第四章

影響藥品效應(yīng)原因1影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第1頁(yè)第一節(jié)

藥品方面原因第二節(jié)機(jī)體方面影響2影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第2頁(yè)第一節(jié)藥品方面影響劑量劑型給藥路徑藥品之間相互作用3影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第3頁(yè)一、劑量、劑型、給藥路徑（一）劑量：乙醇：75%——?dú)⒕Яψ顝?qiáng)——皮膚消毒；>75%——細(xì)菌表層蛋白質(zhì)變性，妨礙藥品進(jìn)入菌體內(nèi)；20%左右——擴(kuò)張血管——散熱增加——降低體溫；4影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第4頁(yè)（二）劑型：同一藥品不一樣劑型藥效也不一樣

硝酸甘油：針劑5-10ug=錠劑舌下含服0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；5影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第5頁(yè)（三）給藥路徑1、不一樣給藥路徑藥效可能不一樣：硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；2、而且藥效出現(xiàn)時(shí)間也有快慢：iv>>im>SC>po>直腸給藥>貼皮6影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第6頁(yè)二、給藥時(shí)間和次數(shù)：

普通飯前服——吸收好；

剌激性——飯后服；

催眠藥——睡前服；

晝夜節(jié)律給藥——糖皮質(zhì)激素——早上8-10高峰——這時(shí)給副作用小——時(shí)辰藥理學(xué)；7影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第7頁(yè)三、重復(fù)用藥1、耐受性：連續(xù)用藥一段時(shí)間后，機(jī)體對(duì)藥品敏感性下降，需要加大藥品劑量才能保持藥效（1）快速耐受性：麻黃堿；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大人對(duì)乙醚麻醉耐受；8影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第8頁(yè)產(chǎn)生耐受性原因：藥動(dòng)學(xué)：吸收降低；轉(zhuǎn)運(yùn)受阻；消除加緊；藥酶誘導(dǎo)等；藥效學(xué)：受體下調(diào)；機(jī)體反應(yīng)性下降等；9影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第9頁(yè)2、耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥品敏感性下降，如青霉素——與耐受性區(qū)分——對(duì)象不一樣；10影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第10頁(yè)3、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥品可直接興奮或抑制CNS，連續(xù)使用可產(chǎn)生身體依賴性或精神依賴性；

11影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第11頁(yè)（1）軀體依賴性：成癮性，嗎啡、鴉片、杜冷丁等阿片類制劑，用藥時(shí)會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，停藥后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重生理機(jī)能紊亂，如煩躁、流涎、流眼淚、出汗、呵欠等，稱為成癮性，主觀上要求連續(xù)用藥；12影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第12頁(yè)（2）精神依賴性：習(xí)慣性，用了藥品之患者可產(chǎn)生愉快滿足感從而在精神上要求連續(xù)用藥；——這類藥品不但對(duì)患者危害大——對(duì)社會(huì)危害大不能濫用；13影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第13頁(yè)四、藥品相互作用

14影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第14頁(yè)（一）影響藥品藥動(dòng)學(xué)相互作用1、妨礙吸收：（1）胃腸道PH改變：（2）形成絡(luò)合物：（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng)：15影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第15頁(yè)2、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合：

16影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第16頁(yè)3、影響藥品代謝：

肝藥酶誘導(dǎo)劑

肝藥酶抑制劑17影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第17頁(yè)4、影響藥品排泄：

18影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第18頁(yè)（二）藥效學(xué)方面相互作用1、增強(qiáng)：1+1>2;2、相加：1+1=2;3、拮抗作用：1+1<1;19影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第19頁(yè)可表現(xiàn)于不一樣水平：

生理水平

受體水平

神經(jīng)遞質(zhì)20影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第20頁(yè)（1）生理水平協(xié)同或拮抗：協(xié)同：法華令+阿斯匹林；拮抗：安定+咖啡因21影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第21頁(yè)（2）受體水平協(xié)同和拮抗：

協(xié)同：氯丙嗪+阿托品——記憶下降；

拮抗：心得安+腎上腺素——高血壓

22影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第22頁(yè)（3）干擾神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：MAO抑制劑+AD——升壓減弱；MAO抑制劑+可樂(lè)定——降壓減弱；23影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第23頁(yè)（三）配伍禁忌24影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第24頁(yè)第二節(jié)

機(jī)體方面原因一、年紀(jì)二、性別三、個(gè)體差異四、功效狀態(tài)五、心理原因（精神原因）25影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第25頁(yè)第二節(jié)

機(jī)體方面原因一、年紀(jì)26影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第26頁(yè)1、小兒：尤其是新生兒和早產(chǎn)兒，27影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第27頁(yè)2、老年人：>65歲

體液少

血漿蛋白少

肝腎功效減退

藥品消除慢

用藥劑量降低(3/4)

升壓藥和猛烈藥慎用；28影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第28頁(yè)二、性別：

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)有一特殊三期：

月經(jīng)期：

妊娠期：

哺乳期：29影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第29頁(yè)三、個(gè)體差異：（一）個(gè)體差異：病人對(duì)藥品反應(yīng)性不一樣，包含量差異和質(zhì)差異1、量差異：不一樣人對(duì)藥品敏感性不一樣用藥量也不一樣30影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第30頁(yè)高敏性：對(duì)藥品尤其敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；

耐受性：對(duì)藥品尤其不敏感，用大劑量藥才能到達(dá)相同藥效；

如異戊巴比妥麻醉劑量為5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg31影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第31頁(yè)2、質(zhì)差異：變態(tài)反應(yīng)——青霉素引發(fā)過(guò)敏性休克。

32影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第32頁(yè)（二）遺傳異常：

現(xiàn)已發(fā)覺(jué)一百各種與藥品效應(yīng)相關(guān)遺傳異常基因——遺傳藥理學(xué)；33影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第33頁(yè)如：少年型惡性貧血——內(nèi)因子缺乏——VB12不能吸收；

組織中轉(zhuǎn)鐵蛋白過(guò)飽和——皮膚Fe過(guò)多——色素從容；

遺傳性假性膽堿酯酶缺乏——琥珀膽堿水解少——作用加強(qiáng)、呼吸抑制；

遺傳性葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏——還原性谷胱甘肽降低——蠶豆、磺胺、VK——溶血性貧血——蠶豆??；34影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第34頁(yè)四、功效狀態(tài)：

病人機(jī)能狀態(tài)

疾病嚴(yán)重程度

同時(shí)存在有別疾病35影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第35頁(yè)

肝硬化、肝癌病人—嚴(yán)重肝功效不全—藥品代謝慢—主要經(jīng)肝代謝藥品體內(nèi)時(shí)間長(zhǎng)；

腎衰病人：嚴(yán)重腎功效不全——主要經(jīng)腎排泄如慶大霉素排泄慢——中毒；

解熱鎮(zhèn)痛藥——頭痛、風(fēng)濕痛——誘發(fā)和加重潰瘍——胃潰瘍病人不用；36影響藥物效應(yīng)的因素和合理用藥專家講座第36頁(yè)五、心理原因（精神原因）病人心情激動(dòng)時(shí)——BP升高、失眠——慎用升壓藥；