基于中醫(yī)文獻的守宮抗腫瘤研究進展

在中醫(yī)古籍和臨床實例中，關(guān)于保宮腫瘤的記載隨處可見。臨床實踐和實驗結(jié)果表明，它們在癌癥治療中取得了治療效果。以下介紹了保宮腫瘤的研究進展情況。1壁虎的生長特性基原為壁虎科動物無蹼壁虎或其它幾種壁虎的全體。我國壁虎屬已知有8種,其中無蹼壁虎研究的較多。其藥材性狀特征如下:壁虎呈扁平干癟屈曲狀,頭呈卵圓形或長橢圓形而扁,吻鱗接鼻孔,兩眼凹陷,兩頜密生細齒,頭頸部約為軀干部分的1/3,尾多殘缺不全,有時只有細而短小的再生尾,背部有褐灰相雜的斑紋,有脊突起,腹部鱗較大,圓形復瓦狀排列,黃褐色或青綠色,4足均具趾,無蹼,氣腥,味咸。但8種壁虎間藥用成分的差異研究未見報道。2樣品間蛋白圖譜的差異性藥用部分存在全體、去內(nèi)臟、去尾足等爭議。李國銳等利用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)(SDS),觀察守宮軀干、頭、足及尾部等部位蛋白電泳區(qū)帶的差異,發(fā)現(xiàn)同種樣品不同用藥部位間蛋白圖譜在數(shù)量、位置、譜帶寬度和著色深淺方面存在一定差異,認為這種不同用藥部位間蛋白質(zhì)譜帶序列的差異,可能與分部位用藥有某種意義上的相關(guān)性。因此,有必要進一步研究守宮藥用部位。3鮮壁虎液對c6細胞凋亡的影響守宮用法基本分鮮品直接入藥和炮制烘干入藥兩類。因為烘干過程中有水分的丟失及溶酶體的作用,干、鮮守宮成分必然存在差別,但其中藥用成分是否存在差別尚不清楚。有學者將活體無蹼壁虎粉碎勻漿、凍融、自然沉淀后,再低溫離心取其上清液用于抑制腫瘤研究,經(jīng)50mg/L鮮壁虎液處理的C6膠質(zhì)瘤細胞,增殖能力降低;5、30、50mg/L鮮壁虎液均可以使C6細胞顯示明顯凋亡征象,有DNA斷裂現(xiàn)象,并有濃度和時間依賴性。有學者發(fā)現(xiàn)灌服鮮壁虎凍干粉的小鼠含藥血清對C6膠質(zhì)瘤細胞有誘導凋亡的作用,認為其機制可能與上調(diào)bax基因有關(guān)。最近有學者應用水煮醇沉法從守宮中提取出抗腫瘤成分守宮多糖,值得關(guān)注。4腫瘤作用的目標研究目前的研究表明,守宮提取物或其有效成分可通過誘導腫瘤細胞分化、凋亡、抑制腫瘤新生血管形成以及通過免疫調(diào)節(jié)抑制腫瘤生長。4.1代克氏體細胞分化的判定腫瘤分化異常在腫瘤發(fā)病學上有重要意義,誘導腫瘤分化療法是腫瘤治療的策略之一。不同類型的細胞具有不同的生物學特點,因此判定細胞是否分化的標準也不相同。目前守宮誘導實體腫瘤分化的研究主要局限于肝癌的研究上,以下標準可作為判定肝癌細胞分化的參考:細胞形態(tài)改變、生化指標改變、細胞周期改變、信號傳導變化以及基因表達改變。有學者研究發(fā)現(xiàn),將從守宮中分離得到的硫酸守宮多糖與人肝癌細胞BEL-7402共同培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)肝癌細胞由多邊形變?yōu)榧忓N形,并且肝癌細胞甲胎蛋白分泌量減少,而轉(zhuǎn)氨酶分泌量增多,同時經(jīng)流式細胞學檢測癌細胞被阻滯于G2/M期,因此認為硫酸守宮多糖可誘導人肝癌細胞分化。4.2細胞凋亡的觀察凋亡又稱程序性死亡,是細胞在一定的生理和病理條件下,由基因控制的細胞死亡。有學者采用血清藥理學的研究方法進行了鮮壁虎凍干粉誘導C6膠質(zhì)瘤細胞凋亡的實驗研究,通過細胞形態(tài)學分析、流式細胞儀及脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導的缺口末端標記法(TUNEL)觀察細胞凋亡情況。表明含鮮壁虎血清可在體外誘導C6膠質(zhì)瘤細胞凋亡,鮮壁虎組細胞內(nèi)的B細胞淋巴瘤/白血病2(bcl-2)基因表達無明顯變化,bax基因表達升高,提示含鮮壁虎血清能夠誘導細胞凋亡,其機制可能與上調(diào)bax基因有關(guān)。4.3微血管密度與腫瘤的關(guān)系腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤的新生血管有密切關(guān)系。血管生成受血管生長刺激因子和抑制因子等因素的調(diào)控,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞因子(bFGF)是血管生成的重要促進因子,與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明,腫瘤生長和浸潤轉(zhuǎn)移等惡性潛能隨著腫瘤微血管密度的增加而增加,因此腫瘤微血管密度被認為是預測腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)和預后的一項重要指標。宋萍等用鮮壁虎凍干粉抑制H22肝癌小鼠腫瘤生長的實驗研究發(fā)現(xiàn):鮮壁虎凍干粉在抑制腫瘤生長的同時還使肝癌組織VEGF和bFGF表達下降,相應的腫瘤微血管密度也下降,此結(jié)果提示鮮壁虎凍干粉的抗腫瘤作用不僅是誘導細胞凋亡,而且對血管生成也有顯著的抑制作用,是多途徑共同發(fā)揮作用的結(jié)果。4.4自身腫瘤細胞殺入與預后的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn),人體淋巴細胞在腫瘤微環(huán)境內(nèi)能直接殺傷癌細胞。淋巴細胞對自身腫瘤細胞表現(xiàn)出的殺傷活性稱為自身腫瘤細胞殺傷活性。通過對多種腫瘤患者的淋巴細胞在體外殺傷其自身癌細胞的功能分析,并結(jié)合隨訪資料發(fā)現(xiàn)自身腫瘤細胞殺傷存在與否與患者預后相關(guān)。有學者通過實驗研究發(fā)現(xiàn),守宮多糖可增強肝癌抗原活化的淋巴細胞的細胞毒作用,促進淋巴細胞對肝癌細胞的殺傷作用,并推測守宮多糖可能通過促進抗原呈遞細胞(APC)的抗原呈遞作用,促進經(jīng)APC呈遞腫瘤抗原的淋巴細胞對肝癌細胞的殺傷作用。5守宮細胞中腫瘤的作用研究尚需要進一步探討目前的研究表明守宮提取物或其有效成分可通過誘導腫瘤細胞分化、凋亡、抑制腫瘤新生血管形成以及通過免疫調(diào)節(jié)抑制腫瘤生長。但