第三十七章胰島素及口服降糖藥1謝謝觀賞2019-6-29第三十七章胰島素及口服降糖藥1謝謝觀賞2019-6-29糖尿病的類型

1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型：非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)2謝謝觀賞2019-6-29糖尿病的類型1型：胰島素依賴性糖尿病2謝謝觀賞201第一節(jié)胰島素3謝謝觀賞2019-6-29第一節(jié)胰島素3謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用】①降低血糖②能促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解③增加核酸、蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)的分解④可加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流。4謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用】4謝謝觀賞2019-6-29【臨床應(yīng)用】

①1型糖尿病②2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿?、菁?xì)胞內(nèi)缺鉀者，胰島素與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。5謝謝觀賞2019-6-29【臨床應(yīng)用】①1型糖尿病5謝謝觀賞2019-6-29【不良反應(yīng)與注意事項】過敏反應(yīng)低血糖癥胰島素抵抗急性型原因慢性型措施脂肪萎縮6謝謝觀賞2019-6-29【不良反應(yīng)與注意事項】過敏反應(yīng)6謝謝觀賞2019-6-29第二節(jié)口服降糖藥7謝謝觀賞2019-6-29第二節(jié)口服降糖藥7謝謝觀賞2019-6-29一、胰島素增敏藥8謝謝觀賞2019-6-29一、胰島素增敏藥8謝謝觀賞2019-6-29噻唑烷酮類化合物【藥理作用與機(jī)制】1.改善胰島素抵抗、降低高血糖2.改善脂質(zhì)代謝紊亂3.對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用4.改善胰島B細(xì)胞功能9謝謝觀賞2019-6-29噻唑烷酮類化合物【藥理作用與機(jī)制】9謝謝觀賞2019-6-作用機(jī)制

競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ

調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄10謝謝觀賞2019-6-29作用機(jī)制競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)【臨床應(yīng)用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和Ⅱ型糖尿病?！静涣挤磻?yīng)】

副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。曲格列酮對少數(shù)人具有明顯的肝臟毒性11謝謝觀賞2019-6-29【臨床應(yīng)用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病二、磺酰脲類12謝謝觀賞2019-6-29二、磺酰脲類12謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用與機(jī)制】l.降血糖作用對胰島功能尚存的病人有效機(jī)制：

①藥物與磺酰脲類受體結(jié)合

阻滯ATP敏感的鉀通道

阻止鉀外流

細(xì)胞膜去極化

增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放

胞外鈣內(nèi)流

觸發(fā)胞吐作用

胰島素的釋放增多；

②抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性有關(guān)。也可能增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力。13謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用與機(jī)制】l.降血糖作用13謝謝觀賞2019-6-2.對水排泄的影響格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治療尿崩癥3.對凝血功能的影響為第三代磺酰脲類的特點(diǎn)14謝謝觀賞2019-6-292.對水排泄的影響14謝謝觀賞2019-6-29【臨床應(yīng)用】糖尿病尿崩癥只用氯磺丙脲15謝謝觀賞2019-6-29【臨床應(yīng)用】糖尿病15謝謝觀賞2019-6-29【不良反應(yīng)】胃腸不適皮膚過敏嗜睡、眩暈、神經(jīng)痛黃疸和肝損害，氯磺丙脲尤較多見白細(xì)胞和血小板減少及溶血性貧血持久性的低血糖癥16謝謝觀賞2019-6-29【不良反應(yīng)】胃腸不適16謝謝觀賞2019-6-29三、雙胍類糖尿病人用后血糖可較明顯降低，但對正常人血糖無明顯影響。作用機(jī)制：可能是促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖等在腸的吸收及糖原異生，抑制胰高血糖素釋放等。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者。嚴(yán)重不良反應(yīng)：乳酸性酸血癥、酮血癥等17謝謝觀賞2019-6-29三、雙胍類糖尿病人用后血糖可較明顯降低，但對正常人血糖無明顯四、其他類18謝謝觀賞2019-6-29四、其他類18謝謝觀賞2019-6-29阿卡波糖(acarbose）機(jī)制：

在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收。單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用，可降低病人的餐后血糖。主要副作用為胃腸道反應(yīng)。19謝謝觀賞2019-6-29阿卡波糖(acarbose）機(jī)制：在小腸上皮刷狀緣與碳水瑞格列奈(repaglinide)作用機(jī)制：與胰島B細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合

促進(jìn)胰島細(xì)胞膜上ATP敏感性K+通道關(guān)閉

抑制K+從B細(xì)胞外流

細(xì)胞膜去極化

開放電壓依賴的Ca2+通道

細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)

促進(jìn)儲存的胰島素分泌。對功能受損的胰島細(xì)胞能起到保護(hù)作用。低血糖較磺酰脲類藥物少見。主要適用于Ⅱ型糖尿