精品文檔-下載后可編輯打亂生物節(jié)律易生癌天亮醒，天黑困，到了飯點想吃飯，這些看似稀松平常的事情其實都受到生物節(jié)律的調控。人的內源性日節(jié)律——也就是生物鐘——和地球自轉周期同步，大約為24小時。

生物鐘能夠追蹤時間變化并對環(huán)境產生“預知性”反應?，F代人越來越豐富的夜生活與無規(guī)律的作息習慣正在破壞著生物節(jié)律。有研究表明，擾亂生物鐘可能會增加乳腺癌的發(fā)生率。

節(jié)律紊亂癌癥發(fā)

研究發(fā)現，夜班較多或夜間工作時間較長的女性，乳腺癌發(fā)病率升高。從癌癥預后來看，生物節(jié)律紊亂者的預后明顯不如節(jié)律正常者。

對此，一種解釋認為，夜間過度暴露于燈光之下會導致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動，其分泌具日節(jié)律，夜間達到最高濃度水平），從而增加了癌癥易感性。

但褪黑素的減少究竟是如何增加癌癥易感性的，科學家們尚未找到肯定的答案。

激素說不滿意，基因說來幫忙

激素水平的解釋尚難令人滿意，基因水平的研究結果給出了一部分答案。

生物鐘的功能是通過某些組織特異性基因的節(jié)律表達來一步步實現的，而這些基因被稱作生物鐘基因。

研究者們發(fā)現生物鐘基因PER1、PERr2在乳腺癌細胞內的表達明顯異常。大多乳腺癌患者PER1蛋白的表達都是降低的，這可能是由于外界干預（節(jié)律紊亂）導致其啟動子甲基化所導致。而由于PER1蛋白參與DNA損毀修復，因此實驗室條件下PER1蛋白的過度表達能夠抑制癌細胞的生長。

目前已知雌激素受體α亞型（ER-α）的表達失控會導致乳腺癌的發(fā)生，而PER2蛋白能夠與之結合并降低其轉錄活性及產物水平從而減少癌癥的發(fā)生。動物實驗也表明，PER2基因敲除可導致惡性淋巴瘤的發(fā)生。與之相反，若是讓PER2基因在癌細胞中異位表達，則癌細胞的生長、分裂會受到抑制，甚至被誘導凋亡。

從以上結果來看，PER1和PER2基因可能在細胞中起到了抑制癌變的作用。

除此之外，一些細胞周期基因的表達也受到生物鐘的調控，生物節(jié)律的改變可能會引起這些基因表達紊亂從而使得細胞分化出現異常，最終導致癌癥的發(fā)生。

節(jié)律給藥效果好

雖說目前對生物鐘影響癌癥發(fā)生的具體通路大多停留在假說階段，近年內通過生物鐘基因治療進行癌癥干預的可能性尚小，但如何根據節(jié)律給藥，達到藥物最好療效并盡量避免副作用的產生，正是目前臨床研究的熱點。

目前已經發(fā)現非霍奇金淋巴瘤等多種癌癥存在對藥物敏感的時間窗，窗內給藥能顯著增加藥物對癌細胞的特異消除。超過30種抗癌藥在不同時間點攝入其藥效差異可高達50%。5-氟尿嘧啶等抗癌藥的節(jié)律注射已經在臨床上顯現出非常好的