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抗精子抗體分類特性抗精子抗體是男女不孕不育的一大元兇,其在男女體內(nèi)皆可產(chǎn)生。男性及女性患者血中和體液中的抗精子抗體是精子、精漿通過自身免疫或同種免疫而產(chǎn)生的。精液中除含有精子、精漿之外,還有生殖道的多種上皮成分,抗原性十分復雜,其中主要的是精子和精漿所含的抗原物。一、 精子抗原精子抗原成分比較復雜,由于精子膜抗原固定在精子膜上,處于不溶化狀態(tài),一旦使它溶化,則分離比較困難。此外來自血清及精漿的成分也附著在精子膜上,用一般洗滌方法很難將它們徹底分開。因此,目前稱為精子抗原成分的有精子特異抗原、組織相容性抗原、血型抗原、乳酸脫氫酶等酶抗原和精子附著抗原等。(一) 精子特異抗原精子特異性抗原是精子固有的細胞膜抗原之一,它既是種屬特異抗原,又是臟器特異抗原,由于它與其他臟器抗原無交叉性,若把它分離出來,則可以作為避孕疫苗的免疫原。Iso-jima和Li(1968)從成年大鼠精細胞中分離出3種特異抗原。Barke和Amann(1969)從牛精子中發(fā)現(xiàn)4種精子特異性抗原,一種位于精子頭部,另一種在尾部,其余兩種頭、尾均有。(二) 組織相容抗原人的組織相容性抗原,即HLA抗原系統(tǒng),1970年Dausset和Fellous證明它們的存在,其中包括HLA(A、B、C、D/DR)抗原,H-Y抗原,F(xiàn)9抗原等,HLA抗原與不孕的關(guān)系尚不清楚,至少抗HLA抗體在有補體存在的情況下,能使精子制動。抗HLA抗體是封閉因子之一,對維持胎兒在母體內(nèi)生長很重要,這種封閉抗體覆蓋在來自父方的HLA抗原表面上,使孕婦不能產(chǎn)生對父方HLA的致敏淋巴細胞,從而避免了胎兒、胎盤系統(tǒng)遭受母體的排斥反應(yīng)。(三) 酶類抗原精子酶蛋白抗原有精子細胞膜的乳酸脫氫酶(LDH-C4)和頂體酶(精子頭粒蛋白及透明質(zhì)酸酶)。小鼠的LDH-C4已獲精制晶體,抗LDH-C4抗體能使輸卵管內(nèi)的受精卵受損。精子獲能后,頂體酶暴露,抗頂體酶抗體亦有可能造成受精障礙。(四)ABO血型抗原已經(jīng)證明,ABO血型抗原存在于精子膜表面,但它與精子的確切關(guān)系仍有爭論,有人認為A、B因子是精子膜的固有成分,因而可把精子分成A群和B群,另有人認為A、B因子來自血清,移行于精漿,然后粘附于精子膜上,屬精子膜的包被抗原之一。1960年Behrman發(fā)現(xiàn),抗血型抗體存在于宮頸黏膜上,可能有抑制精子活力作用,因此推測人的血型不適合可能是不孕的原因之一。二、 精子包被抗原精子包被抗原原來存在于精漿中,后緊密地粘附在精子膜表面上,用單純的洗滌方法,很難從精子膜上清除。就目前所知,在精漿蛋白中,至少有13種抗原成分。其中與血清抗原、肝腎等臟器可溶性抗原完全無交叉者大致可分為兩類,一是精漿特異抗原,二是人乳精漿共同抗原。人精漿特異抗原有4種(No4,6,9,10),其中兩種可被不孕婦女血中的精子制動化抗體完全吸收,這是產(chǎn)生精子制動化抗體的抗原的有力證據(jù)。此外人乳精漿共同抗原有2種(No3,7),由于它們不僅存在于精漿中,同時也存在于人乳蛋白中,因此不能用作疫苗的免疫原。如上所述,人精子抗原的多樣性已得到公認,正是由于精子抗原的多樣性,決定了抗精子抗體的復雜性,其中與不育癥病因有關(guān),日常臨床應(yīng)用最廣的精子凝集素、精子制動化抗體和精子毒素等抗精子抗體最引人注目。(一) 精子凝集抗體精子凝集素在男性和女性不育患者血清中均可發(fā)現(xiàn),它是由精子自身免疫和同種免疫所產(chǎn)生。男性的陽性率約10%,女性在67.2%?78.9%之間。在37°C對精子有很強的吸著力,屬Y-球蛋白的IgM,用洗凈的精子或精漿可以吸收,凝集精子的類型有頭對頭、尾對尾和頭尾混合3種,在補體參與下還有制動精子的作用。Rumke經(jīng)10年追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),凡血清凝集效價在32倍以上,其妊娠率都很低。低效價的精子凝集素可能與類固醇激素的某種8-球蛋白有關(guān),但高效價的精子凝集素肯定屬于抗體所致。(二) 精子制動化抗體精子制動化因子與精子凝集素不同之處,在于制動精子對補體的依賴性,在血清中存在于IgG及IgM當中,屬于大分子物質(zhì),透析時不能移行于外液,可被洗凈精子完全吸收,在酸性條件(Glycine-HClpH2.5)下,加熱(60C)20min,又能重新解離,回收率約為50%,說明它具有抗體的特性,原因不明不孕婦女血中的陽性率約為17.6%,而對照群的孕婦和未婚婦女,精子凝集陽性率為45.8%,制動化因子全為陰性。(三) 精子細胞毒抗體精子細胞毒抗體的特點是直接作用于精子,發(fā)揮殺滅精子的作用。在有精子凝集因子的男性患者的血中,精子凝集效價與精子細胞毒指數(shù)(STI)大致平行,但凝集價高,STI低的也不少。Manarang,Pangan及Behrman等人曾指出STI與精子凝集效價和精子制動化值(SIV)實際處于一種平行關(guān)系,但目前認為它是一種獨立的抗體。(四) 精子結(jié)合抗體宮頸管因子及細胞性免疫(1)精子結(jié)合抗體:只見它與精子結(jié)合,但還未發(fā)現(xiàn)結(jié)合后有什么變化,能否引起受精障礙還不清楚,據(jù)Noyes及Isojima的調(diào)查報告,原因不明不孕婦女的血清球蛋白與丈夫精子的結(jié)合率要比對照組孕婦血清球蛋白的結(jié)合率高。子宮頸管因子:從宮頸黏液中可以檢出免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,這些球蛋白是由血清經(jīng)宮頸腺移行而來,還是從子宮腔流出與宮頸黏液混合還不清楚。不過用免疫熒光染色法檢查宮頸腺體,已證實在腺上皮內(nèi)有IgA分泌型必需的T成分及乳鐵蛋白(lactoferrin)存在,顯示IgA有可能是局部產(chǎn)生的抗體。細胞性免疫
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