克氏綜合征患者睪丸取精術與單精子卵細胞內注射的研究進展

1942年，哈里f.縫特首次描述了這種小血糖癥。它也被稱為核電站小睪丸病或生精小管發(fā)育不良，這是男性最常見的性染色體異常疾病。據統(tǒng)計,KS在新生兒中發(fā)病率約為150:100000KS患者的治療,特別是不育癥的治療,一直是臨床治療的重點和難點。目前,隨著輔助生殖技術的發(fā)展,聯合應用睪丸取精術(testicularspermextraction,TESE)與單精子卵細胞內注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI),KS患者成為父親已經成為現實,但取精成功率仍然較低,且受到多種因素影響,如不同核型、取精時機、術前用藥及手術方式等。本文對近年來KS的生育相關問題的研究進展作一綜述。一、影響提取成功率的不同因素(一)ks患者的臨床表現KS中約80%~90%的核型為47,XXY,而嵌合體核型(如46,XY/47,XXY)、其他性染色體異倍體核型(如48,XXXY)、X染色體結構異常核型(如47,X,iXq,Y)約為10%~20%臨床上,KS患者常因小睪丸、不育癥和性腺功能減退就診。精液中無精子或精子量極少,有研究表明,在核型為47,XXY者精液中出現精子概率約為3.25%(3/80),但嵌合型46,XY/47,XXY則高達50%(3/6),嵌合型出現精子的概率明顯高于核型47,XXY(二)青少年取精成功率KS患兒進入青春期后,睪丸組織將發(fā)生進行性變性,如生精小管玻璃變性、生精細胞明顯減少和支持細胞變性,但過早取精并不會增加取精成功率。Franik等表明,青少年KS患者的取精成功率為0%~70%,<16歲組明顯低于16~30歲組(0%~20%vs40%~70%),但是>34歲組取精成功率則降低臨床上,很多KS患者于結婚后以不育癥就診,過大的年齡可能延誤了最佳的取精時機,不利于提高取精成功率,因此,早期診斷對于KS患者的生育治療至關重要。KS早期診斷率較低,據統(tǒng)計,僅有10%的KS患者在產前被診斷出來,產后被診斷出來為26%(三)術前用藥1.trt是否會影響血睪丸酮的取精成功率KS可因原發(fā)性睪丸功能衰竭導致體內血睪酮(testosterone,T)水平降低,據統(tǒng)計,在KS患者中血睪酮水平降低的發(fā)生率為63%~85%臨床上,為改善第二性征和性功能,許多KS患者行TESE前長期使用外源性睪酮,術前是否需要暫停TRT,TRT是否會影響取精成功率仍存在一定爭議。Schiff等發(fā)現術前TRT對KS患者的生育力有不良影響,5例KS患者術前使用睪酮,僅有20%(1/5)KS患者行顯微睪丸取精術后可發(fā)現精子2.芳香化酶抑制劑芳香化酶抑制劑可抑制雄激素向雌激素的轉化,提高睪酮/雌二醇的比值(T/E3.定作用除芳香化酶抑制劑外,術前給予HCG、克羅米芬等藥物,對部分KS患者取精成功率具有一定積極作用。Rohayem等發(fā)現KS患者術前使用HCG后,若黃體生成素(Luteinizinghormone,LH)≤17.5U/L和T≥7.5nmol/L,取精成功率是最高的,LH高于該水平或者T低于該水平,都會導致取精成功率的下降(四)顯微睪丸取精術成功率的提高睪丸取精手術是從睪丸組織中獲取精子,可用于冷凍保存或ICSI,手術方式可分為傳統(tǒng)的睪丸取精術和顯微睪丸取精術(micro-TESE)。顯微睪丸取精術是在顯微鏡下尋找可能存在的局部生精灶,范圍涵蓋廣,相比傳統(tǒng)的睪丸取精術,有利于提高取精成功率。Aksglaede等調查了741例KS患者的取精情況,總取精成功率為50%,其中傳統(tǒng)的睪丸取精術成功率為42%,顯微睪丸取精術成功率為57%此外,KS患者行一次micro-TESE后未發(fā)現精子,再次行micro-TESE仍有可能發(fā)現精子。有研究對前期取精失敗的18例KS患者,間隔5年后再次行micro-TESE取精,有3例KS患者發(fā)現精子二、遺傳與道德、遺傳與倫理(一)更高概率的染色體異倍體通過檢測KS患者的精子核型,常發(fā)現存在更高概率的染色體異倍體現象,特別是13、18、21號染色體,可能導致流產、死胎,甚至染色體異常的后代(二)ks胎兒終止妊娠的情況產前診斷發(fā)現KS胎兒后,是否終止妊娠是一個飽受爭議的倫理問題。有文獻報道在5個歐洲國家11年內有111位胎兒被診斷為KS,僅44%在遺傳學家指導下終止妊娠,其余未終止妊娠,但也有報道KS胎兒實際終止妊娠率更高并>70%,是否終止妊娠不僅受父母的文化差異、家庭情況、異常B超征象影響,還與遺傳咨詢密切相關三、生育成功率的評估KS是男性最常見的性染色體異常疾病,雖然輔助生殖技術的發(fā)展解決了部分KS患者的生