1G-多重耐藥菌感染與替加環(huán)素臨床應(yīng)用整理ppt2細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖整理ppt3G+

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G-的結(jié)構(gòu)區(qū)別：細(xì)胞壁厚度不同革蘭陽性菌（G+）革蘭陰性菌（G-）革蘭氏染色紫色伊紅色細(xì)胞壁厚度厚薄肽聚糖層數(shù)多，15-50層少，1-3層肽聚糖含量多，占細(xì)胞壁50%-80%少，占細(xì)胞壁10%-20%代表細(xì)菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌整理ppt4常用抗菌藥物作用機(jī)制整理ppt5細(xì)菌耐藥細(xì)菌耐藥（ResistancetoDrug）是指細(xì)菌對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。天然耐藥：鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素（包括替加環(huán)素）均不敏感。獲得性耐藥：是由于細(xì)菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的耐藥性，使其不被抗生素殺滅，如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。整理ppt6多重耐藥細(xì)菌分類多重耐藥（MDR）：指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機(jī)制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；廣泛耐藥（XDR）：介于MDR和PDR之間的耐藥細(xì)菌；只對(duì)個(gè)別藥物敏感，如CRE；泛耐藥（PDR）：細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥；粗略估算，耐藥細(xì)菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%?！猈HO2014整理ppt7細(xì)菌耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶：破壞藥物2、藥物作用靶位改變3、膜通透性降低4、藥物外排增加整理ppt8常見的抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶類（最重要）2、氨基糖苷類鈍化酶3、甲基化酶Ambler分類代表性酶主要特點(diǎn)A類超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）最常見絲氨酸碳青霉烯酶（KPC）最早由肺炎克雷伯菌產(chǎn)生B類金屬β-內(nèi)酰胺酶需要金屬離子（Zn2+）發(fā)揮活性C類頭孢菌素酶（AmpC）水解頭孢菌素為主D類絲氨酸碳青霉烯酶（OXA）主要由腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬等產(chǎn)生整理ppt9我國最常見的多重耐藥G-桿菌腸桿菌科細(xì)菌：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬非發(fā)酵糖細(xì)菌鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌均可產(chǎn)ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶整理ppt10常用抗G-多重耐藥菌藥物種類常用藥物作用機(jī)制酶抑制劑復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、厄他培南頭孢菌素類頭孢吡肟喹諾酮類莫西沙星抑制細(xì)菌DNA合成氨基糖苷類阿米卡星抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成替加環(huán)素泰閣、澤坦、力星、天解多黏菌素多黏菌素B、E破壞細(xì)胞膜完整性整理ppt11細(xì)菌藥敏試驗(yàn)整理ppt12CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt13CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt14CHINET2014：克雷伯菌整理ppt15CHINET2014：克雷伯菌整理ppt16CHINET2014：腸桿菌整理ppt17CHINET2014：銅綠假單胞菌整理ppt18CHINET2014：不動(dòng)桿菌整理ppt19CHINET2014整理ppt20CHINET2014：廣泛耐藥菌檢出率整理ppt21多重耐藥菌初始經(jīng)驗(yàn)性治療頭孢哌酮舒巴坦能有效覆蓋碳青霉烯能有效覆蓋MIC<4mg/L,可以與替加環(huán)素聯(lián)合使用耐藥率70%以上天然耐藥耐藥率達(dá)30%以上天然耐藥替加環(huán)素能有效覆蓋天然耐藥天然耐藥耐藥率達(dá)40%以上不推薦單藥使用耐藥率達(dá)40%以上舒巴坦6g/天耐藥/不推薦使用整理ppt22初始治療后療效評(píng)估藥物未能覆蓋致病菌或細(xì)菌耐藥，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室痰培養(yǎng)結(jié)果并評(píng)價(jià)其意義，審慎調(diào)整抗感染藥物，并重復(fù)病原學(xué)檢查特殊病原體感染，應(yīng)重新對(duì)有關(guān)資料進(jìn)行分析并進(jìn)行相應(yīng)檢查出現(xiàn)并發(fā)癥或存在影響療效的宿主因素，應(yīng)進(jìn)一步檢查和確認(rèn)、處理治療有效初始治療48-72小時(shí)后對(duì)病情再次評(píng)估初始治療72小時(shí)后癥狀無改善或一度改善又惡化治療無效整理ppt2372小時(shí)療效欠佳的經(jīng)驗(yàn)性替換國內(nèi)外權(quán)威指南對(duì)于抗生素使用指出，72小時(shí)應(yīng)做療效評(píng)估，并調(diào)整治療可能引起碳青酶烯或頭孢類療效不佳的細(xì)菌（CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均對(duì)替加環(huán)素高度敏感，替加環(huán)素可以提供理想的療效碳青霉烯或頭孢類治療72小時(shí)效果不佳的患者，經(jīng)驗(yàn)性替換替加環(huán)素72小時(shí)療效欠佳的經(jīng)驗(yàn)性替換整理ppt24替加環(huán)素目標(biāo)治療應(yīng)用替加環(huán)素對(duì)XDR菌保持高度敏感性，組織濃度高確診為CR碳青霉烯耐藥菌感染患者目標(biāo)性治療的首選主動(dòng)尋找，早期應(yīng)用明確病原學(xué)的目標(biāo)治療整理ppt25替加環(huán)素經(jīng)驗(yàn)用藥1、估計(jì)可能是碳青霉烯類抗生素耐藥菌2、碳青霉烯類抗生素療效不佳3、病原學(xué)評(píng)估：多種病原體混合感染整理ppt26替加環(huán)素聯(lián)合用藥方案（示例）耐藥細(xì)菌含替加環(huán)素治療方案碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌Or多重耐藥或廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)