第三章

藥品與藥品監(jiān)督管理第一節(jié)藥品第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理第四節(jié)處方藥與非處方藥分類(lèi)管理第五節(jié)國(guó)家基本藥物制度第六節(jié)藥品召回管理重點(diǎn)掌握藥品的定義和概念；藥品質(zhì)量監(jiān)督管理；藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)。

熟悉處方藥與非處方藥分類(lèi)管理；國(guó)家基本藥物制度。

了解藥品召回管理。第一節(jié)藥品

藥品的定義藥品分類(lèi)藥品的質(zhì)量特征和商品特征藥品的來(lái)源和發(fā)展藥品和藥事管理藥物----用于診斷、治療、預(yù)防疾病及恢復(fù)、矯正、改變器官功能的物質(zhì)。一、藥品定義Definitionofdrugsin“TheDrugAdministrationLawofP.R.C”-Drugs：refertothosesubstancesusedfortheprevention,treatmentanddiagnosisofhumandiseases,andfortheintentionalregulationofhumanphysiologicalfunctions.Forwhichindicationsoractions,usageanddosagehavebeenestablished.Includingherbaldrugsandtheirpreparations,preparedsliceofherbaldrugs,chemicaldrugsandtheirpreparations,antibioticsbiochemicaldrugs,radioactivepharmacerticals,seraandvaccines,bloodproducts,diagnosticaidsetc.“藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能與主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等?！?中華人民共和國(guó)藥品管理法)1）規(guī)定了使用目的和使用方法———區(qū)別于食品與毒品2）規(guī)定了是人用藥品———區(qū)別于其它國(guó)家定義的藥品3）規(guī)定了傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥均為藥品———發(fā)揚(yáng)我國(guó)醫(yī)藥特色4）規(guī)定以“藥品”作為藥物、原料藥、制劑、藥材、成藥、中藥、西藥、醫(yī)藥等用語(yǔ)的總稱二、藥品的分類(lèi)1、現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥現(xiàn)代藥（modernmedicines）指19世紀(jì)以來(lái)發(fā)展起來(lái)的化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品等。其特點(diǎn)是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和方法篩選確定其藥效，并按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論用以防治疾病。傳統(tǒng)藥（traditionalmedicines）

指歷史上流傳下來(lái)的藥物，主要是動(dòng)、植物和礦物藥，又稱天然藥物。我國(guó)的傳統(tǒng)藥又稱中藥。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，根據(jù)藥物性能組合在方劑中使用。用現(xiàn)代工藝生產(chǎn)出來(lái)的中藥制劑屬于哪一類(lèi)藥?——如天士力集團(tuán)：復(fù)方丹參滴丸用現(xiàn)代藥物手段提取出來(lái)的中藥有效成分制備的制劑屬于哪一類(lèi)藥？——如紫杉醇、青蒿素2、處方藥與非處方藥

處方藥（prescriptiondrugs）指“憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購(gòu)買(mǎi)、調(diào)配和使用的藥品。”英國(guó)稱prescription-onlymedicine,即POM美國(guó)稱legenddrugs；日本稱“醫(yī)療用醫(yī)薬品”

非處方藥定義非處方藥（nonprescriptiondrugs,over-the-counterdrugs,OTCdrugs）是指“由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品”。“根據(jù)藥品的安全性，非處方藥分為甲、乙兩類(lèi)?！碧幏剿幤贩N：一般為管制藥、新藥、毒副反應(yīng)大的藥物適應(yīng)癥：用于診斷專屬性強(qiáng)、病情嚴(yán)重的疾病用法：非腸道制劑（粉針劑、注射劑、輸液等非處方藥品種：毒副作用小，療效確切的藥物，活性成分少，制劑多適應(yīng)癥：小病、慢性病用法：口服，外用嗎丁啉黃金搭檔甲硝唑阿莫西林六味地黃丸諾氟沙星病毒唑葡萄糖酸鋅口服液杜冷丁3、新藥、首次在中國(guó)銷(xiāo)售的藥品、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（1）新藥（newdrugs）：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品?！耙焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑的，按照新藥管理?！保?）仿制藥/已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品(Imitateddrugs)：仿制國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)、并收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種。（3）進(jìn)口藥（importdrugs):在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。

（4）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（pharmaceuticalpreparationsdispensedbymedicalinstitutions）指“醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑?！贬t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑不得上市銷(xiāo)售。4、國(guó)家基本藥物、基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄、特殊管理的藥品（1）國(guó)家基本藥物（nationalessentialdrugs）WHO對(duì)基本藥物的定義是：“基本藥物就是那些能夠滿足大部分人口衛(wèi)生保健需求的藥物。因此，在任何時(shí)候都應(yīng)當(dāng)能夠以充足的數(shù)量和合適的劑型提供應(yīng)用?！被舅幬锸菨M足絕大多數(shù)民眾基本醫(yī)療衛(wèi)生需求的最必需的藥物；選擇哪些藥物為基本藥物應(yīng)因地制宜；基本藥物應(yīng)按照遴選原則，認(rèn)真篩選確定；基本藥物數(shù)量有限。目前存在的問(wèn)題是現(xiàn)有國(guó)家基本藥物目錄藥品數(shù)太多，不適用于基層醫(yī)療需求。制定和修訂(1993-1997年)基本藥物目錄國(guó)家數(shù)

（2）基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄（簡(jiǎn)稱《藥品目錄》）

為了保障城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥，合理控制藥品費(fèi)用，規(guī)范基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍管理，由國(guó)家社會(huì)勞動(dòng)保障部組織制定并發(fā)布國(guó)家《基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》。納入《藥品目錄》的藥品是有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種和進(jìn)口藥品，并符合“臨床必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便，市場(chǎng)能保證供應(yīng)”的原則。2012年修訂到第12版，選入的藥物為300多個(gè)品種,2~3年要修訂一次，但變動(dòng)幅度小。

《藥品目錄》所列藥品包括西藥、中成藥、中藥飲片。西藥和中成藥列基本醫(yī)療保險(xiǎn)準(zhǔn)予支付的藥品目錄，采用通用名稱并標(biāo)明劑型。中藥飲片列基本醫(yī)療保險(xiǎn)不予支付的藥品目錄。

《藥品目錄》分為“甲類(lèi)目錄”和“乙類(lèi)目錄”。納入“甲類(lèi)目錄”的藥品是臨床治療必需，使用廣泛，療效好，同類(lèi)藥品中價(jià)格低的藥品。納入“乙類(lèi)目錄”的藥品是可供臨床治療選擇使用，療效好，同類(lèi)藥品中比“甲類(lèi)目錄”藥品價(jià)格略高的藥品。“甲類(lèi)目錄”由國(guó)家統(tǒng)一制定，各地不得調(diào)整?！耙翌?lèi)目錄”由國(guó)家制定，各地（省級(jí)）可適當(dāng)調(diào)整。（3）特殊管理藥品（drugsunderspecialcontrol）

國(guó)家對(duì)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品實(shí)行特殊管理。這4類(lèi)藥品被稱為特殊管理的藥品。三、藥品的特殊性在商品社會(huì)里，藥品是一種特殊商品，其特殊性表現(xiàn)在以下方面。1、生命關(guān)聯(lián)性

藥品與其它消費(fèi)品比較，其不同之處首先要強(qiáng)調(diào)的是，藥品是與人們的生命相關(guān)聯(lián)的物質(zhì)。使用藥品的目的是防、治疾病，維護(hù)人們生命與健康。各種藥品有各不相同的適應(yīng)癥，以及用法用量，若沒(méi)有對(duì)癥下藥，或用法用量不適當(dāng)，均會(huì)影響人的健康，甚至危及生命。

2、高質(zhì)量性由于藥品與人們的生命有直接關(guān)系，確保藥品質(zhì)量尤為重要。藥品的純度、穩(wěn)定性、均一性與藥品的使用價(jià)值有密切關(guān)系，雜質(zhì)、異物混入藥品，可出現(xiàn)異常生理現(xiàn)象、毒副作用、藥品不良反應(yīng)，甚至中毒。藥品這一商品只有合格品與不合格品的區(qū)分，而沒(méi)有頂級(jí)品與等外品的劃分。3、公共福利性

藥品防治疾病、維護(hù)人們健康的商品使用價(jià)值，具有社會(huì)福利性質(zhì)，假如藥品的價(jià)格太高，將使藥品的使用價(jià)值受到限制。無(wú)論什么性質(zhì)的醫(yī)藥企業(yè)都應(yīng)擔(dān)負(fù)起為人類(lèi)健康服務(wù)的社會(huì)職責(zé)。作為商品的藥品，其成本較高而客觀上又不得高定價(jià)，醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)認(rèn)清藥品的公共福利性，將此作為自己應(yīng)盡的社會(huì)責(zé)任。國(guó)家為了保證人們能買(mǎi)到質(zhì)量合格、價(jià)格適宜的藥品，對(duì)基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中的藥品實(shí)行政府定價(jià)。4、高度的專業(yè)性處方藥必須通過(guò)執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能購(gòu)買(mǎi)，非處方藥也需在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)，故被稱為“指導(dǎo)性商品”。藥品的研究開(kāi)發(fā)需要多學(xué)科專家合作才能進(jìn)行，制藥工業(yè)被稱為高科技產(chǎn)業(yè)。5、品種多，產(chǎn)量有限第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理一、藥品質(zhì)量特性二、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理三、藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)一、藥品質(zhì)量特性1、有效性：藥品的有效性（effectivenes），是指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。有效性是藥品的固有特性，若對(duì)防治疾病沒(méi)有效，則不能成為藥品。但必須在一定前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。世界上不存在治百病的藥品。2、安全性：藥品的安全性（safety），是指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才使用某種藥品。3、穩(wěn)定性：藥品的穩(wěn)定性（stability），是指在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。這里所指的規(guī)定條件一般是指規(guī)定的有效期內(nèi)，以及生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸和使用的要求。4、均一性：藥品的均一性（uniformity），是指藥物制劑的每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)法律授予的權(quán)力以及法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)、制度、政策，對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用中的藥品質(zhì)量以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量進(jìn)行的監(jiān)督管理。二、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理①以社會(huì)效益為最高原則②質(zhì)量第一原則③法制化與科學(xué)化高度統(tǒng)一的原則④專業(yè)監(jiān)督與群眾性的監(jiān)督相結(jié)合的原則原則藥品質(zhì)量監(jiān)督的主要內(nèi)容審批確認(rèn)藥品。制定藥品標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)并發(fā)放《新藥證書(shū)》及生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)等

準(zhǔn)予生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)藥品和配制醫(yī)院制劑。審定藥品標(biāo)識(shí)物和廣告。嚴(yán)格控制麻醉藥品、精神藥品。行使監(jiān)督權(quán)，實(shí)施法律制裁。（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)

1．藥品標(biāo)準(zhǔn)的含義

藥品標(biāo)準(zhǔn)（drugstandard）是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。鑒別藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的依據(jù)。凡正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品、輔料和基質(zhì)以及商品經(jīng)營(yíng)的中藥材，都要制定標(biāo)準(zhǔn)。三、藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查2．國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

《藥品注冊(cè)管理辦法》明確“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)是指國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是法定的、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。3、《中華人民共和國(guó)藥典》

《中國(guó)藥典》，譯為T(mén)hePharmacopoeiaofthePeople’sRepublicofChina，英文簡(jiǎn)寫(xiě)為ChP。由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂。

《中國(guó)藥典》2010版為第8版，分為一部、二部和三部，共4567種。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等，共列入品種2165種。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，共收載2271個(gè)品種。三部收載生物制品，共收載品種131個(gè)。USP/NF---美國(guó)藥典/國(guó)家處方集，USP現(xiàn)行為2013年第37版BP---英國(guó)藥典，現(xiàn)行為2012年版JP(2005)---日本藥局方，現(xiàn)行為第15版（二）藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)1、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的性質(zhì)公正性不涉及買(mǎi)賣(mài)雙方的經(jīng)濟(jì)利益，不以盈利為目的。權(quán)威性代表國(guó)家對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量進(jìn)行的檢驗(yàn)。仲裁性根據(jù)國(guó)家的法律規(guī)定進(jìn)行的檢驗(yàn)。2、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類(lèi)型（1）抽查性檢驗(yàn)（2）注冊(cè)檢驗(yàn)（3）仲裁性檢驗(yàn)（4）國(guó)家檢定（5）委托檢驗(yàn)第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除了治療失敗、藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況。藥品不良反應(yīng)

AdverseDrugReaction,ADR目的和意義提高用藥的安全性，防止出現(xiàn)歷史性藥害建立完整有效的藥物不良反應(yīng)監(jiān)督體系，可以比較全面的了解藥物的安全性，通過(guò)分析，對(duì)藥物，特別對(duì)新上市的藥物安全性作出客觀的評(píng)價(jià)和決策（修改補(bǔ)充使用說(shuō)明書(shū)或撤離市場(chǎng)）ADR種類(lèi)ADR分類(lèi)發(fā)生時(shí)間（Onset）程度(Severity)ADR發(fā)生時(shí)間分類(lèi)從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時(shí)間急性：0-60分鐘，占4.3%亞急性：1-24小時(shí)，占86.5%潛伏性:大于2天，占3.5%ADR程度分類(lèi)

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒?dòng)，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日?；顒?dòng)，對(duì)癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。ADR分型ADR的藥理學(xué)分型

A型(Augmented)B型(Bizarre)C型(Chronic)D型(delayed)ADR的藥理學(xué)分型A型(Augmented)：是藥理作用過(guò)強(qiáng)所致通常與合并用藥及劑量相關(guān)，并可以預(yù)知發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，停藥綜合征等例如：抗膽堿能類(lèi)和口干B型(Bizarre)：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知與常規(guī)的藥理作用無(wú)關(guān)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等例如：氯霉素和再生障礙性貧血ADR的藥理學(xué)分型ADR的藥理學(xué)分型C型(delayed):遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）ADR的藥理學(xué)分型D型(Chronic):與長(zhǎng)期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺(jué)毒性◆

藥品臨床研究的局限◆

藥物方面◆

機(jī)體因素◆

用藥因素ADR發(fā)生的原因新藥臨床試驗(yàn)有局限性：FIVETOO:設(shè)計(jì)－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者－toomiddle時(shí)間－tooshort

藥物方面因素◆

正常的藥理效應(yīng)◆

雜質(zhì)◆

制劑質(zhì)量◆

添加劑◆

種族◆

年齡◆

性別◆

個(gè)體差異◆

病理狀態(tài)

機(jī)體因素用藥因素◆ADR的發(fā)生是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的

客觀事實(shí)

應(yīng)有的認(rèn)識(shí)◆