第二十三章影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物Renin-angiotensinsystem

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

第二十三章影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物Renin-ang血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥Angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥Angiotensinconvert肝細(xì)胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶

(心、肺)緩激肽失活肽腎素AT1AT2收縮血管+醛固酮分泌促細(xì)胞增殖釋放NO，對抗AT1激肽原激肽系統(tǒng)螺內(nèi)酯ACEIAT1受體拮抗劑腎素抑制藥肝細(xì)胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8ACE一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性藥與前藥依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結(jié)合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結(jié)合一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類1、分類基本藥理作用1.阻止AngII的生成及其作用2.保存緩激肽（BK）的活性3.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化4.抗心肌缺血及心肌保護(hù)作用5.對胰島素敏感性的影響6.阻止心血管病理性重構(gòu)基本藥理作用1.阻止AngII的生成及其作用臨床應(yīng)用（1）高血壓預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)糖尿病、腎病者首選保護(hù)心、腎、腦臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（2）充血性心力衰竭與心肌梗死（3）糖尿病性腎病和其他腎病舒張腎出球小動(dòng)脈保存緩激肽臨床應(yīng)用（2）充血性心力衰竭與心肌梗死不良反應(yīng)抑制ACE有關(guān)：1.首劑低血壓2.咳嗽3.高血鉀、4.低血糖5.腎功能受損6.妊娠與哺乳7.血管神經(jīng)性水腫8.與-SH結(jié)構(gòu)有關(guān):味覺、肝功能障礙、PMN減少不良反應(yīng)抑制ACE有關(guān)：卡托普利藥理作用1、對心血管作用（對ACE抑制作用、-SH對自由基清除作用）2、對腎臟作用3、不伴反射性心率加快五常用藥物卡托普利藥理作用五常用藥物臨床應(yīng)用1、高血壓2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性腎病臨床應(yīng)用第三節(jié)——血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗藥作用特點(diǎn)阻斷AII經(jīng)AT1受體介導(dǎo)的各種效應(yīng)：作用更完全安全性高：無致咳嗽作用缺乏緩激肽-NO途徑的血管保護(hù)作用無增敏胰島素、降低血漿纖維蛋白原的作用第三節(jié)——血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗藥作用特點(diǎn)AT1受體阻斷藥---氯沙坦藥理作用1、對腎臟血流動(dòng)力學(xué)影響2、對心血管影響體內(nèi)過程臨床應(yīng)用：高血壓不良反應(yīng)AT1受體阻斷藥---氯沙坦纈沙坦：拮抗AT1受體，長期用藥能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，血管壁增厚，用于高血壓伊白沙坦：強(qiáng)效，長效AT1受體拮抗藥，降低血壓，改善腎功能，用于高血壓及高血壓合并糖尿病性腎病患者可減輕腎損害坎替沙坦：強(qiáng)效、長效、選擇性高纈沙坦：拮抗AT1受體，長期用藥能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，血管壁增厚，要點(diǎn)回顧掌握