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靜脈血栓栓塞癥(VTE)診斷及預(yù)防第1頁(yè)目錄一什么是VTE二VTE發(fā)病機(jī)制三VTE體現(xiàn)和診斷四VTE治療逼格Powerpoint格調(diào)Powerpoint五VTE預(yù)防第2頁(yè)什么是VTE第3頁(yè)第4頁(yè)靜脈血栓栓塞癥(VTE):由于PTE與DVT在發(fā)病機(jī)制上存在互相關(guān)聯(lián),是同一種疾病病程中兩個(gè)不一樣階段不一樣臨床體現(xiàn),因此統(tǒng)稱為VTE。深靜脈血栓形成(DVT):是引發(fā)PTE主要血栓起源,DVT多發(fā)于下肢或者骨盆深靜脈,脫落后隨血流循環(huán)進(jìn)入肺動(dòng)脈及其分支,PTE常為DVT合并癥。第5頁(yè)凝血系統(tǒng)組成:抗栓與促栓因子組成血管壁:豐富內(nèi)皮細(xì)胞(抗栓與促栓雙重作用)血漿蛋白:凝血因子(促栓作用),抗凝血酶(抗栓作用)血小板(促栓作用)第6頁(yè)XIaXIIaIXaVIIa、III組織因子途徑抑制物抗凝血酶IIIIIa纖維蛋白原血栓形成蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)第7頁(yè)纖溶系統(tǒng)組成纖溶成份:纖溶酶原、纖溶酶原激活物(tPA、uPA)抗纖溶成份:纖溶酶抑制物α2-PI、α2-AP、PAI-1
PAI-1抑制tPA、uPA
α2-AP抑制纖溶酶第8頁(yè)凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)關(guān)系凝血與纖溶是矛盾兩個(gè)方面凝血系統(tǒng)決定血栓是否形成纖溶系統(tǒng)決定已經(jīng)形成血栓是否存活凝血因子與抗纖溶原因促進(jìn)血栓形成。抗凝與促纖溶成份抑制血栓形成生理情況下,是一種友好樂章,病理情況下則產(chǎn)生血栓或出血第9頁(yè)10注意二個(gè)概念:FDP與D-二聚體纖維蛋白/原在纖溶酶作用下,降解為小片段,統(tǒng)稱FDP只有交聯(lián)纖維蛋白(共價(jià)鍵形式存在)在纖溶酶作用下才能降解出D-二聚體D-二聚體是血凝塊形成敏感指標(biāo)FDP具有抗凝和抗血小板功能。表達(dá)體內(nèi)纖溶亢進(jìn):高凝狀態(tài),血栓形成,DIC等第10頁(yè)血流淤滯高凝狀態(tài)血管壁損傷血栓形成原因維克氏三角第11頁(yè)惡性腫瘤妊娠和圍產(chǎn)期創(chuàng)傷、燒傷或下肢、髖部、腹部或骨盆手術(shù)腎病綜合征紅細(xì)胞增多癥感染、膿毒血癥易栓癥炎性腸道疾病口服避孕藥激素治療化療、免疫抑制治療創(chuàng)傷或手術(shù)靜脈穿刺術(shù)化學(xué)刺激心臟瓣膜疾病或瓣膜置換術(shù)動(dòng)脈粥樣硬化留置導(dǎo)管(中心靜脈置管)房顫左心室功能障礙活動(dòng)受限(術(shù)后制動(dòng))或癱瘓靜脈機(jī)能不全或靜脈曲張腫瘤、肥胖或妊娠造成靜脈受壓高凝狀態(tài)血管壁損傷血流淤滯維柯氏三角(Virchow’striad)第12頁(yè)凝血系統(tǒng)激活是靜脈血栓形成關(guān)鍵步驟靜脈血栓形成系由于血液高凝和淤血所致。血流遲緩和高凝狀態(tài)破壞了血液中凝血和抗凝因子間平衡,觸發(fā)瀑布式凝血連鎖反應(yīng),理論上講靜脈血栓形成對(duì)血小板依賴程度很低,而臨床實(shí)踐也證明抗血小板治療并不能帶來明確益處,因此靜脈系統(tǒng)血栓防治以抗凝治療為主。第13頁(yè)臨床分期根據(jù)發(fā)病時(shí)間,DVT分為急性期、亞急性期和慢性期急性期—發(fā)病14天以內(nèi)亞急性期—發(fā)病15~30天慢性期—發(fā)病大于1月;早期DVT包括急性期和亞急性期第14頁(yè)臨床體現(xiàn)急性下肢DVT主要體現(xiàn)為患肢突然腫脹、疼痛等,體檢患肢呈凹陷性水腫、軟組織張力增高、皮溫增高,在小腿后側(cè)和/或大腿內(nèi)側(cè)、股三角區(qū)及患側(cè)髂窩有壓痛。發(fā)病1~2周后,患肢可出現(xiàn)淺靜脈顯露或擴(kuò)張。血栓位于小腿肌肉靜脈叢時(shí),Homans征和Neuhof征呈陽性。第15頁(yè)臨床體現(xiàn)嚴(yán)重下肢DVT,患者可出現(xiàn)股青腫,是下肢DVT中最嚴(yán)重情況,臨床體現(xiàn)為下肢極度腫脹、劇痛、皮膚發(fā)亮呈青紫色、皮溫低伴有水皰,足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失,全身反應(yīng)強(qiáng)烈,體溫升高。靜脈血栓一旦脫落,可隨血流漂移、堵塞肺動(dòng)脈主干或分支,根據(jù)肺循環(huán)障礙不一樣程度引發(fā)對(duì)應(yīng)PE臨床體現(xiàn)。第16頁(yè)VTE遠(yuǎn)期危害血栓后綜合癥(PTS)一般是指急性下肢DVT6個(gè)月后疼痛腫脹濕疹色素沉著靜脈曲張淺表潰瘍第17頁(yè)VTE診斷近期有手術(shù)、嚴(yán)重外傷、骨折或肢體制動(dòng)、長(zhǎng)期臥床、腫瘤等病史,出現(xiàn)下肢腫脹、疼痛、小腿后方和/或大腿內(nèi)側(cè)有壓痛時(shí),提醒下肢DVT也許性大;但當(dāng)患者無顯著血栓發(fā)生誘因、僅體現(xiàn)為下肢腫脹或癥狀不典型時(shí),易出現(xiàn)漏診、誤診。下肢DVT診斷,無論臨床體現(xiàn)典型是否,均需深入試驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查,明確診斷,以免漏診和誤診。第18頁(yè)
輔助檢查D-二聚體敏感性高,特異性低—其他可引發(fā)D-Dimer升高原因:DIC,惡性腫瘤,術(shù)后,危重,感染,外傷等。陰性成果作為排除診斷根據(jù)比較可靠多普勒彩超:診斷DVT“首選”
敏感性、精確性均較高,臨床應(yīng)用廣泛靜脈造影:診斷下肢DVT“金標(biāo)準(zhǔn)”缺陷:有創(chuàng)、造影劑過敏、腎毒性以及造影劑本身對(duì)血管壁損傷等CT靜脈成像(CTV):對(duì)股靜脈以上血栓,敏感性98-100%,特異性94-100%,對(duì)于小腿血栓診斷率仍較低CTPA(肺動(dòng)脈CT):診斷肺栓塞(PE)第19頁(yè)
下肢DVT臨床也許性評(píng)定變量分?jǐn)?shù)腫瘤1.0分癱瘓或近期下肢石膏固定1.0分近期臥床>3天或近12周內(nèi)有進(jìn)行大手術(shù)1.0分沿深靜脈走行局部壓痛1.0分全下肢水腫1.0分與健側(cè)相比,小腿腫脹長(zhǎng)周徑大于3cm1.0分既往有下肢深靜脈血栓形成病史1.0分凹陷性水腫(癥狀側(cè)下肢)1.0分有淺靜脈側(cè)支循環(huán)(非靜脈曲張)類似或與下肢深靜脈血栓形成相近診斷1.0分-2.0分預(yù)測(cè)也許性分級(jí):低也許<1分;中也許性1-2分;高也許性>=3分預(yù)測(cè)下肢深靜脈血栓形成臨床模型(Wells評(píng)分)臨床也許性:低度≤0分;中度1~2分;高度≥3分。若雙側(cè)下肢都有癥狀,以癥狀嚴(yán)重一側(cè)為準(zhǔn)。第20頁(yè)臨床DVT也許性評(píng)定低也許性中、高也許性D-二聚體檢測(cè)靜脈超聲檢查排除DVT靜脈超聲檢查診斷DVT(-)(+)(+)(-)排除DVT診斷DVT造影或CTA等影像學(xué)檢查排除DVT靜脈造影(-)(+)排除DVT(-)(+)診斷DVT
DVT診斷流程第21頁(yè)治療抗凝—
DVT基本治療溶栓治療手術(shù)取栓經(jīng)皮機(jī)械性血栓清除術(shù)(PMT)下腔靜脈濾器壓力治療其他治療第22頁(yè)抗凝藥品一般肝素需監(jiān)測(cè)APTT,血小板計(jì)數(shù)長(zhǎng)期應(yīng)用肝素也許會(huì)造成骨質(zhì)疏松低分子肝素?zé)o需常規(guī)監(jiān)測(cè)生物利用度接近90%嚴(yán)重出血并發(fā)癥較少,較安全維生素K拮抗劑需常規(guī)監(jiān)測(cè)INR值易受許多藥品及富含維生素K食物影響Xa因子抑制劑間接抑制劑直接抑制劑安全性優(yōu)良直接Ⅱa因子抑制劑主要適用于急性期、HIT(血小板減少癥)及存在HIT風(fēng)險(xiǎn)患者第23頁(yè)抗凝選擇早期DVT非腫瘤患者,提議直接使用新型口服抗凝藥品(如利伐沙班),或使用低分子肝素聯(lián)合維生素K拮抗劑,在INR達(dá)標(biāo)且穩(wěn)定24小時(shí)后,停用低分子肝素早期DVT腫瘤患者,提議首選低分子,也能夠使用維生素K拮抗劑或新型口服抗凝藥品
有腎功能不全患者提議使用一般肝素、直接Ⅹa因子抑制劑。第24頁(yè)抗凝時(shí)間不伴有腫瘤—下肢DVT或PE,使用新型口服抗凝藥品或維生素K拮抗劑,其中繼發(fā)于手術(shù)或一過性危險(xiǎn)原因初發(fā)DVT患者,抗凝治療3個(gè)月;無誘因初次近端DVT或PE、復(fù)發(fā)VTE患者抗凝3個(gè)月后,提議延長(zhǎng)抗凝治療伴有腫瘤—下肢DVT或PE,推薦低分子肝素抗凝治療,抗凝3個(gè)月后,提議延長(zhǎng)抗凝治療維生素K拮抗劑在整個(gè)治療過程中應(yīng)使INR維持在2.0~3.0,需定期監(jiān)測(cè)第25頁(yè)溶栓治療辦法:導(dǎo)管接觸性溶栓(CDT)和系統(tǒng)溶栓;常用藥品為尿激酶,常見不良反應(yīng)是出血適應(yīng)證:急性近端DVT(髂、股、腘靜脈);全身情況好;預(yù)期生命>1年和低出血并發(fā)癥危險(xiǎn)禁忌證:①溶栓藥品過敏;②近期(2~4周內(nèi))有活動(dòng)性出血,包括嚴(yán)重顱內(nèi)、胃腸、泌尿道出血;③近期接收過大手術(shù)、活檢、心肺復(fù)蘇、不能實(shí)行壓迫穿刺;④近期有嚴(yán)重外傷;⑤嚴(yán)重難以控制高血壓(血壓大于160/110mmHg);⑥嚴(yán)重肝腎功能不全;⑦細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;⑧出血性或缺血性腦卒中病史者;⑨動(dòng)脈瘤、積極脈夾層、動(dòng)靜脈畸形患者;⑩年紀(jì)>75歲和妊娠者慎用。第26頁(yè)導(dǎo)管接觸性溶栓—首選
(Catheter-directedthrombolysis,CDT)溶栓導(dǎo)管栓內(nèi)直接注入溶栓藥品(介入下)提升血栓溶解效率減少了藥品用量(出血風(fēng)險(xiǎn))增加近期血管通暢率減少遠(yuǎn)期血栓后綜合征(生活質(zhì)量)第27頁(yè)溶栓治療急性期中央型或混合型DVT,對(duì)全身情況好、預(yù)期生存期≥1年、出血風(fēng)險(xiǎn)較小患者,可首選CDT。如條件允許,可行PMT與CDT聯(lián)合清除血栓。出現(xiàn)股青腫時(shí),應(yīng)立即行手術(shù)取栓或PMT、CDT等治療。對(duì)于病史7天以內(nèi)中央型或混合型DVT患者,全身情況良好,無主要臟器功能障礙,也可用手術(shù)取栓。成功行CDT或切開取栓后,造影發(fā)覺髂靜脈狹窄>50%,提議首選球囊擴(kuò)張、支架置入術(shù),必要時(shí)采取外科手術(shù)解除髂靜脈阻塞。第28頁(yè)下腔靜脈濾器下腔靜脈濾器能夠預(yù)防和減少PE發(fā)生,長(zhǎng)期植入可造成下腔靜脈阻塞和較高深靜脈血栓復(fù)發(fā)率等并發(fā)癥。提議首選可回收或臨時(shí)濾器,待發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)過后取出濾器(一般10-15天)。對(duì)單純抗凝治療DVT患者,不推薦常規(guī)應(yīng)用下腔靜脈濾器,下列情況能夠考慮植入下腔靜脈濾器:①髂、股靜脈或下腔靜脈內(nèi)有漂浮血栓;②急性DVT,擬行CDT、PMT或手術(shù)取栓等血栓清除術(shù)者③具有急性DVT、PE高危原因行腹部、盆腔或下肢手術(shù)患者。第29頁(yè)壓力治療間歇?dú)鈮褐委煟嚎纱龠M(jìn)靜脈回流,減輕淤血和水腫,是預(yù)防深血栓形成和復(fù)發(fā)主要措施。
彈力襪治療:在預(yù)防PTS發(fā)生率、靜脈血栓復(fù)發(fā)率等方面作用有待深入驗(yàn)證。血栓清除后,患肢可使用間歇加壓充氣治療或彈力襪,以預(yù)防血栓復(fù)發(fā):第30頁(yè)靜脈血栓栓塞遠(yuǎn)期危害血栓后綜合癥(PTS)沉重脹痛濕疹靜脈曲張色素沉著淺表潰瘍嚴(yán)重者出現(xiàn)下肢高度腫脹、脂性硬皮病、經(jīng)久不愈潰瘍。第31頁(yè)P(yáng)TS診斷、治療臨床診斷主要根據(jù)患者癥狀和體征,診斷一般在DVT發(fā)病6個(gè)月后做出治療:①壓力治療:基礎(chǔ)治療,包括分級(jí)加壓彈力襪和間歇?dú)鈮褐委煝谶\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練:能夠減輕PTS癥狀,提升患者生活質(zhì)量③藥品治療:靜脈活性藥如黃酮或七葉皂苷類,能夠在短期內(nèi)改善PTS癥狀④血管腔內(nèi)治療:包括球囊擴(kuò)張、支架植入術(shù)(技術(shù)成功率較高,近、中期療效滿意,術(shù)后潰瘍自行愈合率較高)第32頁(yè)VTE預(yù)防第33頁(yè)DVT預(yù)防辦法基本預(yù)防措施物理預(yù)防藥品預(yù)防第34頁(yè)Caprini血栓風(fēng)險(xiǎn)原因評(píng)定表第35頁(yè)參照上海長(zhǎng)海醫(yī)院院內(nèi)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南第36頁(yè)骨科大手術(shù)VTE預(yù)防參照2023中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南第37頁(yè)指南根據(jù)Caprini評(píng)分將血栓風(fēng)險(xiǎn)分為低危、中危、高危、極高危四個(gè)等級(jí):第38頁(yè)基本預(yù)防措施手術(shù)操作認(rèn)真、輕柔,避免損傷靜脈內(nèi)膜;規(guī)范下肢止血帶應(yīng)用;術(shù)后抬高患肢,促進(jìn)靜脈回流;圍手術(shù)期適度補(bǔ)液,避免血液濃縮;重視預(yù)防血栓知識(shí)宣傳教育,指導(dǎo)早期康復(fù)鍛煉。第39頁(yè)物理預(yù)防梯度壓力彈力襪(GCS)間歇充氣加壓裝置(IPC)足底靜脈泵(VFP)第40頁(yè)
藥品預(yù)防
一般肝素
低分子肝素(LMWH)
維生素K拮抗劑華法林
抗血小板藥品阿司匹林
Xa因子抑制劑間接磺達(dá)肝癸鈉直接利伐沙班、阿哌沙班第41頁(yè)一般肝素目前臨床已減少利用治療窗窄,有增加大出血風(fēng)險(xiǎn),引發(fā)嚴(yán)重出現(xiàn)可靜滴硫酸魚精蛋白急救需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)也許會(huì)造成(HIT)需常規(guī)檢測(cè)活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT),以調(diào)整劑量第42頁(yè)低分子肝素(LMWH)
根據(jù)體重調(diào)整劑量皮下注射使用方便嚴(yán)重出血并發(fā)癥少較安全一般無需常規(guī)監(jiān)測(cè)有出血傾向時(shí)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)第43頁(yè)Xa因子抑制劑治療窗寬固定劑量無需常規(guī)監(jiān)測(cè)可用于HIT間接抑制劑磺達(dá)肝癸鈉皮下注射較依諾肝素效好安全性相同直接抑制劑阿哌沙班應(yīng)用方便口服與華法林相比藥品與食物互相作用少第44頁(yè)維生素K拮抗劑華法林價(jià)廉用于DVT長(zhǎng)期預(yù)防缺陷治療窗窄,個(gè)體差異大,需常規(guī)監(jiān)測(cè)INR(2.0~2.5)>3.0增加出血風(fēng)險(xiǎn)易受藥品及食物影響顯效慢,半衰期長(zhǎng)第45頁(yè)藥品預(yù)防注意事項(xiàng)
注意藥品使用說明、注意事項(xiàng)和副作用肝腎功能損害者,應(yīng)注意調(diào)整劑量,低分子肝素、Xa因子抑制劑不適于嚴(yán)重腎損害者,可選用一般肝素。佩戴心臟起搏器、冠心病患者,術(shù)前7天停氯格吡雷,術(shù)前5天停阿司匹林,停藥期間橋接利用低分子肝素第46頁(yè)藥品預(yù)防注意事項(xiàng)椎管內(nèi)血腫較少見,但后果嚴(yán)重,椎管內(nèi)操作(手術(shù)、穿刺、硬膜外置管拔除)前12h,后2-4h使用抗凝藥會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)阿哌沙班 末次給藥20-30h后拔硬膜外導(dǎo)管利伐沙班 末次給藥18h后拔硬膜外導(dǎo)管低分子肝素末次給藥18h后拔硬膜外導(dǎo)管磺達(dá)肝癸鈉硬膜外麻醉/鎮(zhèn)痛前不提議用第47頁(yè)藥品預(yù)防禁忌證
近期活動(dòng)性出血及凝血障礙骨筋膜室綜合征嚴(yán)重頭顱外傷或急性脊髓損傷血小板低于20×109/L肝素誘發(fā)血小板減少癥(HIT)—禁用肝素和LMWH華法林具有致畸性,孕婦禁用絕對(duì)禁忌證第48頁(yè)藥品預(yù)防禁忌證
近期顱內(nèi)出血、胃腸道出血病史急性顱內(nèi)損害/腫物血小板低于20-100×109/L類風(fēng)濕視網(wǎng)膜病,出眼底出血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)禁忌證第49頁(yè)骨科大手術(shù)DVT詳細(xì)預(yù)防方案人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THR)
人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKR)髖部周圍骨折手術(shù)基本預(yù)防+
物理預(yù)防+
藥品預(yù)防第50頁(yè)THR及TKR藥品預(yù)防低分子肝素手術(shù)前12h使用增大出血風(fēng)險(xiǎn)術(shù)后12h以后(硬膜外管拔除4h后可應(yīng)用依諾肝素),可皮下注射常規(guī)預(yù)防劑量(參照說明書)
磺達(dá)肝癸鈉2.5mg皮下注射術(shù)后6—二十四小時(shí)(硬膜外腔導(dǎo)管拔除4h后)開始應(yīng)用第51頁(yè)THR及TKR藥品預(yù)防
阿哌沙班
2.5mg2次/天口服術(shù)后12h—24h(硬膜外腔導(dǎo)管拔除5h后)應(yīng)用
利伐沙班
10mg1次/
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