日達仙在腫瘤治療中的應(yīng)用Confidential2/21/2013日達仙在腫瘤治療中的應(yīng)用Confidential2/21腫瘤免疫反應(yīng)29/13/2023誘導(dǎo)出T細胞抗腫瘤作用腫瘤特異性CTL抗腫瘤效應(yīng)腫瘤免疫反應(yīng)28/3/2023誘導(dǎo)出T細胞抗腫瘤作用腫瘤特腫瘤免疫逃逸機理39/13/2023不能產(chǎn)生腫瘤抗原

腫瘤細胞變異失去抗原T細胞不能識別腫瘤MHC基因突變

MHC-I缺失生成免疫抑制蛋白

T細胞對腫瘤抗原產(chǎn)生免疫耐受T細胞不能識別腫瘤TGF-β抑制T細胞激活腫瘤免疫逃逸腫瘤免疫逃逸機理38/3/2023不能產(chǎn)生腫瘤抗原T細胞不能細胞毒T細胞的作用(CTLs)Haanenetal(2006)CancerImmunologyImmunotherapy55:451-458結(jié)論：黑色素瘤患者的生存時間與存在抗黑色素瘤CTLs相關(guān)轉(zhuǎn)移瘤中有腫瘤特異性CTLs

p=0.0094轉(zhuǎn)移瘤中無腫瘤特異性CTLs累積生存率時間(月)細胞毒T細胞的作用(CTLs)Haanenetal(4腫瘤細胞MHC-I的表達狀況對生存的影響Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754結(jié)論：腫瘤患者的生存率與腫瘤細胞MHC-I表達的上調(diào)相關(guān)p=0.027患者比例（%）至死亡時間(月)MHC/的表達:陽性中性陰性

腫瘤細胞MHC-I的表達狀況對生存的影響Kageshita5日達仙腫瘤治療中的作用提高機體抗腫瘤免疫反應(yīng)提高腫瘤治療療效降低放、化療不良反應(yīng)改善患者生活質(zhì)量Confidential2/21/2013日達仙腫瘤治療中的作用提高機體抗腫瘤免疫反應(yīng)Confiden6日達仙抗腫瘤免疫作用機理79/13/2023增加NK細胞活性促進Th1和CTL分化與成熟激活DC活性，增強免疫反應(yīng)促進細胞因子釋放，如IL-2增加靶細胞MHC-I表達增加腫瘤特異性抗原的表達減少病毒復(fù)制作用免疫細胞：作用腫瘤細胞：日達仙抗腫瘤免疫作用機理78/3/2023增加NK細胞活性增日達仙促進腫瘤特異性CTLs的分化和成熟Picaetal(1998)AnticancerResearch18:3571-3578結(jié)論：日達仙增加抗黑色素瘤細胞毒性T淋巴細胞的比例鼠B16黑色素瘤模型抗-B16CTL(細胞毒性細胞%)*p<0.005TA1=日達仙Cy=環(huán)磷酰胺*Confidential2/21/2013日達仙促進腫瘤特異性CTLs的分化和成熟Picaetal8日達仙增加腫瘤相關(guān)抗原的表達99/13/2023對照組ZDX50μg/mlZDX100μg/ml日達仙增加腫瘤相關(guān)抗原的表達98/3/2023對照組ZDX日達仙上調(diào)腫瘤細胞MHC-I的表達Guilianietal(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786結(jié)論：日達仙上調(diào)腫瘤細胞MHC-I的表達相對表達(b-肌動蛋白comp檢測)**p<0.05Indo=吲哚美辛(特異性NFkB抑制劑)日達仙上調(diào)腫瘤細胞MHC-I的表達Guilianieta10日達仙顯著延長可手術(shù)HCC患者中位生存期

119/13/2023.ChengS,WuM,ChenH,etal.ChinJHepatobiliary

Surg,Sep2004,Vol.10,No910個月7個月一項納入57名可手術(shù)切除HCC患者，隨機、對照研究治療組：Tα1+手術(shù)；Tα1每周2次，1.6mg/次，共24周對照組：手術(shù)日達仙顯著延長可手術(shù)HCC患者中位生存期

118/3/202日達仙聯(lián)合放療顯著延長NSCLC患者中位生存期

129/13/2023一項納入42名局部晚期NSCLC患者，隨機、雙盲對照研究治療組：日達仙+放療;日達仙每周2次至疾病進展，1.6mg/次對照組：放療SchulofRS,LloydMJ,ClearyPA,etal.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158.12個月8個月P=0.03日達仙聯(lián)合放療顯著延長NSCLC患者中位生存期

128/3/日達仙聯(lián)合化療提高晚期黑色素瘤患者總生存率MaioM,MackiewiczA,TestoriA,etal.日達仙聯(lián)合化療提高晚期黑色素瘤患者總生存率MaioM,M13日達仙降低化療引起的嚴重血液學毒性日達仙降低化療引起的嚴重血液學毒性日達仙改善患者的生活質(zhì)量Confidential2/21/2013日達仙改善患者的生活質(zhì)量Confidential2/215日達仙在腫瘤相關(guān)疾病的用法用量

化療前4天每天1支，化療后第1周每周2支皮下注射。使用3—6個月增加機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，延長患者生存期日達仙在腫瘤相關(guān)疾病的用法用