水產(chǎn)品中生物毒素第1頁河豚中毒屢見不鮮：第2頁

年,被稱為“雞腿咸魚”干河豚幾經(jīng)轉(zhuǎn)手出現(xiàn)在廣西陸川縣平樂街和北流市塘岸街個(gè)體戶零售點(diǎn)上第3頁年4月年2月福建惠安漁民食河豚中毒二死三傷10名漁民除船長外,有9名系食用河豚中毒,其中2人中毒嚴(yán)重已死亡,另7人不一樣程度休克,生命危急年4月廣東江門5人進(jìn)食河豚中毒,1人死亡年10月年1月深圳年3月西安年3月

海南年8月珠海大膽食客在大梅沙冒死吃河豚中毒。共發(fā)生了兩宗河豚中毒事件,7人中毒。連續(xù)發(fā)生數(shù)起河豚魚食物中毒案，中毒病人8例，6人已脫離生命危險(xiǎn)。已經(jīng)有2人因中毒過深，搶救無效而死亡。陵水縣黎安鎮(zhèn)黎豐嶺石場發(fā)生一起食用河豚中毒事件,5名中毒者經(jīng)及時(shí)搶救脫離生命危險(xiǎn)一婦女冒死品嘗河豚中毒身亡年11月廣西陸續(xù)有中毒病人送進(jìn)陸川縣醫(yī)院。經(jīng)查為河豚中毒。22名中毒者中,兩名嚴(yán)重者死亡。

第4頁有名河豚魚料理是日本江戶時(shí)代（1603-1867）代表作“河豚湯”,因?yàn)槭秤谩昂与鄿倍a(chǎn)生中毒者很多,所以從豐臣秀吉開始,日本第一次實(shí)施了“禁止食用河豚令”,之后很長時(shí)間,有各種不一樣禁令出現(xiàn),但日本周圍海域盛產(chǎn)各種河豚魚,不準(zhǔn)吃河豚是累禁不止。第5頁城市化和工農(nóng)業(yè)發(fā)展，出現(xiàn)了水體環(huán)境污染和富營養(yǎng)化，帶來水產(chǎn)品污染，沿海赤潮不停發(fā)生，引發(fā)貝類毒化和魚類大量死亡，間接對人類造成極大危害。現(xiàn)在，全世界每年由有毒魚、貝類引發(fā)食物中毒事件都超出2萬件，死亡率為1%。羊城晚報(bào)年3月11日Ａ1版報(bào)道，廣東徐聞縣村民疑吃跳魚，連發(fā)中毒事件，入醫(yī)院治搶救，有11人，其中1人死亡。該縣防疫部門透露，初步懷疑村民吃了含有大量雪卡毒素跳魚引發(fā)。第6頁

提綱

1.河豚毒素

2.雪卡毒素

3.貝類毒素

3.1麻痹性貝類毒素

3.2腹瀉性貝類毒素

3.3神經(jīng)性貝類毒素

4.藍(lán)藻毒素

4.1海洋藍(lán)藻毒素

4.2淡水藍(lán)藻毒素第7頁1.河豚毒素1.1毒素起源

河豚毒素(TTX)主要存在于魚綱硬骨魚亞綱豚形目標(biāo)近百種河豚魚和其它生物體內(nèi),是一個(gè)生物堿類天然毒素。

因?yàn)楹与圄~味美，自古以來就有“拼死吃河豚”說法?！渡褶r(nóng)本草》是最早記載河豚毒素典著。明朝李時(shí)珍《本草綱目》記載河豚“肝及子有大毒”，“河豚有大毒，味雖珍美，食之殺人”。第8頁

河豚毒素是一個(gè)氨基過氫喹唑啉化合物，含有1個(gè)碳環(huán)、1個(gè)胍基、6個(gè)羥基和1個(gè)半縮醛內(nèi)脂官能團(tuán)。河豚毒素LD50為8.7μg/g（小鼠腹腔注射），其毒性比氰化鈉強(qiáng)1000倍。

中毒機(jī)理：河豚毒素阻抑神經(jīng)和肌肉電信號傳導(dǎo)，阻止肌肉、神經(jīng)細(xì)胞膜離子通道，使神經(jīng)末梢及神經(jīng)中樞麻痹，使機(jī)體不能運(yùn)動。毒素量大時(shí)，迷走神經(jīng)麻痹，呼吸減慢至停頓，快速死亡。第9頁1.3中毒表現(xiàn)：首先是嘴唇和舌頭麻痹，接著是運(yùn)動神經(jīng)麻痹，末梢血管擴(kuò)張，血壓下降，之后呼吸困難，接著是發(fā)紺和低血壓，可出現(xiàn)驚厥和心律失常。伴隨意識慢慢消失，呼吸中樞完全被麻痹而停頓呼吸，直至死亡。通常發(fā)生在發(fā)病后4~6h以內(nèi)死亡，最快1.5h即死亡，最遲者不超出8h。因?yàn)楹与喽舅卦隗w內(nèi)解毒排泄較快,8h未死亡者，普通可恢復(fù)。但愈后常留下關(guān)節(jié)痛等癥狀。輕微中毒僅在指、唇和舌尖發(fā)生麻木感覺，很快即恢復(fù)正常。中毒輕則上吐下瀉，腹痛，手足發(fā)麻，眼瞼欲閉，視野不清，聽力下降。第10頁2、雪卡毒素西加魚毒(ciguatera)是指加勒比海地域除河豚中毒之外全部魚肉中毒現(xiàn)象，它包含雪卡毒素(ciguatoxin,CTX)、刺尾魚毒素(maitotoxin,MTX)。含有雪卡毒素海魚有400各種，限于取食藻類和珊瑚礁碎渣魚，及較大珊瑚礁食肉魚，如海鱔、黑真鯛魚、雙棘石斑魚、西班牙鯖魚、斜紋魚等。

雪卡毒素在魚肝和其它內(nèi)臟中濃度最高。第11頁2.1中毒機(jī)制

雪卡毒素是一個(gè)“鈉通道毒素”，能興奮神經(jīng)及骨骼肌細(xì)胞膜鈉通道，增加膜對鈉通透性。經(jīng)過對腎上腺神經(jīng)末梢強(qiáng)烈刺激，釋放大量去甲腎上腺素,作用于平滑肌細(xì)胞。雪卡毒素是膽堿脂酶抑制劑。雪卡毒素引發(fā)中毒癥狀廣泛而又復(fù)雜，其致病機(jī)理尚待深入研究。圖

西加魚毒化學(xué)結(jié)構(gòu)第12頁2.2中毒表現(xiàn)因?yàn)槎舅仄鹪床⒉粏我?毒素成份和百分比不一樣,中毒臨床癥狀有很大差異,歸納起來有3個(gè)方面：消化系統(tǒng)癥狀：惡心、嘔吐、腹痛及痙攣、腹瀉等癥狀。心血管系統(tǒng)癥狀：心律遲緩（40~50次/min）或心動過速（100~200次/min）、血壓降低等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、眩暈、肌肉皮膚刺痛及瘙癢、感覺異常，尤其是冷熱感覺倒錯(cuò)、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉麻木、痙攣、失眠、多汗。還有如瞳孔放大、斜視、眼瞼下垂、視覺含糊，畏光、短暫性失眠，牙齒有松弛感等。第13頁3.貝類毒素山膝溝藻屬(Gonyaulax)渦鞭藻所產(chǎn)生毒素在一些貝類中富集，如大石房蛤(音ge)(Saxidomusgiganteus)中濃度最高，稱之為石房蛤毒素，它是四氫嘌呤一個(gè)衍生物（以下列圖）。3.1麻痹性貝類毒素(paralyticshellfishpoison,PSP)第14頁含有PSP最常見生物是蛤和貽貝，偶然也出現(xiàn)于布氏海菊蛤、扇貝和牡蠣。浙江省1967~1979年間先后發(fā)生過PSP中毒40屢次，其中23人死亡。福建省南部東山、北部福田1986年發(fā)生菲律賓蛤仔中毒事件；同年臺灣屏東縣發(fā)生因食用西施貝，造成50人PSP集體中毒。歐洲和北美發(fā)生過沙鰻和鯡魚死亡，英國發(fā)生兩次海鳥大量死亡。第15頁3.1.1

PSP中毒機(jī)制

造成動物麻痹，抑制血管運(yùn)動中樞和呼吸中樞，至呼吸困難而死亡。石房蛤毒素經(jīng)口給藥，動物L(fēng)D50以體重計(jì)為100~800μg/kg。3.1.2PSP中毒表現(xiàn)

中毒癥狀是從嘴唇周圍發(fā)生輕微剌痛和麻木,發(fā)展到全身麻痹,并因?yàn)楹粑系K而死亡。

輕度：嘴唇周圍有剌痛感和麻木感，逐步擴(kuò)大到面部和頸部，手指尖和腳趾針剌感覺，可有頭痛、眩暈和惡心；

中度：語無倫次，剌痛感發(fā)展至手臂和腿，四肢強(qiáng)直和肢體失調(diào)，全身衰弱和眩暈，輕度呼吸困難，脈搏加緊；

重度：肌肉麻痹，顯著地呼吸困難,窒息感,在沒有呼吸機(jī)護(hù)理?xiàng)l件下可能死亡。第16頁3.2腹瀉性貝類毒素(diarrheticshellfishpoison,DSP)1976年，日本宮城縣了生了食用紫貽貝(Mytilusedulis)，引發(fā)腹瀉、惡心、嘔吐集體食物中毒事件。從該貝中腸腺內(nèi)檢出了能殺死小白鼠脂溶性毒素，稱為腹瀉性貝類毒素(DSP)。產(chǎn)生DPS是倒卵形鰭(Dinophysisfortii)和漸尖鰭藻(D.acuminata)，這類藻在中國都有分布。圖倒卵形鰭圖漸尖鰭藻第17頁被DPS毒化貝類與當(dāng)?shù)睾Ｑ笪廴?與赤潮親密相關(guān)。日本報(bào)道中毒病例已超出1300例，歐洲和南美洲也有發(fā)生。被毒化貝類主要有：貽貝、文貝、扇貝、雜色蛤、赤貝、牡蠣等。有毒貝類存在9種有毒成份，可分為兩大類：大田軟海綿酸（okadaicadd,OA）

新聚醚內(nèi)酯（pectenotoxin,PTX）化學(xué)結(jié)構(gòu)見下列圖：第18頁中毒機(jī)制與表現(xiàn)大田軟海綿酸(OA)直接作用于平滑肌，可使人、豚鼠、家兔平滑肌系統(tǒng)連續(xù)性收縮。染毒小鼠厭食、畏寒、呼吸困難，實(shí)質(zhì)性器官有不一樣程度瘀血，毛細(xì)管擴(kuò)張充血。

腹瀉為92%惡心為80%寒戰(zhàn)10%腹部疼痛53%嘔吐79%

臨床癥狀以腹瀉為主，日本確診1300例中，癥狀出現(xiàn)率：第19頁3.3神經(jīng)性貝類毒素(neurotoxicshellfishpoinson,NPS),有別于麻痹作用貝類毒素,與海洋赤潮帶來短裸甲藻(Gymnodiniunbreve)相關(guān)。圖

神經(jīng)性貝類毒素成份化學(xué)結(jié)構(gòu)式

從這類甲藻分離出13種NSP毒素。按各成份碳骨架可分為3種類型，其中11種成份化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定，（見右圖）神經(jīng)性貝類毒素由11個(gè)稠合醚環(huán)組成梯形結(jié)構(gòu)包含：短裸甲藻素-2(PBTx-2)；短裸甲藻素-3(PBTx-3)；短裸甲藻素-5(PBTx-5)；短裸甲藻素-6(PBTx-6)；短裸甲藻素-8(PBTx-8)；短裸甲藻素-9(PBTx-9)由10個(gè)稠合醚環(huán)組成：短裸甲藻素-1(PBTx-1);短裸甲藻素-7(PBTx-7)短裸甲藻素-10(PBTx-10)其它成份：GB-4、PB-1；

B3、BTX-B3等第20頁3.3.1神經(jīng)性貝類中毒機(jī)制動物試驗(yàn)顯示，短裸甲藻毒素可選擇性地開放鈉通道，抑制快速鈉離子失活，而使細(xì)胞膜去極化，并與鈉通道結(jié)合。3.3.2神經(jīng)性貝類毒素中毒表現(xiàn)短裸甲藻細(xì)胞在經(jīng)過魚鰓時(shí)釋放毒素，引發(fā)魚死亡，由食物鏈致海鳥大量死亡。

人食用被短甲藻污染貝殼類后30min~3h，會引發(fā)NSP中毒癥狀，

如：中毒癥狀連續(xù)時(shí)間與毒貝食用量相關(guān)。赤潮區(qū)域游泳、沖浪動物人，眼睛得紅眼病，皮膚生疥皰等。并伴隨嘴周圍區(qū)域和四肢麻木腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉伴隨眩暈、乏力、肌肉骨骼疼痛等第21頁4.藍(lán)藻毒素藍(lán)藻毒素淡水海洋可分為黑變顛藻巨大鞘絲藻含有兩種皮膚毒性化合物鞘絲藻毒素A(lyngbyatoxinA)脫溴海兔毒(debromo-aplysiatoxh)適鈣裂須藻分離出分離出微囊藻毒素(MCYST)主要代表銅綠微藍(lán)藻念珠藻顫藻魚腥藻惠氏微囊藻綠色微囊藻主要由：產(chǎn)生也能產(chǎn)生也能產(chǎn)生第22頁4.1.1海洋藍(lán)毒素中毒機(jī)制

脫溴海兔毒素為無色針狀結(jié)晶形，熔點(diǎn)是105.5~107℃，相對分子質(zhì)量為592。

鞘絲藻毒素A是一個(gè)棕黃色結(jié)晶狀膠質(zhì)固體，相對分子量為437。因?yàn)槎舅仄鹪聪拗?，做了一些動物試?yàn)，兩種毒素可誘發(fā)小鼠和兔急性皮炎，出現(xiàn)血瘀點(diǎn)，經(jīng)過5天左右出現(xiàn)硬痂，2～3周后痊愈，呈量效關(guān)系。病理組織學(xué)檢驗(yàn)，表皮幾乎完全破壞、水腫、膠原凝固。4.1.2

海洋藍(lán)毒素中毒表現(xiàn)

在有藍(lán)藻污染海水中游泳，數(shù)分鐘至幾小時(shí)皮膚發(fā)癢，并有燒灼感，這后皮膚發(fā)紅，出現(xiàn)水皰和脫皮。表皮下深層部分出現(xiàn)多形核白細(xì)胞浸潤。第23頁4.2.1淡水藍(lán)藻毒素中毒機(jī)制4.2.2淡水藍(lán)藻毒素中毒表現(xiàn)

動物經(jīng)過直接接觸或飲用含有微囊藻毒素水而中毒，昏迷、肌肉痙孿、呼吸急促、腹瀉，重者數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)死亡。人接觸有毒水華，會引發(fā)皮膚、眼睛過敏，發(fā)燒，疲勞以及急性腸胃炎。如經(jīng)常暴露于含有毒素水體，會引發(fā)皮膚癌、肝炎及肝癌。

微囊藻毒素(MCY