質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理威海市食品藥品監(jiān)督管理局質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理的主要內(nèi)容與98版相比的主要變化幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)檢驗(yàn)管理流程實(shí)驗(yàn)室管理的主要內(nèi)容質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反響的全過程，包括原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立、取樣和檢驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場不良反響樣品的復(fù)核等工作。實(shí)驗(yàn)室是質(zhì)量控制活動(dòng)的主要載體，其核心目的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。

實(shí)驗(yàn)室管理的主要內(nèi)容取樣留樣穩(wěn)定性考察試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理儀器確實(shí)認(rèn)、校準(zhǔn)與維護(hù)分析方法的驗(yàn)證及確認(rèn)OOS調(diào)查原始數(shù)據(jù)的管理檢驗(yàn)與98版相比的主要變化內(nèi)容更加完善增加了實(shí)驗(yàn)室管理機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等具體要求；并細(xì)化了實(shí)驗(yàn)室控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體標(biāo)準(zhǔn)，如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求；強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。

與98版相比的主要變化新增要求：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、持續(xù)穩(wěn)定性考察原有要求：內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化：取樣、留樣、試劑/試液管理、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品管理、儀器確實(shí)認(rèn)、分析方法驗(yàn)證、檢驗(yàn)、記錄關(guān)注點(diǎn)——取樣

取樣是質(zhì)控過程中重要的一環(huán)。如果樣品沒有代表性，其分析結(jié)果就不能得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準(zhǔn)確結(jié)論。取樣錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致質(zhì)控后續(xù)過程處于可疑狀態(tài)。關(guān)注點(diǎn)——取樣第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

〔一〕質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

〔二〕應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余局部及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；

關(guān)注點(diǎn)——取樣8.取樣本卷須知，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的本卷須知；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

〔三〕取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

〔四〕留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)〔如生產(chǎn)的開始或結(jié)束〕；

〔五〕樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

〔六〕樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。關(guān)注點(diǎn)——取樣取樣人員要求健康要求：有傳染性疾病和身體暴露局部有傷口的人員不宜進(jìn)行取樣操作專業(yè)技術(shù)要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用，了解樣品被污染的風(fēng)險(xiǎn)以及相應(yīng)的平安防范措施。關(guān)注點(diǎn)——取樣取樣器具要求外表光滑、易于清潔滅菌；清潔枯燥狀態(tài)下保存；無菌產(chǎn)品取樣時(shí)先滅菌等根據(jù)所取樣品選擇適宜的取樣器具：取樣勺、浸入試管、加重式容器、節(jié)點(diǎn)取樣器、取樣棒等關(guān)注點(diǎn)——取樣取樣間要求潔凈級(jí)別等同生產(chǎn)區(qū)域、不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)、易于清潔和消毒等樣品容器要求易于裝入、倒出樣品，不吸附樣品，易于密封和存貯等關(guān)注點(diǎn)——取樣取樣方案中藥材和中藥飲品按照?中華人民共和國藥典?2021年版一部附錄要求進(jìn)行取樣原輔料、包裝材料按進(jìn)貨件數(shù)隨機(jī)取樣成品取樣通常為全檢三倍量，其中包括檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)、留樣量。無菌檢查的樣品應(yīng)包括微生物污染風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品

關(guān)注點(diǎn)——取樣取樣流程制定取樣方案→取樣→標(biāo)識(shí)→記錄↓

異常情況處理

關(guān)注點(diǎn)——留樣第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

〔一〕應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；

〔二〕留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；

〔三〕成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，那么每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保存一件最小市售包裝的成品；

關(guān)注點(diǎn)——留樣2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢〔無菌檢查和熱原檢查等除外〕；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

關(guān)注點(diǎn)——留樣7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。

〔四〕物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料〔如輸液瓶〕，如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料〔不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水〕和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，那么留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；

4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。關(guān)注點(diǎn)——留樣原那么：有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為市售包裝，原料可采用模擬包裝數(shù)量：成品--全檢樣品量的兩倍；物料--應(yīng)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn)貯存條件：成品—注冊(cè)批準(zhǔn)條件，效期后1年；物料—規(guī)定條件使用：主動(dòng)使用和被動(dòng)使用，均應(yīng)經(jīng)過公司授權(quán)部門批準(zhǔn)記錄：有記錄；至少每年一次目檢

關(guān)注點(diǎn)——持續(xù)穩(wěn)定性考察是上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究產(chǎn)品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證明產(chǎn)品有效期內(nèi)的質(zhì)量。標(biāo)準(zhǔn)第十章第三節(jié)〔231條~239條〕對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的、對(duì)象、時(shí)間、頻次、方案、報(bào)告做了具體規(guī)定。

關(guān)注點(diǎn)——試劑/試液的管理第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

〔一〕試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供給商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供給商進(jìn)行評(píng)估；

〔二〕應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；

〔三〕應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；

〔四〕試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制〔包括滅菌〕記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注關(guān)注點(diǎn)——試劑/試液的管理有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

〔五〕配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；

〔六〕應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

〔七〕檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

〔八〕檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長特性有不利影響。

關(guān)注點(diǎn)——試劑/試液的管理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有試劑的管理規(guī)程，包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲(chǔ)存、使用等規(guī)定。實(shí)驗(yàn)室配制的試劑應(yīng)有配制記錄。接收試劑時(shí)應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明接收日期和試劑失效日期。實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，標(biāo)簽上還應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制人和配制日期，滴定液還需要標(biāo)明濃度、校正因子以及標(biāo)定條件。試劑應(yīng)按規(guī)定的條件貯存。試劑應(yīng)有合理的有效期。劇毒或易制毒試劑的管理應(yīng)符合國家相關(guān)法規(guī)的要求。使用試劑時(shí)，其名稱或代號(hào)、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應(yīng)在質(zhì)量控制測試過程中記錄，以保證其可追溯性。關(guān)注點(diǎn)——標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品的管理第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

〔一〕標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；

〔二〕標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期〔如有〕、有效期〔如有〕、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；

〔三〕企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。關(guān)注點(diǎn)——標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品的管理企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品：企業(yè)選擇相應(yīng)的物質(zhì)，對(duì)照國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定后的物質(zhì)可以在企業(yè)內(nèi)部用作標(biāo)準(zhǔn)品。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品的管理規(guī)程，對(duì)其接收、標(biāo)識(shí)、貯存、處置、分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。注意：使用本卷須知是否明確規(guī)定？如：不在室溫貯存的標(biāo)準(zhǔn)品是否規(guī)定了從儲(chǔ)存區(qū)域取出后恢復(fù)至室溫的時(shí)間；是否需要在稱量使用前枯燥等。不推薦重復(fù)使用標(biāo)準(zhǔn)溶液，如需重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，應(yīng)對(duì)其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。關(guān)注點(diǎn)——儀器確實(shí)認(rèn)分析儀器確實(shí)認(rèn)是證明儀器的安裝，運(yùn)行和性能滿足使用要求，并建立相關(guān)校驗(yàn)和維護(hù)程序的過程，通常包括設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。分析儀器確實(shí)認(rèn)應(yīng)按第七章“確認(rèn)與驗(yàn)證〞的要求進(jìn)行。

關(guān)注點(diǎn)——儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)方案定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

關(guān)注點(diǎn)——儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有以下詳細(xì)文件……7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。關(guān)注點(diǎn)——儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)用于實(shí)驗(yàn)分析的設(shè)備、儀器，測量儀表都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，包括簡單的測量儀器如溫度計(jì)，密度計(jì)，熔點(diǎn)儀，和復(fù)雜的分析儀器如HPLC，TOC等，關(guān)鍵的設(shè)備和儀器應(yīng)有預(yù)防性維護(hù)方案。分析儀器的校準(zhǔn)可以分為內(nèi)部校準(zhǔn)和外部校準(zhǔn)。外部校準(zhǔn)要提供有校準(zhǔn)結(jié)果和有可追溯性的證書。校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的，根據(jù)國家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)；非國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的工程，校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在儀器校準(zhǔn)規(guī)程中詳細(xì)規(guī)定

HPLC校準(zhǔn)工程及周期例如

關(guān)注點(diǎn)——分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

〔一〕企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

〔二〕符合以下情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采用新的檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用?中華人民共和國藥典?及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

〔三〕對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；定義分析方法驗(yàn)證證明所采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求 —?中國藥典?分析方法確認(rèn)一個(gè)闡述通過已驗(yàn)證方法進(jìn)行產(chǎn)品測試的條件確實(shí)適合于該驗(yàn)證方法的過程31關(guān)注點(diǎn)——分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)分析方法的驗(yàn)證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進(jìn)行。關(guān)注不同實(shí)驗(yàn)室之間方法轉(zhuǎn)移時(shí)確實(shí)認(rèn)。分析方法的驗(yàn)證依據(jù)中國藥典“附錄XIXA藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原那么〞進(jìn)行。檢驗(yàn)工程和驗(yàn)證內(nèi)容<1226>法定方法確認(rèn)34Table2.DataElementsRequiredforAssayValidation<1226>法定方法確認(rèn)Verificationisnotrequiredforbasiccompendialtestproceduresthatareroutinelyperformedunlessthereisanindicationthatthecompendialprocedureisnotappropriateforthearticleundertest.Examplesofbasiccompendialproceduresinclude,butarenotlimitedto,lossondrying,residueonignition,variouswetchemicalproceduressuchasacidvalue,andsimpleinstrumentalmethodssuchaspHmeasurements.However,fortheapplicationofalreadyestablishedroutineprocedurestocompendialarticlestestedforthefirsttime,itisrecommendedthatconsiderationbegiventoanynewordifferentsamplehandlingorsolutionpreparationrequirements.除非有跡象顯示法定方法不適應(yīng)各論下測試要求，一些根本的常規(guī)方法不需要做驗(yàn)證。根本法定分析方法包括但不限于：枯燥失重、熾灼殘?jiān)?、各種化學(xué)檢測如酸度檢測，簡單的儀器分析如用pH值測試儀測定pH值。藥典建議，對(duì)于首次使用藥典方法進(jìn)行常規(guī)檢測的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)考慮到任何新的或不同的樣品或溶液的處理要求35原料藥檢測方法例如Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying枯燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC36原料藥檢測方法例如Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying枯燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC37原料藥檢測方法例如原料藥檢測方法例如Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying枯燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC38原料藥檢測方法例如Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查Lossondrying枯燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC39原料藥檢測方法例如Identification鑒別IR,UVHPLCPuritytest檢查?Lossondrying枯燥失重,residueonignition,熾灼殘?jiān)麳eavymetals重金屬pHRelatedsubstances有關(guān)物質(zhì)Assay含量測定Titrimetry滴定法HPLC40制劑檢測方法例如Identification鑒別HPLCPuritytest檢查?ParticleininjectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)relatedsubstancesresidualsolventsAssay含量測定41制劑檢測方法例如Identification鑒別HPLCPuritytest檢查?ParticleininjectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)relatedsubstancesresidualsolventsAssay含量測定42制劑檢測方法例如Identification鑒別HPLCPuritytest檢查?ParticleininjectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)relatedsubstancesresidualsolventsAssay含量測定43制劑檢測方法例如Identification鑒別HPLCPuritytest檢查?ParticleininjectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)relatedsubstancesresidualsolventsAssay含量測定44關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查OOS定義不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果〔Out-of-specification〕檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。OOS來源分析錯(cuò)誤產(chǎn)品錯(cuò)誤樣品錯(cuò)誤未知錯(cuò)誤關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查OOS產(chǎn)生的原因分析操作誤差(包括設(shè)備、儀器、設(shè)施、分析員、樣品、測試步驟等引起)與工藝無關(guān)—生產(chǎn)操作人員誤差與工藝有關(guān)—生產(chǎn)工藝誤差。47關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查調(diào)查的目的確認(rèn)發(fā)生的原因檢驗(yàn)生產(chǎn)糾正與改進(jìn)CAPA48關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查00S調(diào)查原那么檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認(rèn)為有效〔無論它是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〕，不能隨意丟棄。一旦出現(xiàn)00S結(jié)果，必須進(jìn)行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果判定產(chǎn)品為不合格。00S調(diào)查應(yīng)規(guī)定時(shí)限要求。關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查調(diào)查流程實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)00S結(jié)果是否源于檢驗(yàn)過程出現(xiàn)的偏差全面調(diào)查確認(rèn)00S結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施關(guān)注點(diǎn)—OOS調(diào)查調(diào)查的根底檢驗(yàn)原始記錄完整真實(shí)可追溯人員經(jīng)過培訓(xùn)具備相當(dāng)?shù)睦碚摳缀蛯?shí)際操作水平調(diào)查程序和記錄科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)完整511取樣分析2結(jié)果評(píng)價(jià)3是否為異常結(jié)果5分析方面原因調(diào)查6是否化驗(yàn)方面的原因8是否取樣過程的原因10展開深入調(diào)查11調(diào)查結(jié)果整合分析4出報(bào)告單12是否找出原因13是否可以重新測試？14原來樣品是否可用?17是否重新取樣測試?18填寫重新取樣測試的計(jì)劃15填寫重新檢測計(jì)劃16重新檢測19重新取樣測試20分析結(jié)果是否可信?21審核所有調(diào)查結(jié)果22是否需要更進(jìn)一步的調(diào)查？23返回11或13項(xiàng)24是否不合格？25出具所有調(diào)查文件26開始不合格品調(diào)查程序9重新取樣檢測否是否否是否Yes是否否是否否是否是是是是7由二名化驗(yàn)員重新檢測52關(guān)注點(diǎn)——記錄第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原那么，并符合以下要求：

〔一〕質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有以下詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄〔包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿〕；

4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；

6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

〔二〕每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；

〔三〕宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)〔如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)〕；

〔四〕除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

關(guān)注點(diǎn)——記錄第一百五十九條與本標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，那么原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。

關(guān)注點(diǎn)——記錄第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對(duì)。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的平安，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

關(guān)注點(diǎn)——記錄第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：〔六〕檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供給商和生產(chǎn)商〔如不同〕的名稱或來源；2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；4.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；8.檢驗(yàn)日期；9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽