《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容（微生物檢驗(yàn)部分）《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容（微生物檢驗(yàn)部分）第四部主要變化：

制劑通則

1、整合：《中國藥典》2010版一部附錄【微生物限度】“...照微生物限度檢查法（附錄XIIIC）檢查...”整合為：“以動(dòng)物、植物、礦物來源的非單體成分制成的XX劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107)檢査，應(yīng)符合規(guī)定...”包括：

0101片劑

0103膠囊劑

0104顆粒劑

0108丸劑

2、修訂：《中國藥典》2010版附錄【無菌】“...用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的XX劑，照無菌檢查法...”修訂為：“...用于燒傷（除輕度燒傷I°或II°外）、嚴(yán)重創(chuàng)傷的XX劑，依照無菌檢查法（通則1101）檢查...”。注意：用于燒傷治療如為非無菌制劑的，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明“非無菌制劑”；產(chǎn)品說明書中應(yīng)注明“本品為非無菌制劑”，同時(shí)在適應(yīng)證下應(yīng)明確“用于程度較輕的燒傷(I°或淺II°)”；注意事項(xiàng)下規(guī)定“應(yīng)遵醫(yī)囑使用”。

包括：

0109軟膏劑乳膏劑

0112噴霧劑

0113氣霧劑

0114凝膠劑

0115散劑

0118涂劑

0119涂膜劑

3、新增：

0111吸入制劑：吸入液體制劑【無菌】依照（通則1101）；可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑【微生物限度】照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107)檢査，應(yīng)符合規(guī)定。

4、分列：

0127洗劑

0128沖洗劑

0129灌腸劑：分開列，沖洗劑做【無菌】【內(nèi)毒素】或【熱源】，其他制劑做【微生物限度】。

0117搽劑

0118涂劑

0119涂膜劑，搽劑做【微生物限度】，其余做【無菌】或【微生物限度】。

生物檢查法

無菌檢查：主要變化：檢驗(yàn)環(huán)境：應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行，試驗(yàn)環(huán)境必須達(dá)到無菌檢查的要求。

培養(yǎng)基：1、改良馬丁培養(yǎng)基由胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基和沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基代替

厭氧菌需氧菌真菌硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基2、名稱變化：“選擇性培養(yǎng)基”改為“中和或滅活用培養(yǎng)基”

3、培養(yǎng)基靈敏度檢查：

菌液制備：金葡、銅綠、枯草的培養(yǎng)物在胰酪大豆胨培養(yǎng)基上進(jìn)行（10版為營養(yǎng)瓊脂和營養(yǎng)肉湯）；白色念珠菌、黑曲霉的培養(yǎng)物在沙氏培養(yǎng)基上進(jìn)行（10版為改良馬丁）

接種量的變化：硫乙和胰酪大豆胨均改為7支，枯草接種至胰酪大豆胨培養(yǎng)。（10版枯草接種至硫乙）

方法適用性試驗(yàn)：

1、名稱：（10版方法驗(yàn)證試驗(yàn)）改為方法適用性試驗(yàn)。 2、操作：

薄膜過濾法：將培養(yǎng)基加至濾筒內(nèi)培養(yǎng)，刪除“取出濾膜接種至....培養(yǎng)基的操作”。

直接接種法：接種量硫乙和胰酪大豆胨均改為6支，枯草接種至胰酪大豆胨培養(yǎng)。（10版枯草接種至硫乙）

3、培養(yǎng)時(shí)間：不得超過5天，（10版為3～5天）

其他：供試品的無菌檢查：

1、檢驗(yàn)數(shù)量：整合原二，三部抽樣要求。要求基本不變 2、陽性對照：陽性對照管培養(yǎng)要求為72小時(shí)內(nèi)應(yīng)生長良好（10版為48～72小時(shí)應(yīng)生長良好）

3、薄膜過濾法：一般應(yīng)采用封閉式薄膜過濾器，刪除了“也可使用一般薄膜過濾器”。明確了設(shè)備使用要求。

水溶液供試品：混合至含不少于100ml適宜稀釋液的無菌容器中...（10版為“混合至含適量稀釋液的無菌容器中...”），規(guī)定了稀釋液最低量。

4、直接接種法：

固體供試品：接種時(shí)，取規(guī)定量，直接等量接種至各管培養(yǎng)基中...（增加“等量”二字）。

生物檢查法

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：

修訂思路：將《中國藥典》2010年版一、二、三部的相關(guān)內(nèi)容合并參考EP7.0USP35JPXV標(biāo)準(zhǔn)，修訂限度標(biāo)準(zhǔn)

生物檢查法

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1105微生物計(jì)數(shù)法：

主要變化：細(xì)分：將10版一二部附錄微生物限度檢查法分為三部分：1105非無菌產(chǎn)品檢查：微生物計(jì)數(shù)法、1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法、1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)環(huán)境：應(yīng)符合微生物限度檢查的要求。

計(jì)數(shù)方法：1、增加MPN法。對于測量某些微生物污染量很小的供試品，最可能數(shù)法MPN法可能是更適合的方法。 2、計(jì)數(shù)培養(yǎng)基適用性檢查和方法適用性試驗(yàn)：

試驗(yàn)菌株：金葡、銅綠、枯草、白念、黑曲霉。去掉大腸埃希，增加銅綠。菌液制備同【無菌】

適用性檢查結(jié)果判定：主要是標(biāo)準(zhǔn)變化，被檢固體培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)與對照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)的比值應(yīng)在0.5?2范圍內(nèi)...（10版為不小于70%）

方法適用性：主要是判斷標(biāo)準(zhǔn)變化，樣品回收率在0.5?2；方法適用性試驗(yàn)更為詳細(xì)，（供試品制備方法的增加變化）；增加MPN法方法適用性：采用MPN法時(shí)，試驗(yàn)組菌數(shù)應(yīng)在菌液對照組菌數(shù)的95%置信限內(nèi)。 3、供試品檢查：檢驗(yàn)量：檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)從2個(gè)以上最小包裝單位中抽取供試品，大蜜丸還不得少于4丸，膜劑還不得少于4片。

培養(yǎng)基：胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基或胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基用于測定需氧菌總數(shù)；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基用于測定霉菌和酵母菌總數(shù)。

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1106控制菌檢查法：

培養(yǎng)基適用性培養(yǎng)基變化：如營養(yǎng)瓊脂變?yōu)橐壤掖蠖闺?，改良馬丁變?yōu)樯呈系?。控制菌檢查：耐膽鹽革蘭陰性菌替代大腸菌群

大腸埃希氏菌檢查方法變化，TSB增菌，不用MUG了

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)一、限度標(biāo)準(zhǔn)：更為清楚明了（共8項(xiàng)4個(gè)表）

1、制劑通則、品種項(xiàng)下要求無菌的制劑及標(biāo)示無菌的制劑和原輔料應(yīng)符合無菌檢查法2、用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無菌檢查法3、非無菌化學(xué)藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原藥粉的中藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

注意需氧菌總數(shù)概念，10版為“菌落總數(shù)”4、非無菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

注意檢查控制菌種類 A以原材料種類來決定：如口服給藥制劑（是否含豆豉、神曲等原料）大腸埃希、沙門、耐鹽G- B以給藥部位來決定：如表皮粘膜金葡銅綠5、非無菌的藥用原料及輔料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)6、中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 10版為：中藥提取物及輔料參照相應(yīng)制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

7.有兼用途徑的制劑應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。二、可接受最大菌數(shù)最大可接受限度值遵守2倍規(guī)則，及101

CFU最大可接受為20

藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則前言：藥品微生物實(shí)驗(yàn)室“規(guī)范”指導(dǎo)原則，改為...“質(zhì)量管