WelcometoShandongcordbloodbankWelcometoShandongcordblood1臍血干細(xì)胞

與

臍帶間質(zhì)干細(xì)胞山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山東省臍帶血干細(xì)胞庫(kù)

沈柏均2019.7臍血干細(xì)胞

與

臍帶間質(zhì)干細(xì)胞山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2干細(xì)胞研究前景各國(guó)重視：2019Bush:多能干細(xì)胞（+臍血）

2009美“家庭臍血庫(kù)法案”（個(gè)稅扣）

2019溫家寶視察“深圳北科”

資金投入：2019美政府撥8千萬(wàn)美元建公庫(kù)

2009奧巴馬解除研究胚胎干細(xì)胞聯(lián)邦政府資金限制

2019中國(guó)科技部-國(guó)家重大科研計(jì)劃：六大領(lǐng)域:15.6億（干細(xì)胞2.5）前景展望：2019CBB-TTM(連續(xù)12個(gè)月增長(zhǎng)率）：國(guó)際12.4%，美國(guó)10.6%2019年干細(xì)胞;US$32billion

（干細(xì)胞年增長(zhǎng)15%；臍血庫(kù)>17%）干細(xì)胞研究前景各國(guó)重視：2019Bush:多能干細(xì)胞（+臍3提綱關(guān)于臍血干細(xì)胞臍血干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍帶間質(zhì)干細(xì)胞（MSC)臍帶/血MSC臨床應(yīng)用關(guān)于家庭臍血庫(kù)問(wèn)題和展望提綱關(guān)于臍血干細(xì)胞4臍血干細(xì)胞HSC:

1%NC;5%MNC

(1974KnudtzonS)MSC:

25～50%;0.1%NC

(1987PrindullG,etal)TSSC:受SDF,HGF,LIF…(2019EndeN;HaY,etal)

肌干細(xì)胞（檢測(cè)Myf-5，Myo-D的RNA）

神經(jīng)干細(xì)胞（檢測(cè)GFAP,nestin的mRNA）

肝干細(xì)胞（檢測(cè)CK19，fetoprotein的mRNA）

心，肺，血管內(nèi)皮干細(xì)胞(CD34+)……

MPSC:Oct4+/CXCR4+ESC樣細(xì)胞

(KuciaM,etal:BloodCellsMolDis2019,32:52/CellTissueRes2019,9)臍血干細(xì)胞HSC:1%NC;5%MNC5臍帶血采集、分離、凍存臍帶血采集、分離、凍存6國(guó)家/地區(qū)BMB（萬(wàn)）CBB（萬(wàn)）澳-新2021加拿大25

法國(guó)202意大利302以色列300.5日本303德國(guó)3001美國(guó)50012中國(guó)4010

共計(jì)（約）120050世界干細(xì)胞庫(kù)概況（BMDW2019)國(guó)家/地區(qū)BMB（萬(wàn)）CBB（萬(wàn)）澳-新2021加拿大27臍血庫(kù)簡(jiǎn)介49張課件8臍血庫(kù)簡(jiǎn)介49張課件9臍血庫(kù)簡(jiǎn)介49張課件10山東臍血庫(kù)存用現(xiàn)狀采集：14572（39096）（2019～2019.5）凍存：8697

（59.7％）（31277，80%）查詢：2408

(>98%)(2000~2019)移植：

198(1～52歲)(2000~2019)

植入率:109/192(57％)

細(xì)胞治療：83例-腫瘤/HIE（156份）

山東臍血庫(kù)存用現(xiàn)狀采集：14572（39096）（2019～11臍血庫(kù)簡(jiǎn)介49張課件12臍血干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍血移植術(shù)：腫瘤、白血病、再障臍血干細(xì)胞新生兒應(yīng)用臍血細(xì)胞療法：腫瘤、免疫再生醫(yī)學(xué)：神經(jīng)、心、肝、腎、肌、皮其他：基因療法、iPS、…..臍血干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍血移植術(shù)：腫瘤、白血病、再障13

山東臍血庫(kù)應(yīng)用現(xiàn)狀

臍血造血干細(xì)胞移植：235例

執(zhí)業(yè)驗(yàn)收-再障/白血病/腫瘤臍血MNC細(xì)胞輸注:117例

執(zhí)業(yè)驗(yàn)收-腫瘤/腦癱/糖尿病UC/BM間質(zhì)干細(xì)胞輸注:120例

申報(bào)執(zhí)業(yè)-HSCT/SLE/再障臍血CIK細(xì)胞輸注：質(zhì)控實(shí)驗(yàn)

研發(fā)階段-腫瘤/白血病/病毒山東臍血庫(kù)應(yīng)用現(xiàn)狀

臍血造血干14臍血移植適應(yīng)癥

白血?。篈ML、ALL、CML、CLL惡性腫瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤、淋巴瘤遺傳性疾?。篠CID、Hurler病、先天成骨不良、

β-地貧、范可尼貧血造血細(xì)胞疾病：再障(AA)、MDS非造血細(xì)胞疾病:自體免疫?。L(fēng)濕，SLE,糖尿?。┰偕t(yī)學(xué)：癡呆癥(AD),巴金遜病,ALD難治性EBV感染:發(fā)熱，淋巴結(jié)/肝/脾腫大臍血移植適應(yīng)癥

白血?。篈ML、ALL、CML、15臍血移植病例數(shù)全世界總例數(shù)

1989年/1991年首例SCBT/UDCBT

~2000年1000例

~2019年5000例

~2019年10,000例

~2009年25,000例

~2019年40,000例我國(guó)約500～700例小兒80%，成人20%（近年成人>小兒）病種：白血病2/3，遺傳病1/4臍血移植病例數(shù)全世界總例數(shù)16臍血庫(kù)簡(jiǎn)介49張課件17安徽省立醫(yī)院CBT

2000.04－2019.7安徽省立醫(yī)院CBT2000.04－2019.718山東臍血庫(kù)CBT結(jié)果

（2000～2019）病例：198例（239）（1-50歲）植入：

109例(F109)

（57%）MRT:56例(<d100)

（27%）OS>2y:44/125(34%)山東臍血庫(kù)CBT結(jié)果

（2000～2019）病例：198例（19In1988,thismanwas8yearsoldwithFanconi’sanemia,thefirstpatientofUCBTatSt.LouisHospitalinParisfavoredbyDr.ElianGluckman.Havingkepthealthylifefor20yearsofCR,helookswellwithhissonaged4andhiswifeonJune7,2019atthe6thIUCBTS-LosAngeles

1988年首例UCBT治療（同胞全相合）一例范可尼貧血患者，隨訪至2019年，長(zhǎng)期生存并結(jié)婚生子In1988,thismanwas8years20混合臍血移植術(shù)

(沈柏均等:中華器官移植雜志1991,12(3):138)混合臍血移植術(shù)

(沈柏均等:中華器官移植雜志1991,21再生醫(yī)學(xué):SC適應(yīng)癥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。篐IE、腦癱、腦炎后遺癥、

顱內(nèi)出血、孤獨(dú)癥、脊髓損傷等心臟疾?。盒乃?、心肌炎、心肌病、

心肌梗塞、心率不齊肝臟疾病：慢性肝炎、肝硬化、Crigler-Najiar癥其他疾?。?/p>

肢體肌萎縮，血栓性脈管炎。慢性下肢潰瘍，糖尿病,孤獨(dú)癥……再生醫(yī)學(xué):SC適應(yīng)癥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。篐IE、腦癱、腦炎后遺癥、22臍血輸注療法1.缺氧缺血性腦病2.新生兒肝臟損傷3.新生兒呼吸窘迫綜合癥4.新生兒顱內(nèi)出血5.新生兒心肌損傷6.新生兒腦炎腦膜炎臍血輸注療法1.缺氧缺血性腦病23新生兒疾病的自體臍血采集孕婦：1.妊娠合并內(nèi)科病(腎炎.心臟病.肝病.

糖尿病.貧血.甲亢.SLE.)2.妊娠合并外科病.3.病理妊娠（前置胎盤．胎盤早剝多胎．妊高癥．膽汁淤積癥）

嬰兒：１．早產(chǎn)兒．２．低體重兒．３．宮內(nèi)發(fā)育遲緩．４．高危兒．新生兒疾病的自體臍血采集孕婦：1.妊娠合并內(nèi)科病(腎24胎盤-臍帶-臍血與新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)1950美國(guó)建立NTS1960’澳大利亞NTS1990’中國(guó)NTN

2000’美國(guó)：NTS+P-C-B2019濟(jì)南,青島NTN＋B胎盤-臍帶-臍血與新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)1950美國(guó)建立NTS25臍血免疫細(xì)胞療法

(MNC:yes!MSC:no!)

1980’LAK→CD56CD25

1990’CIK→CD3CD56CD4CD25

2000’EAAL→CD8+T(50-70%)

CD3CD56(20-30%)(提高免疫-殺傷腫瘤）(臍血與自體）臍血免疫細(xì)胞療法

(MNC:yes!MSC:no!)26關(guān)于CB-CIK制備：MNC+CD3Ab/TG、IFNγ、IL2種類：自體-異體-臍血指癥：白血病、腫瘤、病毒療效：CB-DC-CIK>CB-CIK>allo-PB-DC-CIK

>allo-PB-CIK>auto-DC-CIK>auto-CIK(JTranslMed2019;8:129,BMT2019;38:621,IntImmuno-Pham2019;.)關(guān)于CB-CIK制備：MNC+CD3Ab/TG、IFNγ、27

臍帶/血間充質(zhì)干細(xì)胞（CordBloodMesenchymalStemCells)臍帶/血間充質(zhì)干細(xì)胞28間質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源骨髓，脂肪，肌肉……臍血，胎盤，臍帶……間質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源29臍帶/血MSC特點(diǎn)

臍帶骨髓陽(yáng)性率：

60-90％100％MSC/NC：

1:300-5001:600-1000CFU-F:1/1500NC1/35000NCHLA-ABC:

低高增殖率：高低基因轉(zhuǎn)染：強(qiáng)弱分化趨向：血管生成脂肪、骨骼年齡關(guān)系：不變漸減臍帶/血MSC特點(diǎn)臍30臍帶/血MSC的應(yīng)用前景

1.促進(jìn)HSC歸巢：HSCT

(代替HSC??)2.自體免疫?。篠LE、ＡＡ，風(fēng)濕，糖尿病，自閉癥

3.再生醫(yī)學(xué)：

心臟疾病:

心肌梗死,心肌炎

神經(jīng)系統(tǒng)疾病:脊髓損傷,腦癱，帕金森病，ALS

缺血性疾病:

肢體缺血壞死，自閉癥

退行性變疾病:卵巢功能減退，肌營(yíng)養(yǎng)不良

4.治療腫瘤:基因靶向

(轉(zhuǎn)移!肺栓塞!)

臍帶/血MSC的應(yīng)用前景1.促進(jìn)HSC歸巢：HSCT31CB-SC:

途徑局部注射:

1.信號(hào)傳導(dǎo)或分子學(xué)過(guò)程尚未激發(fā)；

2.突然快速，遷移受阻；

3.細(xì)胞微環(huán)境不適應(yīng)；

4.易引起局部意外分化。靜脈注射:

1.符合生理過(guò)程；

2.通過(guò)細(xì)胞/化學(xué)因子導(dǎo)入損傷部位。椎管注射:

治療腦-脊髓疾病CB-SC:途徑局部注射:1.信號(hào)傳導(dǎo)或分子學(xué)過(guò)程尚32病例報(bào)告：異體CBT治療腦損傷

男，9月，因上衣勒頸發(fā)現(xiàn)面色蒼白、口吐白沫，急癥入院。心跳、呼吸停止，經(jīng)心肺復(fù)蘇，呼吸、心跳恢復(fù)，仍昏迷。入院第2天CT無(wú)異常，入院1月：呈強(qiáng)直狀態(tài)，CT提示腦萎縮。治療：HLA5個(gè)位點(diǎn)相合的異體臍血1個(gè)靜注，現(xiàn)DMSO副反應(yīng)，經(jīng)治緩解。移植后3個(gè)月：四肢強(qiáng)直減輕；6個(gè)月時(shí)上肢肌張力降低，手能持物。隨訪1年：較前無(wú)明顯變化。（濟(jì)南市兒童醫(yī)院）

病例報(bào)告：異體CBT治療腦損傷

男，9月，因上衣勒頸發(fā)現(xiàn)面色33病例報(bào)告：抑郁癥（3~18歲）1.臍血組：9例

2.臍血+臍帶：14例

3.對(duì)照組：18例結(jié)果：1＞2＞3

（山東省交通醫(yī)院2009~10）病例報(bào)告：抑郁癥（3~18歲）1.臍血組：9例34病例報(bào)告：巴金孫氏病李×46歲男雙手震顫3年余，不能工作和吃飯?jiān)\斷：巴金孫氏病治療：BM-NCivd,BM-MNCit×2療效：顯效→上班工作

（濟(jì)南市長(zhǎng)城醫(yī)院）病例報(bào)告：巴金孫氏病李×46歲男35病例報(bào)告：卵巢功能不全癥蘇x英25歲女消瘦，無(wú)力，閉經(jīng)2年余雌性激素治療無(wú)效診斷：卵巢功能不全癥治療：CB-MSC0.5~1×109/次靜注qw×3……療效：顯效→停用激素病例報(bào)告：卵巢功能不全癥蘇x英25歲女36RM:SC

作用機(jī)制HSC→橫向分化(trans-differentiation？)PSC→定向分化(committeddifferentiation？)MSC→定向分化(committeddifferentiation√)TSSC→成熟分化(mature-differentiation√)細(xì)胞融合作用

（cellfusion√):心，肝…催化劑作用（catalysts):細(xì)胞/化學(xué)因子

(HengBCetal:MedHypotheses2019,64:1085)RM:SC作用機(jī)制HSC→橫向分化(trans-diffe37關(guān)于家庭臍血庫(kù)爭(zhēng)論→→立法（AABB2019NewYork)關(guān)于家庭臍血庫(kù)爭(zhēng)論→→立法38美國(guó)家庭臍血庫(kù)（2019）家庭庫(kù)：29個(gè)：80萬(wàn)（全球300：150萬(wàn)）

免費(fèi)私庫(kù)：

CBR:幫助有病家庭1000人

Cordcell：存5年以下

Viacell：NIH資助，同胞臍血私庫(kù)條件：①診斷書(shū)②醫(yī)生支持③生物學(xué)同胞自用概率：0.1％~1/2萬(wàn)（中國(guó)0.03%）美國(guó)家庭臍血庫(kù)（2019）家庭庫(kù)：29個(gè)：80萬(wàn)（全球3039CordBloodRegistry(美國(guó)）建立時(shí)間：2019總部地點(diǎn)：SanBruno,CaliforniaCEO：

ThomasEMoore認(rèn)證：

AABB服務(wù)范圍：48個(gè)國(guó)家，2000余分娩中心保存數(shù)

50萬(wàn)份（2009）移植數(shù)：68人（1.4/萬(wàn)）CordBloodRegistry(美國(guó)）建立時(shí)間：240臍血庫(kù)存率（新生兒/年)

美國(guó)：5.1%德國(guó)：1.9%俄國(guó)：0.3%中國(guó)：0.03%（2019：出生新生兒）引自“臍血產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)過(guò)程中的機(jī)遇”臍血庫(kù)存率（新生兒/年)美國(guó)：5.1%41臍血自用主要疾病神經(jīng)母細(xì)胞瘤再生障礙性貧血糖尿病Ⅰ型（美兒發(fā)病率1/600）腦損傷(美兒童發(fā)病率1/300)白血病,淋巴瘤……

HayaniA:Pediatrics2019;119:296HallerMJ:Exp.Hematol2019,36:710DukeUniversity:HIEPhaseTrialNCTA00593242臍血自用主要疾病神經(jīng)母細(xì)胞瘤42山東臍血庫(kù)：家庭庫(kù)：11/2.2萬(wàn)（0.05%）再生障礙性貧血

6歲姊用好轉(zhuǎn)×1再生障礙性貧血

4歲自用緩解×1惡性淋巴瘤

4歲(自用死亡×1)新生兒腦病

<1月好轉(zhuǎn)×8

山東臍血庫(kù)：家庭庫(kù)：11/2.2萬(wàn)（0.05%）再生障礙性