格消毒一次性注射器：使用率低、不焚毀或消毒深埋、重復(fù)使用接種時未做到一人一針一管注射器或疫苗使用時間過長，受到空氣中細菌或操作人員污染注射局部消毒不嚴注射技術(shù)不當(dāng)：創(chuàng)傷性麻痹、卡介苗淋巴結(jié)炎注射器混用或處理不當(dāng)：過敏性休克20健康狀況（受種個體因素）重度營養(yǎng)不良、經(jīng)常低熱、消耗性疾病的恢復(fù)期：加重反應(yīng)體質(zhì)過度衰弱、疲勞等：暈厥體弱兒童接種卡介苗：局部淋巴結(jié)腫大或破潰消化功能差的兒童口服脊灰疫苗：較易發(fā)生胃腸道癥狀21過敏性體質(zhì)過敏性體質(zhì)者受同一抗原再次或多次刺激后，易發(fā)生過敏反應(yīng)，造成組織損傷或生理紊亂以往有過敏反應(yīng)疾病者，預(yù)防接種后易再次發(fā)生過敏反應(yīng)。22免疫功能不全原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在