第一節(jié)抗貧血藥

1.定義：貧血是指循環(huán)血液中RBC和HB量低于正常值的一種病理(bìnglǐ)現(xiàn)象。2.正常值RBCHB12/L125-160g/L12/L115-150g/L3.診斷標(biāo)準(zhǔn)成年男性血紅蛋白<120g/L紅細(xì)胞<4.5x1012/L成年女性血紅蛋白<110g/L紅細(xì)胞<4.0x1012/L第二頁，共五十八頁。

貧血(pínxuè)分類1.缺鐵性貧血血液(xuèyè)損失后鐵過多、鐵鹽吸收不足，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低血色素性2.巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸或維生素B12缺乏紅細(xì)胞呈大細(xì)胞、高血色素性白細(xì)胞及血小板也有減少及形態(tài)異常。再生障礙性貧血因感染、藥物、放療等多種因素引起骨髓造血障礙，導(dǎo)致紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板減少；治療比較困難。第三頁，共五十八頁。

鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)等不能缺少的成分。鐵缺乏(quēfá)，會引起小細(xì)胞低色素性貧血（缺乏(quēfá)血紅蛋白，紅細(xì)胞內(nèi)容物少，細(xì)胞變小），即缺鐵性貧血。

常用(chánɡyònɡ)藥物：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵、富馬酸亞鐵等一、鐵制劑(zhìjì)第四頁，共五十八頁。1.吸收

（1）口服鐵劑以亞鐵（Fe2+）形式在十二指腸和空腸上段吸收。（2）影響吸收因素

促進(jìn)(cùjìn)吸收胃酸（促溶解）；還原性物質(zhì)維生素C、果糖、半胱氨酸等有助于Fe+++→Fe++）；妨礙吸收胃酸缺乏（抗酸藥）；高磷、高鈣；鞣酸使鐵沉淀，四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。

【體內(nèi)(tǐnèi)過程】鐵制劑(zhìjì)第五頁，共五十八頁。2.轉(zhuǎn)運(yùn)和分布(fēnbù)：由轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至肝、脾、骨供造血或儲存。3.排泄：腸粘膜上皮細(xì)胞、膽汁、尿、汗。

需要量：一般1mg/天；行經(jīng)婦女2mg天；妊娠4-5mg/天。

【體內(nèi)(tǐnèi)過程】鐵制劑(zhìjì)第六頁，共五十八頁。[作用用途]

Fe3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合復(fù)合物，再與胞漿膜上受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的胞飲作用輸送至造血組織，酸性環(huán)境下釋出鐵供造血或儲存，而釋放(shìfàng)出的轉(zhuǎn)鐵蛋白恢復(fù)其轉(zhuǎn)鐵功能。原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白(xuèhóngdànbái)線粒體當(dāng)Fe3+缺乏時，血紅蛋白合成障礙，導(dǎo)致(dǎozhì)缺鐵性貧血。第七頁，共五十八頁。造成缺鐵的原因：營養(yǎng)不良、需要量＞攝入量：妊娠期、兒童生長發(fā)育期等；2.鐵吸收(xīshōu)障礙(如胃腸疾病胃Ca,胃酸缺乏,長期慢性腹瀉等)；3.長期病理性失血如鉤蟲病、瘧疾、痔瘡、月經(jīng)過多等。第八頁，共五十八頁。鐵制劑應(yīng)用

是治療缺鐵性貧血的特效藥。

可用于各種原因引起的缺鐵性貧血，但要注意消除病因；治療效果顯著，P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，10-14天達(dá)高峰，2-3W后HB明顯上升。但達(dá)正常(zhèngcháng)值需1-3個月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常(zhèngcháng)，待HB正常(zhèngcháng)后尚需減半量繼續(xù)服用2-3月。第九頁，共五十八頁。[制劑(zhìjì)類型及選用]硫酸亞鐵：片劑，吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。2.枸檬酸鐵胺糖漿：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。3.右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者(huànzhě)或口服不能耐受者。第十頁，共五十八頁。[不良反應(yīng)]小兒服用1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔吐(ǒutù)、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵；對癥處理等。l.胃腸道反應(yīng)多見，飯后服可減輕；2.引起(yǐnqǐ)便秘，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫化氫對腸壁的刺激減少而致便秘；3.肌注可致局部刺激疼痛；4.過量可致鐵中毒。第十一頁，共五十八頁。二、葉酸

屬于水溶性B族維生素，廣泛存在動、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成，人體必須從食物(shíwù)中獲得葉酸。

吸收部位：12指腸和空腸上部。需要量：50-200μg/日；孕婦300-400μg/日

作用：食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)，在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸，作為甲基、甲酰基等一碳基團(tuán)的傳遞體，參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。第十二頁，共五十八頁。葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成減少(jiǎnshǎo)，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞DNA/RNA比值下降，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯，數(shù)量減少(jiǎnshǎo)，發(fā)育、成熟停滯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。而其他增殖迅速的組織（如消化道）細(xì)胞增生也受抑制，出現(xiàn)胃炎、舌炎、腹瀉等癥狀。第十三頁，共五十八頁。5—甲基四氫葉酸(yèsuān)

葉酸、vitB12的代謝(dàixiè)及它們的關(guān)系B12葉酸(yèsuān)還原酶胸腺嘧啶脫氧核苷酸第十四頁，共五十八頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.巨幼細(xì)胞性貧血：用于各種原因(yuányīn)引起葉酸缺乏所導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血；（1）營養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以VitB12(促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用)；（2）葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血(甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等)：需用甲酰四氫葉酸鈣治療；2.惡性貧血：以VitB12為主,葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)癥狀，為輔助治療；葉酸(yèsuān)第十五頁，共五十八頁。三、維生素B12

為一類含鈷的維生素，廣泛存在于動物內(nèi)臟、牛奶(niúnǎi)、蛋黃中；植物不含B12；人體本身不能合成，因此完全依賴食物來源。需要量：1-2μg/日；孕婦、哺乳期3μg/日。體內(nèi)過程：維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。

VitB12缺乏主要見于：腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙；機(jī)體需要量增加：沒能及時補(bǔ)充；第十六頁，共五十八頁。[藥理作用]：作為輔酶，參與多種生化反應(yīng)。1.促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用

缺乏B12四氫葉酸利用↓，進(jìn)而DNA合成↓，致巨幼紅細(xì)胞性貧血。2．參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功能5’脫氧腺苷B12↓甲基丙二酰輔酶A→琥珀酰輔酶A→進(jìn)入三羧酸循環(huán)。合成脂蛋白，保持有髓鞘神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)和功能的完整。缺乏B12影響神經(jīng)（中樞(zhōngshū)、外周）正常發(fā)育。第十七頁，共五十八頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.主要(zhǔyào)治療惡性貧血；2.也用于巨幼紅細(xì)胞性貧血；3.用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等；4.輔助治療肝臟疾病、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、小兒生長發(fā)育不良等；

不良反應(yīng)：本身無毒，偶見過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克。第十八頁，共五十八頁。

第二節(jié)促細(xì)胞(xìbāo)增生藥

用于治療各種細(xì)胞減少癥，尤其是粒細(xì)胞減少癥；血液(xuèyè)白細(xì)胞正常4.0×109/L，低于即可確診。

引起白細(xì)胞減少的原因很多，常見有苯中毒、使用抗癌藥、放射線、解熱鎮(zhèn)痛藥、感染、過敏反應(yīng)等。

促進(jìn)細(xì)胞增生藥臨床療效多數(shù)不佳，治療應(yīng)以祛除病因治療為主，合用促進(jìn)細(xì)胞增生藥。目前臨床常用促細(xì)胞增生藥：除維生素B4、鯊肝醇外。第十九頁，共五十八頁。紅細(xì)胞生成素來源：由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白；臨床應(yīng)用的是重組人紅細(xì)胞生成素；作用：與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合→細(xì)胞內(nèi)磷酸化及↑Ca2+→紅細(xì)胞增生和成熟，并促使(cùshǐ)網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。應(yīng)用：靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。不良反應(yīng)：血壓升高(主要有與紅細(xì)胞快速增加，血粘度增高有關(guān))；血凝增強(qiáng)。

第二十頁，共五十八頁。粒細(xì)胞集落刺激(cìjī)因子（G-CSF）來源：1.生理：由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白；2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF藥品名：非格司亭(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)作用：刺激、并促使中性粒細(xì)胞成熟(chéngshú)，從骨髓釋出，增強(qiáng)其趨化和吞噬功能；對巨噬、巨核細(xì)胞影響??；應(yīng)用：粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起；不良反應(yīng)：可產(chǎn)生輕、中度骨痛及局部反應(yīng)。第二十一頁，共五十八頁。粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激(cìjī)因子（GM-CSF）來源：藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF；作用：刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞集落形成和增生(zēngshēng)；對紅細(xì)胞增生也有影響；藥品名：沙格司亭(重組人粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子,GM-CSF）應(yīng)用：用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再障或艾滋病有關(guān)粒細(xì)胞缺乏癥；血小板減少。不良反應(yīng)：引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等。第二十二頁，共五十八頁。第三節(jié)止血藥和抗凝血藥止(凝)血藥：使出血停止；治療各種出血性疾病；抗凝血藥：阻止血液凝固，治療血栓性疾??；血液能在血管中正常流動，有賴于機(jī)體的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)保持動態(tài)平衡。如果動態(tài)平衡被打破則可導(dǎo)致出血或血栓形成。凝血過程：是由眾多凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。包括(bāokuò)內(nèi)源性和外源性凝血。纖溶過程：凝血過程中形成的纖維蛋白的溶解過程。凝血過程(guòchéng)和纖溶過程(guòchéng)示意圖第二十三頁，共五十八頁。一、

促凝血藥（一）促進(jìn)(cùjìn)凝血因子生成藥

維生素K基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括:K1：存在于植物中K2：來自腸道細(xì)菌(xìjūn)合成K3：人工合成：水溶性，可口服，也可肌注；K4：人工合成：水溶性，口服；脂溶性，需要(xūyào)膽汁協(xié)助吸收；快，久，常注射給藥第二十四頁，共五十八頁。作用：VitK作為羧化酶的輔酶(fǔméi)，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成；促使上述因子的谷氨酸殘基γ-羧化過程，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性。缺乏維生素K，在肝內(nèi)只能形成這些凝血因子的前體物質(zhì)，而無抗凝活性，造成凝血障礙，導(dǎo)致出血發(fā)生。維生素K第二十五頁，共五十八頁。維生素K缺乏引起的出血：1、維生素K吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、肝病，慢性腹瀉所致出血。2、維生素K合成(héchéng)障礙：早產(chǎn)兒、新生兒出血（合成不足）。長期應(yīng)用廣譜抗生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏。3、使用維生素K對抗劑引起的出血：香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】維生素K第二十六頁，共五十八頁。1.K1注射過快可出現(xiàn)：潮紅、呼吸困難、胸痛、血壓下降，虛脫；2.胃腸道反應(yīng)：K3、K4口服易引起；3.溶血：新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(quēfá)者，大量K3、K4易引起病人溶血?！静涣挤磻?yīng)】維生素K第二十七頁，共五十八頁。

二、促血小板生成藥

酚磺乙胺（止血敏）【作用機(jī)制】1、促進(jìn)(cùjìn)血小板生成、聚集和黏附2、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)3、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力【作用特點(diǎn)】止血迅速，長4-6h，弱；對嚴(yán)重者療效不佳。【應(yīng)用】用于防治手術(shù)出血、內(nèi)臟出血血小板減少性紫癜及過敏性紫癜等。第二十八頁，共五十八頁。

三、抗纖維蛋白(xiānwéidànbái)溶解藥

氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【藥理作用】

纖溶酶原(méiyuán)纖溶酶纖溶酶原(méiyuán)激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸（—）大劑量（—）第二十九頁，共五十八頁?！九R床應(yīng)用】1、主要用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致出血，如肝、脾、肺、胰、甲狀腺、腎上腺、前列腺等外傷或手術(shù)后出血；產(chǎn)后出血。2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。

【不良反應(yīng)】過量可引起血栓形成(xíngchéng)，誘發(fā)心肌梗死。

氨甲環(huán)酸作用強(qiáng)，效果好，但不良反應(yīng)多。氨甲苯(jiǎběn)酸氨甲環(huán)酸第三十頁，共五十八頁。

四、收縮(shōusuō)血管的促凝血藥

垂體后葉素主要含有縮宮素與加壓素【作用與應(yīng)用】

1.縮宮素收縮子宮平滑肌小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)；大劑量產(chǎn)后止血。2.加壓素收縮血管平滑肌直接作用平滑肌，小動、靜脈及毛細(xì)血管收縮，尤其對肺、腸系膜顯著，用于肺出血和門脈高壓引起的上消化道出血；抗利尿作用，治療尿崩癥。第三十一頁，共五十八頁。垂體(chuítǐ)后葉素【不良反應(yīng)】1.過敏（豬牛羊腦垂體后葉提取，具抗原性）2.靜滴快，血壓升高(shēnɡɡāo)和誘發(fā)心絞痛等；高血壓、冠心病、心衰禁用。

安特諾新（安絡(luò)血）降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)(cùjìn)血管斷端收縮，止血；主要用于血管通透性增加所致出血：過敏性紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血。第三十二頁，共五十八頁。二、抗凝血藥（一）抑制(yìzhì)凝血過程藥

肝素【來源及體內(nèi)過程】肝素最早是從動物肝臟提得；藥用肝素由動物（豬、牛等）小腸粘膜和肺提取一種多糖硫酸酯；分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性?？诜o效（分子量大，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）肌注引起局部血腫，皮下注射吸收差，一般多采用靜脈給藥；

主要在血管，分布少；肝內(nèi)代謝，極少以原型從腎排泄；抗凝活性T1/2隨劑量增加而延長。

第三十三頁，共五十八頁。肝素(ɡānsù)【藥理作用】1.抗凝血作用：作用復(fù)雜，對凝血過程的多環(huán)節(jié)都有抑制作用，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗凝作用。抗凝血機(jī)制：①增強(qiáng)(zēngqiáng)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性；②抗血小板聚集和粘附；作用特點(diǎn)：快，強(qiáng)，短，體內(nèi)、外均有作用；2.調(diào)血脂：分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用

抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)與凝血酶（Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子結(jié)合，形成復(fù)合物并使其喪失凝血活性。當(dāng)肝素與ATⅢ后，使ATⅢ構(gòu)形改變，活性部位充分(chōngfèn)暴露，與上述凝血因子的結(jié)合反應(yīng)速度提高1000倍，加速滅活凝血因子的作用也提高1000倍。第三十四頁，共五十八頁。[臨床應(yīng)用]1.防治(fángzhì)血栓栓塞性疾?。河糜诜乐文X血栓、肺血栓、靜脈血栓、心肌梗死等，防止血栓的形成、擴(kuò)大；

無溶血栓作用，使用越早越好（對血栓無效）。2.彌漫性血管內(nèi)凝血早期使用，可避免過度消耗凝血因子，致繼發(fā)出血，并防止微血栓形成，改善微循環(huán)血液供應(yīng)；后期（低凝）不用。3.用于體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管操作等。第三十五頁，共五十八頁。[不良反應(yīng)]

1.過量自發(fā)性出血：皮膚粘膜出血、傷口出血等；經(jīng)常監(jiān)測(jiāncè)“凝血活素時間”，是正常值1.5-2.5倍為宜；出血輕者停藥，不需處理，重者停藥，并注射魚精蛋白對抗（低分子、強(qiáng)堿性），與酸性肝素形成復(fù)合物，1mg中和肝素100u，每次<50mg。

2.過敏（偶見）：藥熱、哮喘、尋麻疹。

3.長期使用可脫發(fā)、骨質(zhì)疏松。

禁忌：出血性疾病、孕婦（死胎），肝、腎功不全。第三十六頁，共五十八頁。

華法林（芐丙酮香豆素）

新抗凝（醋硝香豆素）同屬香豆素類，為人工合成的口服抗凝血藥?！倔w內(nèi)過程】

華法林：口服吸收完全，全身分布，生物利用度>95%，99%以上和血漿蛋白結(jié)合，1-1.5h血藥濃度達(dá)高峰，t1/240h?！舅幚碜饔谩炕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與VitK相似，為其拮抗藥，拮抗維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化過程，使這些凝血因子無法活化(huóhuà)，僅停留在前體階段(無活性)，而產(chǎn)生抗凝的作用。

抗凝血特點(diǎn):體內(nèi)抗凝，體外無效，起效慢；作用持續(xù)時間長。

肝臟合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)必須在氫醌型VK存在下，經(jīng)羧化酶作用，使谷氨酸的殘基

羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反應(yīng)后，氫醌型VK轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型VK，環(huán)氧型VK再經(jīng)環(huán)氧還原酶作用，還原成氫醌型VK，繼續(xù)(jìxù)參與羧化反應(yīng)。華法林抑制肝臟環(huán)氧還原酶，阻止Vit.K的環(huán)氧型轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉?，打斷了Vit.K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生抗凝血作用。

對已經(jīng)合成的具有活性的凝血因子無拮抗作用；需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方(hòufāng)能顯效——體外無效，顯效慢；

停藥后需合成新的凝血因子才具有作用，而恢復(fù)正常水平需一定時間——作用持續(xù)時間長。第三十七頁，共五十八頁?！緫?yīng)用】

用途與肝素類似。1.用于防治血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和發(fā)展；起效慢，開始(kāishǐ)時先與肝素合用，經(jīng)1-3d華法林產(chǎn)生藥效后停用肝素；2.預(yù)防手術(shù)后血栓形成：用于心肌梗死、風(fēng)心病、心瓣膜手術(shù)、關(guān)節(jié)固定術(shù)等，防止血栓形成、擴(kuò)大?！静涣挤磻?yīng)】

作用持久不易控制，導(dǎo)致自發(fā)性出血（5%）；每日監(jiān)測凝血酶原時間，控制在25-30s。如有自發(fā)性出血，停藥，大量VitK對抗；嚴(yán)重者還要輸血，以補(bǔ)充凝血因子。第三十八頁，共五十八頁。

枸櫞酸鈉

體外抗凝劑，不能用于體內(nèi)抗凝；

作用：枸櫞酸根離子與血漿Ca2+形成一種難以解離的可溶性絡(luò)合物，降低血中Ca2+，妨礙Ca2+的促凝作用而使凝血過程(guòchéng)受阻。

主要作為庫血保存的抗凝劑，2.5%枸櫞酸鈉10ml抗100ml血不凝。

大量輸血（>1000ml）或輸入速度過快，機(jī)體不能通過氧化作用及時消除枸櫞酸根，可引起血Ca2+降低，導(dǎo)致手足抽搐、心功不全、血壓降低等。第三十九頁，共五十八頁。

（二）促進(jìn)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）

鏈激酶、尿激酶纖溶酶原

纖溶酶溶解血栓(xuèshuān)作用無特異性，易致出血。第四十頁，共五十八頁。

促纖維蛋白(xiānwéidànbái)溶解藥（溶栓藥）

-

纖溶酶原+++

纖溶酶

纖維蛋白降解(jiànɡjiě)產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解(jiànɡjiě)產(chǎn)物

促纖維蛋白溶解藥使纖溶酶原→纖溶酶→降解(jiànɡjiě)纖維蛋白和纖維蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，也稱溶栓藥氨甲苯酸血液激活物尿激酶鏈激酶第四十一頁，共五十八頁。

鏈激酶（溶栓酶，SK）

1.來源：由β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的蛋白制劑；目前也能DNA重組技術(shù)生產(chǎn)。具有抗原性。

2.作用(zuòyòng)：SK+纖溶酶原→復(fù)合物↓

纖溶酶原——纖溶酶→溶解血栓，

對形成已久，并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用。因此，治療越早溶栓效果越好，對6h以內(nèi)應(yīng)用療效最佳。第四十二頁，共五十八頁。

3.應(yīng)用：急性血栓栓塞性疾病，如急性肺動脈栓塞、腦栓塞、急性心肌梗死和深部靜脈血栓形成等。

急性心肌梗死：靜點(diǎn)或冠狀動脈內(nèi)注射，在血管(xuèguǎn)再通后再持續(xù)滴注1小時，停用鏈激酶后再用抗凝治療或抗血小板藥物(如阿司匹林)等治療。第四十三頁，共五十八頁?！静涣挤磻?yīng)】1.過量出血：皮膚、粘膜出血，偶見顱內(nèi)出血，嚴(yán)重者可注射(zhùshè)氨甲苯酸對抗。2.

鏈激酶可致過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱等，甚至過敏性休克。3.IV過快可致低血壓?！窘砂Y】

有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿4周，嚴(yán)重溶血，新近創(chuàng)傷，嚴(yán)重高血壓，癌癥患者。第四十四頁，共五十八頁。

尿激酶1.來源：腎細(xì)胞合成，人尿中提取，無抗原性，不引起過敏反應(yīng)。2.

作用、用途與鏈激酶相同，作用弱。

僅用于鏈激酶過敏者。不良反應(yīng)和禁忌癥同鏈激酶。

蝮蛇抗栓酶1.來源：蝮蛇毒中分離的一種酶制劑。2.作用：抗凝血、抑制(yìzhì)血栓形成和溶栓作用。3.應(yīng)用：主要用于腦血栓，也用于急性心肌梗死（靜滴）、脈管炎、視網(wǎng)膜血管栓塞等。第四十五頁，共五十八頁。（三）抗血小板藥

血小板被多種因子如凝血酶、AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活。發(fā)生與血管壁膠原粘附(zhānfù)，釋放ADP,導(dǎo)致聚集，促進(jìn)血栓形成。血小板還合成、釋放花生四烯酸，參與形成血栓素（TXA2），促進(jìn)形成血栓。

抑制血小板粘附、聚集等可產(chǎn)生抗凝血左右。

第四十六頁，共五十八頁。乙酰水楊酸（阿司匹林）

1.50-75mg/d，抑制環(huán)加氧酶；在血小板:對酶不可逆性抑制——TXA2生成↓，抗血小板聚集；在血管(xuèguǎn)內(nèi)皮：對酶的抑制作用小，對前列環(huán)素（TXA2對抗物）影響不明顯。

2.應(yīng)用：防治血栓栓塞性疾?。喝缂毙孕募」Ｋ馈⒉环€(wěn)定性心絞痛、一過性腦缺血（復(fù)發(fā)率↓，再梗死率↓，死亡率↓）。第四十七頁，共五十八頁。

雙嘧達(dá)莫（潘生?。?.作用：環(huán)磷腺苷（cAMP）↑(1)抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解↓；(2)抑制腺苷攝取→激活腺苷環(huán)化酶(AC)，使cAMP↑;

抗血小板粘附、聚集，作用弱。2.應(yīng)用：防治血栓栓塞(shuānsè)性疾病，與阿司匹林合用效果好；預(yù)防心臟術(shù)后血栓形成，常與華法林合用。

第四十八頁，共五十八頁。第四節(jié)血容量(róngliàng)擴(kuò)充藥高分子化合物，維持(wéichí)血漿膠體滲透壓、體內(nèi)消除慢、無抗原性。右旋糖酐：為葡萄糖聚合物

右旋糖酐70中分子量（7.5萬）右旋糖酐20，40低分子量（2～4萬）右旋糖酐10小分子量（1萬）

治療(zhìliáo)休克、補(bǔ)液第四十九頁，共五十八頁。藥理作用1.擴(kuò)充血容量(róngliàng)（中分子）：血漿膠體滲透壓↑，吸收細(xì)胞外液的水分進(jìn)入血管→血容量↑；