實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)—RECIST

(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)

實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的新標(biāo)準(zhǔn)—RECIST

(Response1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展20世紀(jì)60年代，美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）癌癥研究組根據(jù)大量臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)制定了一系列臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)中最重要的一項(xiàng)就是實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)如何進(jìn)行腫瘤測(cè)量達(dá)成了共識(shí)—觀察治療前后腫瘤的大小來作為評(píng)價(jià)療效的依據(jù)；同時(shí)也運(yùn)用針對(duì)療效有關(guān)的臨床癥狀來評(píng)價(jià)療效。緩解(positiveresponse)定義：一、腫瘤的總體積變縮小，同時(shí)無任何一個(gè)腫瘤體積增大，亦無新的腫瘤出現(xiàn)；二、醫(yī)療組觀察到病人癥狀有改善并評(píng)價(jià)藥物的副作用后認(rèn)為治療對(duì)病人整體有益。同時(shí)規(guī)定，緩解期間必須連續(xù)兩次測(cè)量腫瘤都維持同樣大小或縮小才能定義為開始緩解，連續(xù)兩次測(cè)量腫瘤都增大時(shí)緩解結(jié)束。實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展20世紀(jì)60年代，美國國家衛(wèi)生研究院2腫瘤治療評(píng)價(jià)－WHO標(biāo)準(zhǔn)1976年，Moertel及Hanley研究發(fā)現(xiàn)原有標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)量方法在影像學(xué)診斷技術(shù)進(jìn)步的情形下已經(jīng)落后，需要新的標(biāo)準(zhǔn)跟上時(shí)代發(fā)展的步伐。世界衛(wèi)生組織(WHO)因此召開了二次國際性會(huì)議，隨后于1979年發(fā)表了新的修訂評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤治療評(píng)價(jià)－WHO標(biāo)準(zhǔn)1976年，Moertel及Hanl3WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）

可測(cè)量的病灶不可測(cè)量病灶骨轉(zhuǎn)移完全緩解CR(completeresponse)腫瘤完全消失腫瘤完全消失X線片或骨掃描示腫瘤完全消失部分緩解PR(partialresponse)腫瘤縮小50%以上：（1）單個(gè)腫瘤面積：腫瘤最長徑和其最大垂直徑之乘積；（2）多個(gè)腫瘤面積：多個(gè)腫瘤面積之和估計(jì)腫瘤總量縮小50%以上（1）溶骨病灶縮小及部分鈣化；（2）成骨病灶之密度降低穩(wěn)定NC(nochange)腫瘤面積減少不到50%或增大未超過25%腫瘤總量約減少不到50%或增大未超過25%X線片或骨掃描無明顯變化惡化PD(progressivedisease)腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶估計(jì)腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶X線片或骨掃描有腫瘤增加或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶注：WHO標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定療效需在4周后確定。WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）

可測(cè)量的病灶不4WHO標(biāo)準(zhǔn)RECIST（2000年）1985年，Warr等研究發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)的偏倚有5%～10%是因?yàn)閃HO標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有些病灶的定義模糊和腫瘤測(cè)量上的誤差造成的。臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)不同的研究組對(duì)于判斷為PD時(shí)應(yīng)記錄的最小病灶大小及病灶數(shù)目有不同的規(guī)定，從而降低臨床試驗(yàn)結(jié)果的可比性，影響結(jié)論的可靠性。近年來，CT和MRI等先進(jìn)影像學(xué)診斷設(shè)備在臨床中的應(yīng)用已漸成為常規(guī)，但如何應(yīng)用CT、MRI等三維測(cè)量手段進(jìn)行療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)尚未確立。WHO標(biāo)準(zhǔn)RECIST（2005WHO標(biāo)準(zhǔn)和RECIST對(duì)腫瘤測(cè)量的定義和療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)RECIST腫瘤測(cè)量二維測(cè)量法腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積，腫瘤以面積來測(cè)量一維測(cè)量法腫瘤最長徑的總和，腫瘤以總長度來測(cè)量療效CR全部腫瘤病灶消失，并維持4周全部腫瘤病灶消失，并維持4周PR縮小50%或以上（但未達(dá)到CR），維持4周縮小30%或以上，維持4周SD非PR/PD非PR/PDPD病灶增加25%，病灶增加前非CR/PR/SD病灶增加20%，病灶增加前非CR/PR/SDWHO標(biāo)準(zhǔn)和RECIST對(duì)腫瘤測(cè)量的定義和療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)WH6腫瘤測(cè)量方法BAA二維測(cè)量（雙徑測(cè)量）一維測(cè)量（單徑測(cè)量）James等研究了腫瘤最大徑和雙徑乘積與腫瘤細(xì)胞的對(duì)數(shù)關(guān)系后，發(fā)現(xiàn)腫瘤長軸的直徑與腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化關(guān)系比腫瘤雙徑乘積與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量的變化關(guān)系更為密切。腫瘤測(cè)量方法BAA二維測(cè)量（雙徑測(cè)量）一維測(cè)量（單徑測(cè)量）J7

腫瘤的直徑（RECIST）、面積（WHO標(biāo)準(zhǔn)）和體積的關(guān)系直徑面積體積緩解減少30%減少50%減少30%減少50%減少75%減少30%進(jìn)展增加12%增加25%增加43%增加20%增加44%增加75%增加25%增加56%增加95%增加30%增加69%增加120%注：加粗部分表示分別滿足RECIST和WHO標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于PR和PD的定義。直徑面積體積緩解減少30%減少50%減少30%減8腫瘤測(cè)定的新標(biāo)準(zhǔn)——RECIST

可測(cè)量病灶／不可測(cè)量病灶腫瘤可分為可以測(cè)量(measurable)及無法測(cè)量的(nonmeasurable)兩種，WHO標(biāo)準(zhǔn)中的“不可以評(píng)估的(nonevaluable)病灶”一詞不再采用。因?yàn)檫@個(gè)詞匯不能提供更多的涵義并缺乏精確性。可測(cè)量病灶：用常規(guī)技術(shù)，病灶最長徑≧20mm或spiralCT≧10mm（測(cè)量基準(zhǔn)值）的至少在一個(gè)徑向上可以精確測(cè)量的病灶。但對(duì)于可測(cè)量病灶經(jīng)治療后縮小，則未規(guī)定最小的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。不可測(cè)量病灶：除可測(cè)量病灶外的所有其它病灶：包括傳統(tǒng)方法測(cè)量＜20mm或spiralCT＜10mm的病灶、骨病灶、腦膜病灶、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎癥性乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能證實(shí)的評(píng)價(jià)的腹部腫塊和曩性病灶。腫瘤測(cè)定的新標(biāo)準(zhǔn)——RECIST

可測(cè)量病灶／不可測(cè)量病灶腫9腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率

腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率應(yīng)依臨床治療計(jì)劃的需要結(jié)合治療目的和程序而定。在II期臨床試驗(yàn)中，因療效待定，故重新評(píng)價(jià)的頻率較合理為每2周期（6～8周）重新評(píng)價(jià)一次。亦可根據(jù)化療方案和特殊情況調(diào)整重新評(píng)價(jià)間隔時(shí)間的長短。腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率應(yīng)依臨床治療計(jì)劃的10RECTST1.0版存在的問題：

1、評(píng)價(jià)腫瘤負(fù)荷是否一定需要10個(gè)靶病灶？2、以生存為終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)患者是否一定要有可測(cè)量的靶病灶？3、非細(xì)胞毒性靶向治療藥物臨床試驗(yàn)如何運(yùn)用RECIST？4、如何應(yīng)用FDG-PET和MRI等新的影像學(xué)技術(shù)？5、如何評(píng)估淋巴結(jié)？

RECTST1.0版存在的問題：11RECIST1.1版（2009年）1、與RECIST1.0版一樣，RECIST修訂版也運(yùn)用基于腫瘤負(fù)荷的解剖成像技術(shù)進(jìn)行療效評(píng)估，故被稱作1.1版，而不是2.0版。2、RECIST1.1版具有更科學(xué)的理論基礎(chǔ)：采用了歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中6500例患者、18000多處靶病灶的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。3、主要針對(duì)靶病灶的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測(cè)量等方面作了更新。RECIST1.1版（2009年）1、與RECIST1.121.1版RECTST小結(jié)靶病灶數(shù)目：最多5個(gè)，每個(gè)器官2個(gè)，盡量包含受侵器官。（1.0版規(guī)定為最多10，每個(gè)器官5個(gè)）重新定義淋巴結(jié)的測(cè)量：LN短徑>或=15mm為靶病灶；LN短徑>或=10mm和<15mm為有病理意義的非靶病灶；LN短徑<10mm為非病理正常淋巴結(jié)。CT作為解剖成像技術(shù)對(duì)病灶分辨能力強(qiáng)、重現(xiàn)性好，為RECIST療效評(píng)價(jià)首選和基本的方法。1.1版RECTST小結(jié)靶病灶數(shù)目：最多5個(gè)，每個(gè)器官2個(gè)，13RECIST1.1版

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量病灶：

CR：所有靶病灶消失；病理性淋巴結(jié)短徑＜10mm。

PR：靶病灶長徑總和縮小至少30%。

SD：靶病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。PD：靶病灶長徑總和增加20%以上，并且其絕對(duì)值增加超過5mm，出現(xiàn)新病變也視為PD。不可測(cè)量病灶：

CR：所有不可測(cè)量病灶消失；腫瘤標(biāo)志物正常；所有的淋巴結(jié)短徑＜10mm。

SD：非CR/非PD：持續(xù)存在的一個(gè)或多個(gè)不可測(cè)量病灶和/或腫瘤標(biāo)志物異常增高。

PD：不可測(cè)量病灶明顯增大，新發(fā)一個(gè)或多個(gè)病灶都視為PD。RECIST1.1版

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量病灶：14FDG-PET在實(shí)體腫瘤療效中的應(yīng)用1、FDG-PET無法完全代替解剖成像技術(shù)用于評(píng)估療效。

盡管FDG-PET應(yīng)用于臨床分期和殘留病灶檢測(cè)，但將其加入腫瘤解剖體積測(cè)量評(píng)估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。2、在新病灶出現(xiàn)時(shí)，F(xiàn)DG-PET檢查可補(bǔ)充CT掃描用于評(píng)價(jià)PD。（1）基線FDG-PET為陰性，隨訪時(shí)為陽性是出現(xiàn)新病變的信號(hào)。（2）如無基線PDG-PET，而隨訪中出現(xiàn)PDG-PET陽性但未被CT證實(shí)，則應(yīng)增加隨訪CT掃描，如此部位確實(shí)出現(xiàn)新病變，PD日期應(yīng)為首次出現(xiàn)PDG-PET陽性的日期。（3）若隨訪PDG-PET陽性病灶與此前的CT掃描所示病灶部位一致，而且解剖成像顯示其為非進(jìn)展，則不能評(píng)價(jià)為PD。FDG-PET在實(shí)體腫瘤療效中的應(yīng)用1、FDG-PET無法完15患者，女，47歲，林艷芬，女，47歲，肺乳頭狀腺癌，2011-4-22011-10-18化療患者，女，47歲，林艷芬，女，47歲，肺乳頭狀腺癌，2011162011-10-18

左肺上葉前段

最大徑1.9cm

SUVmax5.12011-4-2左肺上葉前段最大徑2.8cmSUVmax11.7