微生物學(xué)知識(shí)培訓(xùn)質(zhì)量管理部2023年7月第1頁(yè)主要內(nèi)容微生物概述微生物與人類關(guān)系制藥與微生物第2頁(yè)微生物什么是微生物：簡(jiǎn)單說(shuō)，微生物就是微小生物。是一群個(gè)體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、肉眼不能直接看到，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千甚至幾萬(wàn)倍才能看到微小生物。微生物簡(jiǎn)單分類：病毒、細(xì)菌、真菌第3頁(yè)愛(ài)滋病病毒第4頁(yè)葡萄球菌第5頁(yè)乳酸桿菌第6頁(yè)肺炎鏈球菌第7頁(yè)勾端螺旋體第8頁(yè)酵母菌第9頁(yè)微生物分布微生物在地球生物圈內(nèi)無(wú)處不在，漂浮在空中，棲息于土壤各層，游弋于各類水域（海洋、湖泊、江河、沼澤），附著于人和動(dòng)植物體表或體內(nèi)，對(duì)人類和環(huán)境無(wú)時(shí)不在產(chǎn)生巨大影響。第10頁(yè)微生物作用絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益，有些還是必不可少。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來(lái)越主要作用。抗生素、酸奶、疫苗、酒類等等；第11頁(yè)微生物危害微生物中也有一部分能引發(fā)人或動(dòng)植物病害，這些具有治病性微生物，稱為病原微生物。如人類許多傳染?。ㄈ绺忻?、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引發(fā)。從藥品生產(chǎn)衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對(duì)藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對(duì)人類造成危害主要原因。

第12頁(yè)GMP與微生物履行GMP目標(biāo)：消滅污染、混藥、差錯(cuò)污染定義：當(dāng)一種產(chǎn)品存在有不需要物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。污染形式：塵粒污染、微生物污染第13頁(yè)塵粒污染塵粒污染：是指產(chǎn)品因混入不屬于它那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們頭發(fā)都是塵粒污染潛在原因。臨床資料表白：如藥品被7－2μm塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，能夠造成熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重會(huì)致人死命。第14頁(yè)微生物污染微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定環(huán)境帶來(lái)不良影響。假如細(xì)菌得到了必要養(yǎng)料、一定量水份和合適溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖速度快得驚人。通常一種細(xì)菌在僅僅二十四小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)細(xì)菌。第15頁(yè)傳輸污染四大媒介空氣水表面人第16頁(yè)不一樣環(huán)境中微生物量環(huán)境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個(gè)/g第17頁(yè)傳輸污染四大媒介－空氣

空氣：空氣并不是產(chǎn)生污染介質(zhì)，但它是污染危險(xiǎn)攜帶者。充滿微生物塵埃和水滴就是通過(guò)空氣作為侵襲我們產(chǎn)品媒介而成為主要污染源。當(dāng)我們談話、咳嗽和打噴嚏時(shí)，被污了水滴正是不停地從我們呼吸道中放入我們工作場(chǎng)所。塵埃微粒正是通過(guò)空氣流不間斷地在我們整個(gè)藥廠范圍循環(huán)運(yùn)行著。

第18頁(yè)請(qǐng)記住：空氣中存在塵埃微粒是具有微生物(細(xì)菌等)。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品污染物主要媒介。這就是為何要盡可能保持空氣潔凈是極為主要。第19頁(yè)傳輸污染四大媒介－水

水：從理論上來(lái)講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)。不過(guò)，所有各類水，不論如何認(rèn)真地蒸溜或過(guò)濾，總會(huì)具有一定量可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)養(yǎng)料源泉。在生產(chǎn)過(guò)程中，水是應(yīng)用最廣泛原料之一。這就是為何我們藥廠衛(wèi)生規(guī)程不但必須認(rèn)真地控制用于生產(chǎn)過(guò)程水，并且要控制好如何正確地用水來(lái)清洗我們?cè)O(shè)備。

第20頁(yè)傳輸污染四大媒介－表面

表面包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中濕度，所有表面都包上一層含水薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳輸回降而受到污染。

第21頁(yè)請(qǐng)記住：一種表面看起來(lái)很潔凈，而事實(shí)上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確消毒滅菌。

第22頁(yè)傳輸污染四大媒介－人

人是最常見(jiàn)傳染源。事實(shí)上，人們常說(shuō)，人是藥廠中最不清潔成份，最大污染源。為何呢?一種原因，人體是一種永不休止污染媒介。當(dāng)您每天來(lái)藥廠上班時(shí)，您也許隨身將幾百萬(wàn)細(xì)菌帶入工廠。

下列舉出某些由你、我、他把污染帶入工作場(chǎng)所某些途徑和方式：第23頁(yè)人員污染途徑和方式人頭發(fā)和皮膚水滴衣著化裝品和珠寶手飾生產(chǎn)過(guò)程中人們所引發(fā)混雜和誤差第24頁(yè)人頭發(fā)和皮膚

您是否懂得，每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物?假如說(shuō)，一小粒糖空間中能裝載4億個(gè)微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中能夠容納多少微生物呢?

我們手，也擁有大量微生物。另外，在人們正常日?；顒?dòng)中都接觸大量微生物。

第25頁(yè)水滴呼吸和咳嗽將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既具有塵粒污染也具有微生物污染?？谇皇菍?duì)污染最為敏感地域。一次咳嗽或噴嚏將把干百萬(wàn)個(gè)微生物引入工作環(huán)境內(nèi)。

第26頁(yè)衣著從可洗滌紡織物中，也許散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開(kāi)士米和其他松軟針紡織物中也也許散落出纖維和磨損下微粒。污染也也許通過(guò)我們鞋子進(jìn)入工作場(chǎng)所。

第27頁(yè)化裝品和珠寶手飾

發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈能傳輸微生物污染。假如，一小片珠寶碎片落入一批產(chǎn)品中，則也許引發(fā)嚴(yán)重塵粒污染。

第28頁(yè)生產(chǎn)過(guò)程中人們所引發(fā)混雜和誤差由人引發(fā)污染也也許來(lái)自于生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)混雜和誤差。例如，當(dāng)員工沒(méi)有按照SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間污染程度增加。讓產(chǎn)品容器不加蓋地寄存，將造成產(chǎn)品污染。第29頁(yè)人員發(fā)菌量潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)，靜止時(shí)發(fā)菌量為10～300個(gè)/(min·人)，軀體一般活動(dòng)時(shí)發(fā)菌量為150～1000個(gè)(min·人)，快步行走時(shí)發(fā)菌量為900～2500個(gè)(min·人)；咳嗽一次發(fā)菌量為70～700個(gè)(min·人)，噴嚏一次發(fā)菌量為4000～60000個(gè)(min·人)；第30頁(yè)人員發(fā)菌量穿日常衣服時(shí)發(fā)菌量為3300～62023個(gè)(min·人)；有口罩發(fā)菌量：無(wú)口罩發(fā)菌量為(1:7)～(1:14)；發(fā)菌量：發(fā)塵量為(1:500)～(1:1000)；可知潔凈室內(nèi)穿無(wú)菌衣人員靜態(tài)發(fā)菌量一般不超出300個(gè)(min·人)，動(dòng)態(tài)發(fā)菌量一般不超出1000個(gè)(min·人)。第31頁(yè)思考題試舉出幾個(gè)減少人員污染辦法？或應(yīng)養(yǎng)成如何個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣以減少污染？潔凈區(qū)生產(chǎn)人員還應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？第32頁(yè)藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生注意事項(xiàng)新進(jìn)人員健康檢查：藥品生產(chǎn)公司在招收新職員時(shí)，一定要對(duì)新職員進(jìn)行全面健康檢查，要確保新進(jìn)廠職員不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據(jù)新進(jìn)職員安排詳細(xì)崗位性質(zhì)再確定其他詳細(xì)檢查項(xiàng)目。

建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)公司應(yīng)對(duì)職員建立個(gè)人健康檔案，方便于檢查、理解、追蹤個(gè)人健康好壞情況

培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣

潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求第33頁(yè)如何培養(yǎng)良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤剪發(fā)

勤換衣服、勤洗工作服

在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個(gè)嚴(yán)禁：嚴(yán)禁吃東西、嚴(yán)禁吸煙、嚴(yán)禁大聲喧嘩第34頁(yè)潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡也許少而精，只有工作需要時(shí)才能進(jìn)入；操作人員在潔凈區(qū)動(dòng)作盡也許要遲緩，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，以減少人發(fā)塵量；潔凈區(qū)門應(yīng)關(guān)緊，避免無(wú)須要移動(dòng)，以保持潔凈區(qū)風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓；假如是無(wú)菌區(qū)話，操作人員自我約束就更多，要嚴(yán)格按無(wú)菌操作規(guī)程執(zhí)行。

第35頁(yè)藥品生產(chǎn)防污染控制措施劃分潔凈級(jí)別：A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)嚴(yán)格更衣程序：一更、二更、三更消毒和滅菌第36頁(yè)藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/個(gè)·m-3微生物最大允許數(shù)≥0.5μm（靜態(tài)）≥5μm浮游菌/個(gè)·m-3沉降菌/個(gè)·皿-1A級(jí)352020＜1＜1B級(jí)352029105C級(jí)352023290010050D級(jí)352023029000200100第37頁(yè)消毒和滅菌消毒：殺滅有害微生物常用消毒劑：新潔爾滅、84消毒液、酒精滅菌：殺滅所有微生物常用滅菌辦法：物理法（干熱、溫?zé)?、紫外）、化學(xué)法（甲醛熏蒸等:甲醛37%~40%甲醛液8~9ml，再加入4~5g高錳酸鉀，每m3熏蒸量，密閉12~24h，刺激性強(qiáng)；）第38頁(yè)常用消毒劑濃度及用途消毒液名稱濃度用途84消毒液1：200用于凍干設(shè)備、墻壁等消毒

1：500用于地漏、地面、墻壁、工衣清