圍絕經(jīng)期綜合征常見中醫(yī)證素與性激素水平的相關(guān)性研究

圍絕經(jīng)期綜合征屬于中醫(yī)的“更年期前后癥狀”、“抑郁綜合征”和“內(nèi)臟易怒”范疇。傳統(tǒng)認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要責(zé)之于腎。此外,肝在本病的發(fā)生發(fā)展中亦起到重要作用。圍絕經(jīng)期綜合征是肝、腎、脾、心等多個(gè)臟腑功能紊亂,濕、痰、瘀內(nèi)生等所導(dǎo)致的綜合病變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢功能減退引起的內(nèi)分泌紊亂是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生的主要原因。本課題采用辨證要素積分的方法,較好地解決了證的相兼、錯(cuò)雜、輕重等問題,通過四診資料規(guī)范化采集,研究圍絕經(jīng)期綜合征常見中醫(yī)證素與性激素水平的相關(guān)性,為本病中西醫(yī)結(jié)合診斷和證的客觀化研究服務(wù)。研究主題1.院門診患者及入院人員的年齡分布研究對(duì)象來源于2008年10月至2009年12月福建省立醫(yī)院的門診患者及體檢人員,共174例,平均年齡(49.13±4.51)歲。同時(shí)選擇41名圍絕經(jīng)期健康婦女作為對(duì)照,平均年齡(48.32±4.03)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)兩組間年齡無顯著性差異。學(xué)習(xí)方法1.辨證要素診斷參照“600種常見癥狀的辨證意義”,制定圍絕經(jīng)期綜合征四診信息調(diào)查表。根據(jù)四診信息在診斷中的權(quán)重,以加權(quán)閾值法確定病理要素和證素。各辨證要素的診斷確定,以100作為通用閾值,各癥狀對(duì)各辨證要素貢獻(xiàn)度之和達(dá)到或超過100時(shí),即可診斷為這些辨證要素。辨證要素貢獻(xiàn)度之和<70,歸為0級(jí),說明基本無病理變化;70≤積分<100,歸為1級(jí),說明存在輕度病理變化;100≤積分<150,歸為2級(jí),說明存在中度病理變化;積分≥150,歸為3級(jí),說明存在嚴(yán)重病理變化。每一癥狀的輕重,以中等程度為準(zhǔn),若該癥狀重時(shí),其定量診斷值乘1.5,若該癥狀輕時(shí),乘0.7。2.“0-10:0”件空腹12h取前臂靜脈血,分離血清,4h內(nèi)送檢,采血時(shí)間為上午8:00-10:00。外周血中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)檢測(cè)。對(duì)于未絕經(jīng)婦女于月經(jīng)周期的3-5d檢測(cè)以上指標(biāo),已絕經(jīng)婦女隨機(jī)檢測(cè)。結(jié)果討論2.診斷標(biāo)準(zhǔn)觀察對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)高等學(xué)校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用改良Kupperman評(píng)分法。3.亂“3個(gè)月以上、已東南角1年內(nèi)者以亂亂象”(1)年齡40-55周歲的婦女;(2)月經(jīng)紊亂3個(gè)月以上或已絕經(jīng)1年以內(nèi)者;(3)出現(xiàn)不同程度的血管舒縮癥狀者(如潮熱、汗出等);(4)改良Kupperman癥狀評(píng)分總分超過6分者。4.腎、造血系統(tǒng)(1)年齡40歲以下或55歲以上者;(2)心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;(3)雙側(cè)卵巢切除,卵巢腫瘤和卵巢功能早衰者;(4)原發(fā)性高血壓,原發(fā)性低血壓及慢性貧血者;(5)近3個(gè)月內(nèi)使用過性激素類藥物者。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料用%表示,兩樣本率的比較用Crosstab法。計(jì)量資料用x-±s表示,對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較時(shí),先作正態(tài)分布與方差齊性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的兩組數(shù)據(jù)比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí),符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Pearson法進(jìn)行直線相關(guān)分析,不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Spearman法進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析。1.兩組患者血清虛、實(shí)、熱、陽昌積分比較觀察組肝、腎、脾、肺、心積分明顯高于對(duì)照組(P<0.01);陰虛、血虛、氣虛、陽虛、氣滯、濕、熱、陽亢積分明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果見表1-表3。2.腎的頻數(shù)及ph值將五臟病位證素與病性證素積分≥70的患者納入統(tǒng)計(jì)分析。病位證素中肝的頻數(shù)與比例最高,與其它四臟比較具有顯著性差異(P<0.01),腎的頻數(shù)與比例明顯高于脾、心、肺三臟(P<0.01)。病性證素中陰虛的頻數(shù)明顯高于血虛、氣虛(P<0.05)與熱、濕、陽亢、陽虛(P<0.01);氣滯的頻數(shù)明顯高于陽亢、陽虛(P<0.01);血虛的頻數(shù)明顯高于陽虛(P<0.01)與陽亢(P<0.05)。結(jié)果見表4。3.觀察組與對(duì)照組的性激素水平之比觀察組FSH、LH、FSH/LH水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),E2水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果見表5。4.腎、血、肝、ph的相關(guān)性FSH與腎、血虛呈正相關(guān)(P<0.01);E2與腎、血虛呈負(fù)相關(guān)(P<0.01);FSH/LH與肝、氣滯呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)果見表6。1.肝郁,氣滯了證素辨證的研究結(jié)果顯示,圍絕經(jīng)期綜合征的病位證素主要以肝、腎為主;病性證素以陰虛、氣滯為最多見,其余依次為血虛、氣虛、熱、濕、陽亢、陽虛等。肝在女性生理病理中占有極其重要的地位和作用。肝所藏血液的盈虧是決定月經(jīng)正常與否的前提,此外,氣機(jī)調(diào)暢是女子經(jīng)血排泄暢通與否的重要條件,因此肝生理功能的異常是導(dǎo)致婦女月經(jīng)失調(diào)的主要原因。女子以肝為先天,肝失疏泄,氣機(jī)失調(diào),則易出現(xiàn)情志異常。圍絕經(jīng)期婦女由于社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈,面對(duì)家庭、社會(huì)的各種壓力往往導(dǎo)致肝失調(diào)達(dá),氣機(jī)郁滯,而引起各種情緒變化,諸如情志抑郁或情緒易于激動(dòng)等精神癥狀。由此可見,肝郁是圍絕經(jīng)期綜合征的重要病理機(jī)制。婦女一生中經(jīng)歷經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等生理過程,每一個(gè)生理階段均以陰血為物質(zhì)基礎(chǔ),在此過程中,屢次耗傷精血,常使機(jī)體處于陰血偏虧的狀態(tài)。絕經(jīng)前后,隨著月經(jīng)的漸斷至絕,腎中精氣日漸衰減,沖任二脈逐漸虧虛,腎的陰陽易于失調(diào),因此,圍絕經(jīng)期婦女存在著不同程度的腎虛病變,而且隨著年齡的增長(zhǎng)、月經(jīng)的閉止,這種不足更加明顯。腎的陰陽失調(diào)必然影響到心、肝、脾等多臟發(fā)生病理改變。2.圍絕經(jīng)期評(píng)估組織學(xué)指標(biāo)本研究結(jié)果顯示,圍絕經(jīng)期綜合征婦女的E2水平明顯低于健康對(duì)照組,FSH、LH、FSH/LH水平明顯高于健康對(duì)照組,提示E2水平的降低、FSH與LH水平的升高參與圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病機(jī)制,這種性激素水平的變化是圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證的生化物質(zhì)基礎(chǔ)之一。研究顯示,腎、血虛證素與FSH呈正相關(guān),與E2呈負(fù)相關(guān),說明隨著腎虛病變的加重,E2水平有逐漸降低趨勢(shì),FSH水平有逐漸升高趨勢(shì)。因此認(rèn)為E2降低、FSH升高能夠反映腎虛病理變化。圍絕經(jīng)期卵巢功能逐漸下降,雌激素分泌減少,誘導(dǎo)下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)增加,進(jìn)而刺激垂體釋放FSH和LH增加。而絕經(jīng)則標(biāo)志著卵巢功能的真正衰退,卵巢不再分泌雌激素,E2水平下降更加明顯。雌激素在體內(nèi)有廣泛的生理作用,其主要作用是促進(jìn)和維持女性生殖器官的發(fā)育及第二性征的出現(xiàn),使女性趨于成熟。雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生和修復(fù),促進(jìn)外陰、陰道、子宮頸和輸卵管的發(fā)育,它使陰道上皮增生和角化,宮頸腺體分泌增加,促進(jìn)乳腺的發(fā)育。圍絕經(jīng)期雌激素水平下降,表現(xiàn)出潮熱、汗出等“陰虛”癥狀,雌激素的這些作用則類似“陰”的作用。本研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期婦女血虛證素與E2呈負(fù)相關(guān),與FSH呈正相關(guān)。而血亦屬陰,說明圍絕經(jīng)期綜合征婦女的性激素水平與中醫(yī)“陰”的消長(zhǎng)變化密切相關(guān)。3.肝郁病理變化的機(jī)制圍絕經(jīng)期綜合征婦女存在著肝郁的病理變化,肝郁是圍絕經(jīng)期綜合征的重要發(fā)病機(jī)制。研究顯示,肝、氣滯證素與FSH/LH呈正相關(guān),提示在氣機(jī)郁結(jié)狀態(tài)下,下丘