藥品注冊(cè)審評(píng)工作介紹北京市藥品審評(píng)中心2015.7.24一、北京市藥品審評(píng)中心簡(jiǎn)介二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)四、現(xiàn)場(chǎng)核查與技術(shù)審評(píng)一、北京市藥品審評(píng)中心介紹1、基本情況北京市藥品審評(píng)中心是北京市食品藥品監(jiān)督管理局下屬的全額撥款事業(yè)單位，2004年組建，2011年批準(zhǔn)為參照公務(wù)員管理的事業(yè)單位，主要承擔(dān)本市藥品注冊(cè)相關(guān)的技術(shù)性、輔助性和服務(wù)性工作。

2、人員結(jié)構(gòu)中心現(xiàn)有編制35人，實(shí)有人數(shù)34人，是一支專業(yè)門(mén)類齊全的高水平專業(yè)化的團(tuán)隊(duì)，其中，博士、碩士學(xué)位人員21人，占總?cè)藬?shù)62%；高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱人員8人；北京大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)專業(yè)碩士研究生導(dǎo)師2人,北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師1人；此外還有多名國(guó)家GMP、GCP、GLP認(rèn)證檢查員，先后7人次作為外聘專家到CDE工作。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹3、組織機(jī)構(gòu)中心副主任綜合業(yè)務(wù)科化學(xué)藥品科辦公室生物制品科中藥天然藥物科中心主任一、北京市藥品審評(píng)中心介紹4、業(yè)務(wù)情況組建以來(lái)，北京市藥品審評(píng)中心各項(xiàng)工作穩(wěn)步開(kāi)展，專業(yè)人才快速成長(zhǎng)。從最初的藥品注冊(cè)資料的簡(jiǎn)單接收、規(guī)范的形式審查與受理，到現(xiàn)在嚴(yán)格的資料審查、原始資料核查與現(xiàn)場(chǎng)核查，補(bǔ)充申請(qǐng)中的20項(xiàng)、21項(xiàng)、22項(xiàng)、34項(xiàng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料、按照38號(hào)文要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)，以及藥品再注冊(cè)審評(píng)工作，各項(xiàng)藥品審評(píng)工作均在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹近三年藥品注冊(cè)申請(qǐng)接收與完成情況一、北京市藥品審評(píng)中心介紹5、體系保障2006年11月，中心首次通過(guò)了ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證，各項(xiàng)業(yè)務(wù)工作嚴(yán)格執(zhí)行體系要求的工作規(guī)程。經(jīng)過(guò)幾年的運(yùn)行與持續(xù)改進(jìn)，目前ISO9001質(zhì)量管理體系已與藥品審評(píng)工作完全融合，不僅為我中心各項(xiàng)工作的穩(wěn)步開(kāi)展提供了重要保障，也為業(yè)務(wù)工作的規(guī)范化管理奠定了基礎(chǔ)。一、北京市藥品審評(píng)中心介紹二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)1、法律依據(jù)

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》《新藥特殊審批管理規(guī)定》《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

《中國(guó)藥典》及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則2、藥品注冊(cè)審批流程

形式審查與受理技術(shù)審評(píng)行政審批現(xiàn)場(chǎng)核查二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的種類

藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。境內(nèi)申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)的程序和要求辦理，境外申請(qǐng)人申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)的程序和要求辦理。

二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。

再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。

二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)4、注冊(cè)分類---化學(xué)藥品注冊(cè)分類

4、注冊(cè)分類---化學(xué)藥品注冊(cè)分類

3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。4、注冊(cè)分類---化學(xué)藥品注冊(cè)分類二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)1.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。4、藥品注冊(cè)分類---中藥、天然藥物注冊(cè)分類二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)兩個(gè)概念：中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)注冊(cè)分類1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。1.“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。2.“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)3.“新的中藥材代用品”是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

4.“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。5.“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)6.“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1中藥復(fù)方制劑；

6.2天然藥物復(fù)方制劑；

6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。

有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)

7.“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8.“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9.“仿制藥”是指注冊(cè)申請(qǐng)我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。

有關(guān)中藥、天然藥物注冊(cè)分類的說(shuō)明二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方。生物制品注冊(cè)分類--治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。生物制品注冊(cè)分類生物制品注冊(cè)分類--治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。生物制品注冊(cè)分類生物制品注冊(cè)分類--治療用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。生物制品注冊(cè)分類—預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。生物制品注冊(cè)分類—預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。生物制品注冊(cè)分類—預(yù)防用生物制品二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)5、注冊(cè)檢驗(yàn)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中檢院組織實(shí)施。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)申報(bào)臨床的注冊(cè)申請(qǐng)，若藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。申報(bào)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。6、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的幾種情形和時(shí)限二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)申請(qǐng)仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（中藥1、2類）；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥（化藥1類）以及生物制品送中檢院檢驗(yàn)。時(shí)限

樣品檢驗(yàn)：30日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：60日；特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)：60日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：90日。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)7、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1.持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。

2.使用藥品商品名稱。

3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5.變更藥品規(guī)格。

6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8.修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。9.替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請(qǐng)藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。

二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。

16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。

17.進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。

18.其他。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)（二）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

19.改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20.國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。

21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）。

22.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24.變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)

25.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)。

26.補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容。

27.按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。

28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。

29.其他。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

30.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)。

31.補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容。

32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

36.其他。二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)8、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)檢驗(yàn)和時(shí)限事項(xiàng)類別事項(xiàng)名稱抽樣/送樣1持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核5變更藥品規(guī)格送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現(xiàn)場(chǎng)考核6變更藥品處方中已有藥用要求的輔料送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現(xiàn)場(chǎng)考核7變更影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核8修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)送樣3批9替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材送樣3批10進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或容器送樣3批12新藥的技術(shù)裝讓抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核15改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地送樣3批20國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地抽樣3批，現(xiàn)場(chǎng)考核21變更直接接觸藥品的包裝材料或容器（除上述第10項(xiàng)外）；送樣3批34改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地送樣，1批二、藥品注冊(cè)相關(guān)知識(shí)8、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)檢驗(yàn)和時(shí)限對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)時(shí)限同藥品注冊(cè)檢驗(yàn)；涉及藥品注冊(cè)申請(qǐng)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)直接寄送給國(guó)家藥品審評(píng)中心，涉及藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)寄送我中心。三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)1、醫(yī)療制劑概念是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種。2、法律依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）

《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)

則》（試行）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行）

三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)3、注冊(cè)檢驗(yàn)及時(shí)限申請(qǐng)臨床研究應(yīng)抽取樣品1批，申請(qǐng)配制應(yīng)抽取樣品3批。抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為檢驗(yàn)用量的3倍。接到檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)。三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)制劑名稱劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事項(xiàng)主送北京市藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)?zāi)康摹鯓悠窓z驗(yàn)□標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核□核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制數(shù)量現(xiàn)存數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)復(fù)核通知單三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)4、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)

1、變更制劑的配制單位名稱2、增加中藥制劑的功能主治或化學(xué)制劑的適應(yīng)癥；3、變更只記得使用量；4、變更/增加制劑規(guī)格5、變更制劑的輔料6、變更制劑的配制工藝7、修改制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8、替代或減去制劑處方中的毒性藥材或?yàn)l危狀態(tài)的藥材9、補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書(shū)安全內(nèi)容；10、改變制劑的有效期；11、改變制劑的用法用量，但不改變制劑的給藥途徑；12、其他三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)5、補(bǔ)充申請(qǐng)檢驗(yàn)及時(shí)限需進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核的補(bǔ)充申請(qǐng)（4-8項(xiàng)），抽取檢驗(yàn)用樣品1批，并通知市藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核。接到檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)，報(bào)送市局并抄送申請(qǐng)人。

三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高復(fù)核通知單制劑名稱劑型規(guī)格編號(hào)研究單位申請(qǐng)事項(xiàng)北京醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高主送北京市藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)?zāi)康摹鯓悠窓z驗(yàn)□標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核聯(lián)系人聯(lián)系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）送樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注附申報(bào)資料一套；各集中研究單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗(yàn)所，送樣時(shí)附送檢樣品檢驗(yàn)報(bào)告，并一般應(yīng)保證距有效期滿時(shí)間不少于3個(gè)月；送樣時(shí)同時(shí)提交經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)電子文檔。研究單位與送樣單位不一致的，在研究單位欄中注明送樣單位名稱。如：**醫(yī)院（樣品為**醫(yī)院提供）三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題制劑名稱劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事項(xiàng)主送檢驗(yàn)?zāi)康摹鯓悠窓z驗(yàn)□標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核□核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注申報(bào)單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗(yàn)所，送樣時(shí)附送檢樣品檢驗(yàn)報(bào)告，并一般應(yīng)保證距有效期滿時(shí)間不少于3個(gè)月；送樣時(shí)同時(shí)提交經(jīng)技術(shù)審評(píng)通過(guò)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)電子文檔。（注明包材和包裝規(guī)格）北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)復(fù)核通知單三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)知識(shí)6、標(biāo)準(zhǔn)整頓和再注冊(cè)的檢驗(yàn)問(wèn)題制劑名稱劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)單位申請(qǐng)事項(xiàng)主送檢驗(yàn)?zāi)康摹鯓悠窓z驗(yàn)□標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核□核定標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)聯(lián)系人聯(lián)系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號(hào)試制時(shí)間試制數(shù)量抽樣數(shù)量抽樣單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）申請(qǐng)單位經(jīng)手人（簽字）日期（公章）備注請(qǐng)北京市藥品檢驗(yàn)所對(duì)微生物限度檢查進(jìn)行復(fù)核并對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文字格式及藥典版本等做調(diào)整。申報(bào)單位自行送樣三