《藥品注冊管理辦法》及

《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》介紹國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司2008.41提綱第一部分：《藥品注冊管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹第二部分：《藥品注冊管理辦法》附件1“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”主要修訂變化介紹第三部分：《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》主要內(nèi)容介紹2第一部分

《藥品注冊管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹

3修訂后主要變化原《辦法》16章211條新《辦法》15章177條對部分章節(jié)框架作了調(diào)整，對臨床前研究、臨床試驗等在其它章節(jié)中已有規(guī)定的內(nèi)容，予以簡化；對藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等另行制定規(guī)定。4一、嚴(yán)格藥品安全的要求，強(qiáng)化全程管理

著重加強(qiáng)真實(shí)性核查，從制度上保證申報資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。嚴(yán)厲打擊藥品研制和申報注冊中的造假行為，從源頭上加強(qiáng)藥品的安全性?！叭椤敝贫龋簭?qiáng)化臨床前研究、臨床試驗的現(xiàn)場核查、有因抽查以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，確保申報資料的真實(shí)性；動態(tài)檢驗：抽取樣品從“靜態(tài)”轉(zhuǎn)為“動態(tài)”，確保樣品的真實(shí)性、代表性和核定工藝的可行性；“三合一”制度：綜合分析“三查”、質(zhì)量檢驗和技術(shù)審評三方面的結(jié)果后做出審評結(jié)論，嚴(yán)把上市關(guān)。5（一）核查的分類1、引入“申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查”的概念根據(jù)藥品注冊研制的不同階段和順序，藥品注冊現(xiàn)場核查分為：藥物臨床前現(xiàn)場核查藥物臨床現(xiàn)場核查申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查：主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況（“中試”）進(jìn)行現(xiàn)場核查，若申報生產(chǎn)注冊時藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報臨床相比有變化的，還應(yīng)對變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場核查。62、對“有因核查”進(jìn)行名詞解釋有因核查和檢查：主要指針對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題、藥品注冊相關(guān)舉報等案件進(jìn)行的現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。7（二）核查檢查范圍的調(diào)整1、將仿制藥臨床試驗納入核查范圍增加了省局對仿制藥臨床試驗現(xiàn)場核查的程序和要求。2、將補(bǔ)充申請臨床試驗納入核查范圍增加了省局對補(bǔ)充申請臨床試驗現(xiàn)場核查的程序和要求。3、“增加適應(yīng)癥注冊申請”不進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查由于增加適應(yīng)癥不涉及生產(chǎn)工藝的改變，所以不需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。8（三）核查檢查的行政執(zhí)行主體為保證參與核查檢查各部門、各環(huán)節(jié)職責(zé)分工明確，對各部門的職責(zé)進(jìn)行了明確的表述：國家局總負(fù)責(zé)、并負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品和重大案件的有因核查檢查；藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)新藥和生物制品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查以及相應(yīng)的有因檢查；藥審中心負(fù)責(zé)對藥品審評中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場核查；省局負(fù)責(zé)所有品種的現(xiàn)場核查、按新藥程序申報藥品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、仿制藥和補(bǔ)充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。9二、整合資源,明確責(zé)任,強(qiáng)化權(quán)利制約,體現(xiàn)公開透明

（一）合理配置資源，將部分國家局職能明確委托給省局行使有條件、按事項、分階段、可監(jiān)控、可收回地進(jìn)行審評、審批職能的委托（二）明確責(zé)任分工，強(qiáng)調(diào)協(xié)調(diào)配合國家局、省局（省所）藥品注冊司、局藥審中心、中檢所、藥典會、認(rèn)證管理中心、受理中心10（三）明確信息公開、責(zé)任追究、技術(shù)保密等制度，健全藥品注冊責(zé)任體系遵循公開、公平、公正的原則。實(shí)行“三制一化”：審評主審集體負(fù)責(zé)制、審評審批人員公示制、責(zé)任追究制，建立藥品注冊信息化平臺。信息公開：程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時限、申報資料目錄和申請表范本、相關(guān)人員信息、已批準(zhǔn)藥品綜合信息等。受理、審評、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。保密義務(wù)：對申請人提出的技術(shù)秘密和試驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密責(zé)任違者按第162條處理。二、整合資源,明確責(zé)任,強(qiáng)化權(quán)利制約,體現(xiàn)公開透明11三、提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)（一）改“快速審批”為“特殊審批”，為創(chuàng)新藥物設(shè)置不同的通道，提高審批效率

“快速”與“特殊”的差別不僅在于時間上，而主要是介入方式，服務(wù)內(nèi)容與管理通道的不同。具體內(nèi)容見《藥品注冊特殊審批辦法》。備注12（二）進(jìn)一步厘清新藥證書發(fā)放范圍

將“按新藥管理”改為“按新藥程序申報”，并明確“除靶向制劑、緩控釋制劑等特殊劑型外的其他改變劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，批準(zhǔn)后該藥品不發(fā)給新藥證書”，這意味著只有真正的創(chuàng)新藥才能取得新藥證書，進(jìn)一步提升了新藥證書的含金量。

三、提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)13（三）提高簡單劑型申請的技術(shù)要求，限制申請者的資質(zhì)備注三、提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。14第六十六條監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。解讀：設(shè)置了限制性的條件，同時保護(hù)了先進(jìn)。第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；解讀：審評時限較長，并非技術(shù)因素，更顯調(diào)控意圖。15（四）提高仿制藥申請的技術(shù)要求引入仿制藥概念目的是強(qiáng)調(diào)仿制藥品與被仿制藥品的一致性（具有同樣的活性成份，給藥途徑，劑型，規(guī)格和相同的療效）；引導(dǎo)申請人按照國際通行的研究方法，研制出高質(zhì)量的仿制藥，為社會公眾提供“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價”而不是“低質(zhì)低價”的仿制藥品；提高技術(shù)要求，設(shè)置技術(shù)門檻，有效遏制仿制藥過多，過濫，低水平重復(fù)的現(xiàn)象。備注三、提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)16新《辦法》藥品注冊的申報與審批程序新藥申請程序（申請臨床、申請生產(chǎn)）仿制藥申請程序進(jìn)口藥申請程序補(bǔ)充申請程序再注冊申請程序17取消申報臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗，強(qiáng)化企業(yè)對質(zhì)量安全的責(zé)任，但保留監(jiān)管部門對臨床試驗用樣品抽查檢驗的職權(quán)。增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，設(shè)置于批準(zhǔn)生產(chǎn)之前，強(qiáng)調(diào)對樣品批量生產(chǎn)及工藝可行性進(jìn)行核查，以保證生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝的一致性。抽樣檢驗環(huán)節(jié)后置，由原來的技術(shù)審評之前后移至批生產(chǎn)前，與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)合，以保證抽驗的樣品取自核準(zhǔn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品，保證其與上市產(chǎn)品一致?？傮w上減少了抽樣批次，進(jìn)一步減輕了企業(yè)負(fù)擔(dān)。新藥申請臨床和申請生產(chǎn)程序的主要變化18仿制藥申請的主要變化強(qiáng)調(diào)抽樣的動態(tài)性：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與抽樣相結(jié)合。強(qiáng)調(diào)仿制藥批量生產(chǎn)與其實(shí)際生產(chǎn)條件的匹配性。強(qiáng)化生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，其結(jié)果作為審評審批的重要依據(jù)。19第二部分

《藥品注冊管理辦法》附件1

“中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”

主要修訂變化簡介20中藥、天然藥物范圍界定中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑21未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。中藥、天然藥物的注冊分類22一、注冊分類修改注冊分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。依據(jù)新《辦法》內(nèi)容，明確“注冊分類1～6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報”。按新《辦法》正文，將原注冊分類9“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”修改為“仿制藥”。23注冊分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上”。所有復(fù)方制劑均劃為注冊分類第6類：“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”，其分類調(diào)整為：6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。24具體內(nèi)涵為：6.1中藥復(fù)方制劑——中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、治療證候或癥狀的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。這三種制劑的具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。6.2天然藥物復(fù)方制劑——天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑——中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。25修改理由：按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一類，但由于條件太苛刻，近幾年來尚無一個符合要求的品種申報，考慮適當(dāng)修改相關(guān)內(nèi)容。因為原《辦法》6.1和6.2類均為傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方的中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)將兩類合并。此次修改使中藥復(fù)方分類更符合中醫(yī)理論及其發(fā)展規(guī)律。為使一些符合中醫(yī)用藥傳統(tǒng)的新藥可適當(dāng)減少一些試驗內(nèi)容奠定基礎(chǔ)。26二、申報資料項目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對所有注冊申請，增加了“劑型的合理性和臨床使用的必需性”的分析資料要求。為加強(qiáng)生產(chǎn)工藝的符合性和可行性，對所有注冊申請，除提供“生產(chǎn)工藝的研究資料”外，增加了“生產(chǎn)工藝驗證資料”的要求。27二、申報資料項目主要變化注冊分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成分及其制劑”，增加要求“如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)”。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，其他要求將在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中進(jìn)行具體說明。28三、申報資料項目表及說明對“中藥、天然藥物申報資料項目表”進(jìn)行了適當(dāng)修改；對“說明”第3項進(jìn)行了修改。原為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗研究的資料；現(xiàn)修改為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗研究或按規(guī)定可減免試驗研究的資料。具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。29第三部分

《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》主要內(nèi)容介紹30制定《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性由于《藥品注冊管理辦法》適用于所有藥品，難以充分體現(xiàn)中藥注冊管理的特點(diǎn)。新修訂的《藥品注冊管理辦法》中對中藥的具體規(guī)定尚沒有完全明確，需要進(jìn)一步解釋和說明具體條款的內(nèi)涵和技術(shù)要求。中醫(yī)藥界也呼吁，希望制定一個體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥注冊管理規(guī)定。31中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)

有中醫(yī)理論指導(dǎo)及長期臨床應(yīng)用經(jīng)驗；臨床優(yōu)勢與特色較突出。問題

基礎(chǔ)研究薄弱，多成份，作用靶點(diǎn)和機(jī)理研究尚不充分；藥材基原、產(chǎn)地、工藝及質(zhì)量控制因素較為復(fù)雜。32中藥新藥注冊管理的主要問題（一）中醫(yī)藥的優(yōu)勢與特色還沒有充分體現(xiàn)對臨床有效的古代經(jīng)典名方傳承不夠中醫(yī)臨床證候用藥特點(diǎn)不突出對中藥復(fù)方制劑的非臨床藥效學(xué)研究要求需調(diào)整33中藥新藥注冊管理的主要問題（二）對中藥新藥研制的引導(dǎo)不足對中藥新適應(yīng)癥、新的研究成果等創(chuàng)新領(lǐng)域關(guān)注不夠?qū)υ邪l(fā)企業(yè)的品種保護(hù)力度不夠，企業(yè)“二次提高”積極性不高（三）對藥材基原、產(chǎn)地對質(zhì)量的影響和資源可持續(xù)利用重視不夠34以新《辦法》為依據(jù)，細(xì)化和明確有關(guān)要求，增加可操作性。體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，注重繼承，鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)發(fā)展。《補(bǔ)充規(guī)定》的宗旨和原則35起草過程

我局由藥品注冊司牽頭、組織有關(guān)部門人員和專家成立了專門起草小組，認(rèn)真梳理相關(guān)問題，深入基層開展調(diào)研，先后多次組織召開專題研討會，并廣泛聽取各方面意見，同時上網(wǎng)公開征求意見。國家中醫(yī)藥管理局對這項工作給予了積極支持和大力配合。36主要內(nèi)容

（一）進(jìn)一步明確了中藥注冊宏觀管理的總體要求堅持中藥的研制必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，突出中醫(yī)藥特色。在中藥質(zhì)量方面，強(qiáng)調(diào)藥材基原、產(chǎn)地、關(guān)鍵工藝參數(shù)等的重要性，保證中藥質(zhì)量的穩(wěn)定均一。注重對資源的可持續(xù)利用。注重對環(huán)境保護(hù)的影響。

（第一條、第二條、第四條）37（二）繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色中醫(yī)治病的整體觀及辨證施治是其突出特點(diǎn)，體現(xiàn)在藥物防治疾病上，復(fù)方用藥是中醫(yī)藥的一大特點(diǎn)。《補(bǔ)充規(guī)定》把6.1類中藥復(fù)方分類細(xì)化為以下三類6.1.1增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.2增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.3保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別。381、增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，注重安全性把關(guān)?？刹辉龠M(jìn)行臨床前藥效學(xué)研究、臨床研究，僅提供非臨床安全性研究資料，直接申報生產(chǎn)；為避免擴(kuò)大化，將古代經(jīng)典名方限定了范圍：目前仍在臨床廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢；清代及以前醫(yī)籍記載。嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)：“一有、三不、三一致”對說明書進(jìn)行了相應(yīng)的限定；古代經(jīng)典名方目錄由我局協(xié)助國家中醫(yī)藥管理局共同制定。

（第七條）392、增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別中醫(yī)證候充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色，是中醫(yī)藥理論研究和臨床研究的重點(diǎn)。主治為證候的中藥復(fù)方制劑“是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，也包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑”；對此類復(fù)方制劑的組方的合理性和功能主治的規(guī)范性和準(zhǔn)確性須組織專家審評。

（第八條）40具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，評價重點(diǎn)在臨床驗證，可減免Ⅱ期臨床研究，直接進(jìn)行Ⅲ期驗證性研究；生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)采用中醫(yī)“證候”的動物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究；如缺乏成熟的“證候”的模型，鼓勵進(jìn)行與藥物功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗；臨床應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期試驗。（第八條）41療效評價以中醫(yī)證候為主。驗證證候的臨床試驗可采用多種設(shè)計方法，但應(yīng)充分說明其科學(xué)性，病例數(shù)應(yīng)符合生物統(tǒng)計學(xué)要求，臨床試驗結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計學(xué)意義。對藥品說明書的限定：規(guī)定只能以中醫(yī)理論和中醫(yī)術(shù)語描述其功能主治，【臨床試驗】項內(nèi)容重點(diǎn)描述對中醫(yī)證候的療效，并可說明對相關(guān)疾病的影響。

（第八條）423、保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別病癥結(jié)合是當(dāng)今中藥新藥臨床試驗研究的主要模式，其方法較為成熟。

主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)