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惡性淋巴瘤診療規(guī)范PAGEPAGE11惡性淋巴瘤診療規(guī)范PAGE01復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惡性淋巴瘤多學(xué)科綜合治療小組惡性淋巴瘤診斷和治療指南(2006年)2006年12月霍奇金淋巴瘤一.WHO分類:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤:結(jié)節(jié)硬化型(NDHL)混合細(xì)胞型(MCHL)淋巴細(xì)胞削減型(LDHL)富含淋巴細(xì)胞型(LRHL)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)二.分期(COTSWALDS)I期:病變累及單個淋巴結(jié)區(qū)IE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位II期:病變累及橫膈同側(cè)2個或以上的淋巴結(jié)區(qū)IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和它的區(qū)域淋巴結(jié),伴或不伴橫膈同側(cè)的其它淋巴結(jié)區(qū)受累*注明受累的淋巴結(jié)區(qū)數(shù)目(如II3)III期:病變累及橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結(jié)外器官,伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)受累;或侵犯單個結(jié)外器官伴遠(yuǎn)處(非區(qū)域)淋巴結(jié)受累另外根據(jù)有無全身癥狀分為A、B。A無全身癥狀B有以下一個以上癥狀:不能解釋的發(fā)熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%三.霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫亞型1結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(nodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma,NLPHL)腫瘤細(xì)胞(L&H細(xì)胞)表達(dá)CD45、CD20、CD79a、BCL6,Oct2+/BOB.1+,不表達(dá)CD15、CD30(少數(shù)病例CD30弱陽性),大多數(shù)病例腫瘤細(xì)胞還表達(dá)EMA、J鏈、CD75、及免疫球蛋白輕、重鏈。腫瘤細(xì)胞常被CD3+、CD57+的反應(yīng)性小T細(xì)胞所圍繞而形成花環(huán)樣結(jié)構(gòu)。但腫瘤細(xì)胞所在的淋巴樣大結(jié)節(jié)基本由反應(yīng)性小B細(xì)胞(CD20+、CD79a+)所構(gòu)成。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷NLPHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性),背景細(xì)胞多為CD20+的小B細(xì)胞和散在分布的CD57+的T細(xì)胞。2經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(classicalHodgkinlymphoma,CHL)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(LRCHL)、結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤(NSHL)、混和細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤(MCHL)、和淋巴細(xì)胞削減型霍奇金淋巴瘤(LDHL)四個形態(tài)學(xué)亞型。各型免疫表型相似,腫瘤細(xì)胞(HRS細(xì)胞)均CD30+、CD15+(80%病例)、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J鏈蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-,Oct2和BOB.1兩者中至少有一者失表達(dá)。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷CHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45(LCA)-、CD20(L26)-/+、C79a-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。四.診斷淋巴結(jié)切除活檢病史和體檢:B癥狀,一般狀況、淋巴結(jié)檢查、韋氏環(huán)、肝脾實驗室檢查:血常規(guī),ESR,LDH,白蛋白,肝腎功能,胸片,B超,頸CT,胸腹盆CT,骨穿,有條件行SPECT或PET。五.治療原則:I和II期:化療+累及野照射IIIA、IIIB和IV期、非大腫塊:化療IIIA、IIIB和IV期、大腫塊:化療±大腫塊部位照射六.化療原則最常用的方案:ABVDADM25mg/m2i.v.d1,d15BLM10mg/m2i.v.d1,d15VLB6mg/m2i.v.d1,d15DTIC375mg/m2i.v.d1,d15四周重復(fù)有心臟病史:MOPPHN26mg/m2i.v.d1,d8VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d1,d8PCZ100mg/m2p.o.d1~14PDN40mg/m2p.o.d1~14四周重復(fù)I和II期、非大腫塊:ABVD×4周期+RT;ABVD×4周期,不放療者如CR(CRu)再加2周期I和II期、大腫塊:ABVD×4-6周期+RTIII和IV期、非大腫塊:ABVD×6-8周期,CR(CRu)再加2周期二線方案:MINEIFO1333mg/m2i.v.d1~3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1~3三周重復(fù)StanfordV:ADM25mg/m2i.v.w1,3,5,7,9,11VLB6mg/m2*i.v.w1,3,5,7,9,11HN26mg/m2i.v.w1,5,9VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.w2,4,6,8,10,12BLM10mg/m2i.v.w2,4,6,8,10,12Vp-1660mg/m2i.v.w3,7,11PND40mg/m2**p.o.qod(12w)*50歲者自第10周起每周減量1mg/m2至4mg/m2**第10周起逐漸減量,隔天減10mg七.放療原則I-II期預(yù)后良好型:化療后CR者累及野RT30Gy;PR者累及野RT36Gy。I-II期預(yù)后不良型:ABVD化療4療程后CR者,累及野放療30Gy;4療程后PR者,若6療程CR,累及野放療36Gy,若6療程后仍PR,累及野放療40Gy(當(dāng)照射野為縱隔時30Gy后縮野至腫瘤殘留部位)。附:I-II期預(yù)后不良因素大腫塊:縱胸比>1/3或腫塊>10cm血沉30>3個淋巴區(qū)域非霍奇金淋巴瘤一.WHO分類:B細(xì)胞腫瘤前軀B細(xì)胞腫瘤前軀B細(xì)胞淋巴母性白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)成熟B細(xì)胞腫瘤慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)B-幼淋巴細(xì)胞性白血?。˙-PLL)淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(LPL)脾邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL)毛細(xì)胞白血?。℉CL)漿細(xì)胞骨髓/漿細(xì)胞瘤(PCM/PCL)黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MALT-淋巴瘤)淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MZL)濾泡性淋巴瘤(FL)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)彌漫性大B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤(MLBCL)血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤(ILBCL)原發(fā)性滲出性淋巴瘤(PSL)伯基特(Burkitt)淋巴瘤/白血?。˙L/L)淋巴瘤樣芽肉腫病(LG)T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤前軀T細(xì)胞腫瘤前軀T淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤T-幼淋巴細(xì)胞性白血?。═-PLL)T-大顆粒淋巴細(xì)胞性白血?。═-LGL)侵襲性NK細(xì)胞性白血?。ˋNKCL)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)腸病型T細(xì)胞淋巴瘤(ETCL)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤(SPTCL)中心母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤蕈樣肉芽腫/賽塞利綜合征(MF/SS)原發(fā)性皮膚間變化大細(xì)胞淋巴瘤(C-ALCL)周圍T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊性(PTCLNOS)血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AITCL)間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)二.分期(COTSWALDS)I期:病變累及單個淋巴結(jié)區(qū)IE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位II期:病變累及橫膈同側(cè)2個或以上的淋巴結(jié)區(qū)IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和它的區(qū)域淋巴結(jié),伴或不伴橫膈同側(cè)的其它淋巴結(jié)區(qū)受累*注明受累的淋巴結(jié)區(qū)數(shù)目(如II3)III期:病變累及橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結(jié)外器官,伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)受累;或侵犯單個結(jié)外器官伴遠(yuǎn)處(非區(qū)域)淋巴結(jié)受累另外根據(jù)有無全身癥狀分為A、B。A無全身癥狀B有以下一個以上癥狀:不能解釋的發(fā)熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%三.各種亞型非霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫表型1.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)腫瘤細(xì)胞CD45陽性、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)陽性、CD79a陽性、細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿免疫球蛋白(IgM>IgG>IgA)陽性、免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)(κ-/λ+或κ+/λ-)。此外,濾泡生發(fā)中心B細(xì)胞起源/分化的DLBCL特征性免疫表型為CD10+、Bcl-6+,活化B細(xì)胞起源/分化的DLBCL特征性表型為MUM1+、CD138+、VS38c+。少數(shù)DLBCL表達(dá)CD5,但一般不表達(dá)CD23、cyclinD1,而與B小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等有所區(qū)別。間變性大B細(xì)胞淋巴瘤亞型以表達(dá)CD30為特征。富于T細(xì)胞及組織細(xì)胞亞型以腫瘤中存在大量反應(yīng)性增生的T細(xì)胞(CD3+、CD45RO+)和組織細(xì)胞(CD68+)為特點。伴有ALK表達(dá)的DLBCL典型免疫表型為CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B標(biāo)記物陰性。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷DLBCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。2.結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型(extranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、CD2、細(xì)胞漿CD3ε、CD43、CD45RO、細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzymeB、perforin)、CD95(Fas)和Fas配體,不表達(dá)細(xì)胞膜CD3其他T細(xì)胞(CD4、CD5、CD8、TCR等)和NK細(xì)胞標(biāo)記物(CD16、CD57),絕大多數(shù)病例可檢出EB病毒(EBER原位雜交法)。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+/-、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD56+/-、CD20(L26)-、細(xì)胞毒顆粒蛋白+、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。對于少數(shù)CD56陰性的病例,必須以原位雜交法檢測EB病毒(EBER)及免疫組化法檢測細(xì)胞毒顆粒蛋白,二者均陽性者才能診斷NK/T細(xì)胞淋巴瘤。3.前軀T/B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(precursorT/Blymphoblasticleukemia/lymphoma,T/B-LBL/L)T-LBL/L腫瘤細(xì)胞CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD4、CD7、CD8)+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD34-/+、CD117-/+。B-LBL/L腫瘤細(xì)胞CD45+、TdT+、CD99+、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷T/B-LBL/L常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。CD79a、CD20(L26)、CD3、CD45RO(UCHL1)等抗體染色以及T細(xì)胞受體基因和IgH重鏈基因重排檢測對區(qū)分T系抑或B系LBL/L有幫助。4.濾泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜免疫球蛋白(IgM+/-IgD、IgG、IgA)、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD10、BCL6,不表達(dá)CD5、CD23、cyclinD1。絕大部分FL病例表達(dá)BCL2(皮膚FL一般BCL2陰性),而有助于與反應(yīng)性淋巴濾泡增生鑒別。腫瘤性濾泡內(nèi)濾泡樹突細(xì)胞增生而形成的網(wǎng)絡(luò)可用CD21、CD23、CD35等標(biāo)記物染色顯示。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷FL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD10+、BCL6+、BCL2+/-、CD5-、CD23-、cyclinD1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。5.小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性白血?。╯malllymphocyticlymphoma/chroniclymphocyticleukaemia,SLL/CLL)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜IgM或IgM+IgD、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c(弱),不表達(dá)CD10、cyclinD1。少數(shù)病例可呈CD5+CD23-或CD5-CD23-表型。SLL/CLL根據(jù)細(xì)胞起源(經(jīng)過生發(fā)中心發(fā)育與否,即:有無免疫球蛋白VH突變)可分為兩組,無VH突變的病例通常表達(dá)CD38、ZAP-70,相比有VH突變的SLL/CLL(ZAP-70陰性)有著更高的生物學(xué)侵襲性。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷SLL/CLL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclinD1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。6.套細(xì)胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma,MCL)腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜IgM+/-IgD、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5(少數(shù)病例CD5陰性),不表達(dá)CD10、BCL6,不表達(dá)CD23或CD23弱陽性,所有病例(包括CD5陰性者)均表達(dá)cyclinD1。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD5+、cyclinD1+、CD10-、CD23-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。7.粘膜相關(guān)淋巴組織型結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)(extranodalmarginalzoneB-celllymphomaofmucosa-associatedlymphoidtissue,MALTlymphoma)腫瘤細(xì)胞表達(dá)免疫球蛋白(IgM>IgA、IgG)且示免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)(κ-/λ+或κ+/λ-)、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a,不表達(dá)CD5、CD10、CD23、cyclinD1。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MALT淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD5-、CD23-、CD10-、cyclinD1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。8.外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊類型(peripheralT-celllymphoma,nototherwisespecified,PTCLNOS)腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,大多病例CD4+/CD8-,部分大細(xì)胞的腫瘤可表達(dá)CD30,僅極少數(shù)結(jié)內(nèi)PTCL病例表達(dá)CD56和細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzymeB、perforin),偶可檢出EB病毒(多在反應(yīng)性B細(xì)胞中)。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷PTCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。9.血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblasticT-celllymphoma,AITL)腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,腫瘤中CD4+細(xì)胞多于CD8+細(xì)胞,大多數(shù)病例腫瘤細(xì)胞CD10陽性。此外,病灶中可見多量增生的濾泡樹突狀細(xì)胞(CD21+、CD23+、CD35+),許多腫瘤中尚可見較多反應(yīng)性的、轉(zhuǎn)化的大B細(xì)胞,且后者常感染EB病毒(LMP1+)。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷AITL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD10+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性),濾泡樹突狀細(xì)胞CD21+,反應(yīng)性轉(zhuǎn)化大B細(xì)胞CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。10.間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma,ALCL)腫瘤細(xì)胞CD30+、ALK+(60~85%病例)、EMA+/-、CD43+/-、CD45RO+/-、LAT+/-、細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzymeB、perforin)+/-,常出現(xiàn)CD45及全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)失表達(dá)、LMP1-。臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷ALCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD30+、ALK1(P80)+/-、細(xì)胞毒顆粒蛋白+/-、CD45(LCA)-/+、CD3-/+、CD45RO(UCHL1)+/-、CD43(Leu22)+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)、LMP1-。四.各種常見亞型的診斷治療規(guī)范1.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1.1診斷(治療前檢查):基本檢查:體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。┬袨闋顟B(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、HIV、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)可選:18F-FDG或PET/CT頸部CT頭顱CT或MRI腰椎穿刺(診斷或治療性)1.2治療原則Ⅰ,Ⅱ期(無大腫塊和不良預(yù)后因素):CHOP±美羅華3-4療程→累及野放療Ⅰ,Ⅱ期(有大腫塊和不良預(yù)后因素):CHOP±美羅華6-8療程→累及野放療Ⅲ,Ⅳ期(IPI0-1):CHOP±美羅華6-8療程Ⅲ,Ⅳ期(IPI≥2):CHOP±美羅華6-8療程或臨床試驗一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細(xì)胞移植某些原發(fā)結(jié)外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內(nèi)預(yù)防性化療:MTX10-12mg4-6療程原發(fā)CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX1.3化療原則一線常用方案:CHOP,CEOP,R-CHOP,R-CEOPCTX750mg/m2i.v.d1ADM40~50mg/m2i.v.d1(可換用EPI60~70mg/m2或THP60mg/m2)VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d1PND100mg/m2p.o.d1~5Rituximab375mg/m2i.v.d-1三周重復(fù)二線方案:MINEIFO1333mg/m2i.v.d1~3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1~3三周重復(fù)1.4放療原則I/II期 不利預(yù)后因素*(-)化療4-6療程+累及野36-40Gy,非大腫塊 不利預(yù)后因素*(+)化療6療程+累及野36-40Gy大腫塊 化療6-8療程+累及野40Gy(病變在縱隔則累及野30Gy+10Gy加量)分次劑量均為1.8-2.0Gy/次*不利預(yù)后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變III/VI期以化療為主。放療指征:化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量對化療不敏感的病灶可試行放療累及野40Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域2.NK/T淋巴瘤2.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢(包括鼻腔、鼻咽、口咽、韋氏環(huán)和肝脾大?。┬袨闋顟B(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT、鼻腔MRI骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)可選:鼻腔、鼻咽、口咽內(nèi)窺鏡檢查18F-FDG或PET/CT頸部CT頭顱CT或MRI腰椎穿刺(診斷或治療性)2.2治療原則IE局限期:放療(±化療)IE超腔期、II期:化療(2-4療程)+放療+化療III、IV期:化療(酌情加用放療)2.3化療原則一線方案:亞硝脲類+CHOP,亞硝脲類+HOP,CHOPCTX750mg/m2i.v.d1(可換用CCNU60mg/m2或Me-CCNU50mg/m2)ADM40~50mg/m2i.v.d1(可換用EPI60~70mg/m2或THP60mg/m2)VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d1PND100mg/m2p.o.d1~5三周重復(fù)二線方案:MINE,L-AspIFO1333mg/m2i.v.d1~3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1~3三周重復(fù)2.4放療原則I期僅累及一個解剖結(jié)構(gòu)(局限期)單純局部放療50Gy/25次如有B癥狀,治療方法同I期超腔I期累及兩個及以上的解剖結(jié)構(gòu)(超腔期)/II期化療×2療效評價CR/PR化療×2局部放療50Gy/25次化療×2SD/PD局部放療50Gy/25次再評價CR化療×4-6(二線方案)PR累及野加量10Gy/5次+化療(二線方案)有B癥狀者不另外分組III/IV期鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤以化療為主,局部病灶癥狀明顯者予姑息性放療40Gy以上放療分次劑量均為2Gy/次3.淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤3.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大小)行為狀態(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)腰穿可選:腦部MRI18F-FDG或PET/CT3.2治療原則本病為高度惡性淋巴瘤,為全身性疾病,治療以化療為主。放療僅限于姑息性減癥治療。采用類似治療急性淋巴細(xì)胞性白血病的方案。達(dá)完全緩解者,觀察或進(jìn)入臨床試驗,行異基因或自體干細(xì)胞移植。達(dá)部分緩解者,進(jìn)入臨床試驗,或行異基因或自體干細(xì)胞移植或最佳支持治療。復(fù)發(fā)病例再次聯(lián)合化療誘導(dǎo)或臨床試驗。3.3化療原則化療方案:誘導(dǎo)123中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防45678鞏固9101112~21維持22~52CTX每天靜脈注射400mg/m2,共3天×××三ADM50mg/m2×××周VCR2mg×××××××重Pred40mg/m2每天逐漸減少5d復(fù)L-ASP1萬u5次MTX鞘內(nèi)注射12mg5次MTX30mg/m2p.o.每周6-MP75mg/m2p.o.每天Hyper-CVAD1,3,5,7療程CTX300mg/m2,bid,iv,2h,d1-3,Mesna保護(hù)VCR2mg,iv,d4,11ADM50mg/m2(或E-ADM80-100mg/m2或THP50mg/m2)iv2hd4DXM40mgiv或po,d1-4,11-142,4,6,8療程MTX1g/m2,iv,24h,CF解救,d1Ara-C3g/m2,bid,iv,2h,d2-3所有療程均G-CSF支持,3周重復(fù)(血象允許,2周也可)每療程中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防MTX12mg,IT,d2Ara-C100mg,IT,d73.4放療原則全顱預(yù)防性照射因可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥已棄用??v隔放療的作用還不確定。放療僅限于姑息性減癥治療。4.B細(xì)胞惰性淋巴瘤4.1濾泡性淋巴瘤(FL)4.1.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大小)行為狀態(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)可選:頸部CT18F-FDG或PET/CT4.1.2治療原則病理1-2級Ⅰ、Ⅱ期:局部淋巴結(jié)區(qū)域放療±化療Ⅲ、Ⅳ期、大腫塊:化療±局部有癥狀者姑息放療化療方案:單藥→美羅華、CLB、CTX聯(lián)合→美羅華±CVP、美羅華±氟達(dá)拉濱、美羅華±FMD、美羅華±CHOP病理3級參照彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療Ⅰ、Ⅱ期(非大腫塊病變<10cm):CHOP4-6Cycle+局部RT±美羅華Ⅰ、Ⅱ期(大腫塊病變>10cm):CHOP6-8Cycle+局部RT±美羅華Ⅲ、Ⅳ期:CHOP6-8Cycle+美羅華復(fù)發(fā)后治療:DHAP、MINE、美羅華(既往未曾使用過的患者)4.1.3化療原則一線方案:CVP,F(xiàn)MD+R,CHOP,R-CHOPCVP:CTX750mg/m2i.v.d1PND40mg/m2p.o.d1-5VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d13周重復(fù)FMD+R:Fludarabine25mg/m2i.v.d1-3MIT10mg/m2i.v.d1DXM20mg/m2i.v.orp.o.d1-5Rituximab375mg/m2i.v.d-14周重復(fù)CHOP/R-CHOP:CTX750mg/m2i.v.d1ADM40~50mg/m2i.v.d1(可換用EPI60~70mg/m2或THP60mg/m2)VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d1PND100mg/m2p.o.d1~5可加用Rituximab375mg/m2i.v.d-1三周重復(fù)二線方案:MINE,DHAPMINE:IFO1333mg/m2i.v.d1~3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1~3三周重復(fù)DHAP:DXM40mg/m2i.v..d1-4DDP100mg/m2i.v.d1Ara-C1g/m2q12h2d2三周重復(fù)4.1.4放療原則I/II期病理1-2級:密切觀察,隨訪累及野放療30-36Gy加或不加用化療單純化療病理3級:參照彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療III/IV期化療為主放療指征:1)化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶2)化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量3)對化療不敏感的病灶可試行放療累及野36-40Gy分次劑量均為1.8-2.0Gy/次累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域+腫瘤床4.2小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)4.2.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大小)行為狀態(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)可選:頸部CT18F-FDG或PET/CT頭顱CT或MRI貧血者測定網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)和直接Coombs試驗4.2.2治療原則Ⅰ、Ⅱ期:局部放療或觀察→進(jìn)展→化療±局部放療進(jìn)展是指有癥狀、反復(fù)感染、累及臟器功能、腫瘤高負(fù)荷、6個月內(nèi)疾病穩(wěn)定進(jìn)展、細(xì)胞減少Ⅲ、Ⅳ期(高危):化療±局部放療患者達(dá)CR或PR之后,予以觀察或給予干細(xì)胞支持下的大劑量化療經(jīng)一線治療后患者疾病進(jìn)展立即給予局部放療,美羅華為基礎(chǔ)的治療或二線治療。對既往未用過氟達(dá)拉賓患者可給予氟達(dá)拉賓治療。并發(fā)自身免疫性血細(xì)胞減少癥的患者加用直接對抗自身免疫性病變過程的治療。4.2.3化療原則常用方案:CVP,F(xiàn)C,F(xiàn)M,F(xiàn)MD,F(xiàn)MD+RCVP:CTX750mg/m2i.v.d1PND40mg/m2p.o.d1-5VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d13周重復(fù)FC:Fludarabine20mg/m2i.v.d1-5CTX1000mg/m2i.v.d14周重復(fù)FM:Fludarabine25mg/m2i.v.d1-3MIT10mg/m2i.v.d14周重復(fù)FMD:Fludarabine25mg/m2i.v.d1-3MIT10mg/m2i.v.d1DXM20mg/m2i.v.orp.o.d1-54周重復(fù)FMD+R:Fludarabine25mg/m2i.v.d1-3MIT10mg/m2i.v.d1DXM20mg/m2i.v.orp.o.d1-5Rituximab375mg/m2i.v.d-14周重復(fù)5.套細(xì)胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma,MCL)5.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢:淋巴結(jié)包括韋氏環(huán),肝脾大小行為狀態(tài)(PS)B癥狀血常規(guī)肝腎功能LDH胸部正側(cè)位X線或胸部CT,腹部CT,盆腔CT,糞常規(guī)加隱血雙側(cè)或單側(cè)的骨髓活檢+/-穿刺可選:頸部CT腰穿β2-M結(jié)腸鏡檢查上消化道內(nèi)鏡HBV抗原抗體檢測和DNA滴度檢測HIV檢測18F-FDG或PET/CT5.2治療原則Ⅰ、Ⅱ期:臨床試驗或綜合治療或放療Ⅲ、Ⅳ期:臨床試驗或聯(lián)合化療±美羅華或選擇病例觀察(無癥狀、負(fù)荷低、僅淋巴結(jié)受累者)患者治療后完全緩解者觀察隨訪。部分緩解或疾病進(jìn)展或完全緩解后復(fù)發(fā)者參加臨床試驗或二線姑息治療(嘌呤類似物聯(lián)合治療或放療)。5.3化療原則一線方案:美羅華+HyperCVAD與MTX+Ara-C交替美羅華+CHOP美羅華+EPOCH一線鞏固方案:ASCT或異基因移植二線方案:FC±美羅華PCR:pentostatin+CTX+美羅華Cladribine(嘌呤類似物)FCM+美羅華Bortezomib(Velcade)HyperCVAD方案+MTX+Ara-C1,3,5,7療程CTX300mg/m2,bid,iv,2h,d1-3,Mesna保護(hù)VCR2mg,iv,d4,11ADM50mg/m2(或E-ADM80-100mg/m2或THP50mg/m2)iv2hd4DXM40mgiv或po,d1-4,11-142,4,6,8療程MTX1g/m2,iv,24h,CF解救,d1Ara-C3g/m2,bid,iv,2h,d2-33-4周重復(fù)每療程中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防MTX10-12mg,IT,d2Ara-C50-100mg,IT,d7EPOCH方案Vp-1650mg/m2ivd1-4VCR0.4mg/m2ivd1-4ADM10mg/m2ivd1-4(或EPI12mg/m2ivd1-4)CTX750mg/m2ivd5Pred60mg/m2pod1-5Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理鹽水中24小時持續(xù)靜脈滴注5.4放療原則I-IV期均以化療為主。放療指征:1.化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶;2.化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量;3.對化療不敏感的病灶可試行放療。累及野40Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域+腫瘤床6.MALT淋巴瘤(extranodalmarginalzoneB-celllymphomaofmucosa-associatedlymphoidtissue,MALTlymphoma)6.1胃MALT淋巴瘤6.1.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢行為狀態(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢內(nèi)窺鏡:多部位活檢上消化道GIH.P.染色或H.P.試驗(抗原、呼氣試驗等)可選:頸部CT18F-FDG或PET/CT6.1.2治療原則ⅠE/Ⅱ期ⅠE期、H.P.(+)→抗H.P.抗生素治療ⅠE、H.P.(-)/Ⅱ期→抗H.P.抗生素治療放療(30-36Gy)上述治療3個月再分期和隨訪內(nèi)窺鏡活檢:H.P.(-)、淋巴瘤(-)→觀察H.P.(-)、淋巴瘤(+)→無癥狀→再觀察3個月(可延長至18個月)或局部放療→有癥狀→放療H.P.(+)、淋巴瘤(-)→二線抗生素治療H.P.(+)、淋巴瘤(+)→病情穩(wěn)定→二線抗生素治療→疾病進(jìn)展→放療6個月再次分期并隨訪內(nèi)窺鏡H.P.(-)、淋巴瘤(-)→觀察H.P.(-)、淋巴瘤(+)→局部RT(若既往未治療者)或繼續(xù)觀察H.P.(+)、淋巴瘤(-)→抗生素治療H.P.(+)、淋巴瘤(+)→局部RT(若既往未治療者)或其它抗生素治療重復(fù)內(nèi)窺鏡完全緩解→1年內(nèi)每3個月隨訪一次而后3-6個月隨訪一次→放療后復(fù)發(fā)→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)→抗生素治療后復(fù)發(fā)→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)或局部放療(若既往未治療者)無反應(yīng)→先前放療→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)→先前抗生素治療→局部放療一般而言,外科切除僅適用于那些病變局限而對其他治療無反應(yīng)者。Ⅲ/Ⅳ期:伴彌漫性疾病患者,治療類似于其他進(jìn)展期惰性淋巴瘤。有治療指征→化療(聯(lián)合或單藥)或局部放療(如同濾泡性淋巴瘤1-2級治療原則)無治療指征→觀察治療指征:有癥狀胃腸道出血危及終末器官功能就診時腫瘤高負(fù)荷至少6個月疾病進(jìn)展患者要求6.2非胃MALT淋巴瘤/邊緣區(qū)淋巴瘤常見累及部位:腮腺、乳腺、皮膚、腸道、甲狀腺、眼附件(結(jié)膜)和肺。6.2.1診斷(治療前檢查)基本檢查:體檢行為狀態(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、β2-M胸片±胸CT腹部、盆腔CT骨髓穿刺內(nèi)窺鏡:多部位活檢累及部位CT可選:18F-FDG或PET/CT6.2.2治療原則ⅠE/Ⅱ期→局部放療、某些部位手術(shù)治療首選(肺、乳腺(±放療)、皮膚、甲狀腺、結(jié)腸/小腸)。Ⅳ期:結(jié)外→局部放療或按晚期濾泡性淋巴瘤治療準(zhǔn)則處理。ⅠE-Ⅳ期MALT淋巴瘤和大細(xì)胞淋巴瘤共存→按彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤處理。7.外周T細(xì)胞淋巴瘤(PeripheralTcelllymphoma)7.1診斷(治療前檢查):基本檢查:體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。┬袨闋顟B(tài)(PS)B癥狀國際預(yù)后指數(shù)(IPI)血常規(guī)肝腎功能LDH、HIV、β2-M胸片胸部、腹部、盆腔CT骨髓穿刺或活檢LVEF檢測(ECT或心超)可選:18F-FDG或PET/CT頸部CT頭顱CT或MRI腰椎穿刺(診斷或治療性)7.2治療原則I,II期化療6-8療程加局部放療,如CR完成既定治療計劃后觀察至疾病進(jìn)展再治療;未達(dá)CR者考慮二線治療。III、IV期以化療為主,局部病變巨大考慮局部放療,化療方案首選CHOP方案,一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細(xì)胞移植,或參加臨床試驗。某些原發(fā)結(jié)外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內(nèi)預(yù)防性化療:MTX10-12mg4-6療程。原發(fā)CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX。7.3化療原則一線常用方案:CHOP,CEOPCTX750mg/m2i.v.d1ADM40~50mg/m2i.v.d1(可換用EPI60~70mg/m2或THP60mg/m2)VCR1.4mg/m2(max2mg)i.v.d1PND100mg/m2p.o.d1~5三周重復(fù)二線方案:MINEIFO1333mg/m2i.v.d1~3(mesna解救)MIT8mg/m2i.v.d1Vp-1665mg/m2i.v.d1~3三周重復(fù)7.4放療原則I/II期 不利預(yù)后因素*(-)化療4-6療程+累及野36-40Gy,非大腫塊 不利預(yù)后因素*(+)化療6療程+累及野36-40Gy大腫塊 化療6-8療程+累及野40Gy(病變在縱隔則累及野30Gy+10Gy加量)分次劑量均為1.8-2.0Gy/次*不利預(yù)后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變,節(jié)外病變III/IV期以化療為主。放療指征:化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量對化療不敏感的病灶可試行放療累及野40Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域惡性淋巴瘤大劑量化療自體造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證非霍奇金淋巴瘤:不良預(yù)后的中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤在誘導(dǎo)化療達(dá)到完全緩解后應(yīng)盡早進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植;對二線方案解救治療敏感者可選用自體干細(xì)胞移植作為后繼強化手段。2.霍奇金淋巴瘤:首程誘導(dǎo)化療未達(dá)到完全緩解以及完全緩解持續(xù)時間不足1年者應(yīng)選擇自體干細(xì)胞移植。常規(guī)準(zhǔn)備篩選清除潛在感染灶:口腔科會診耳鼻喉科會診肛腸科會診婦科會診胸片排除肺內(nèi)感染,結(jié)核等B超排除腹部病灶,如膽囊炎、慢性闌尾炎等3.了解重要臟器功能心電圖,心功能肺功能肝、腎功能4.簽字手術(shù)同意書,交足押金進(jìn)入層流室前實驗室檢查:三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、乙肝病毒、CMV細(xì)菌、霉菌培養(yǎng):咽拭子、中段尿、皮膚、會陰部培養(yǎng)預(yù)防措施:藥浴清潔灌腸(入層流室前一天及當(dāng)天晨各一次)無菌飲食4.藥物預(yù)防:可樂必妥0.1-0.2tid氟康唑0.1qd眼藥水漱口液外周血淋巴細(xì)胞CD及CD34分析CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD34+,CD34+CD33-,CD34+DR-,CD14+,CD19+,CD20+,NK動員1.堿化5%小蘇打250mlivgttqd2.水化林格氏液1000mlivgttqd計24小時尿量止吐處理動員方案:①CTX1.8~2.0+NS250mlivgttd1美斯鈉0.4+NS20mliv0,4,8hd1VP16450mg/m2+5%GNS500mlivgttd1~2②CHOP方案CTX750mg/m2d1ADM50mg/m2d1VCR2mg/m2d1VP160.1/dayd1~7Pred60mg/dayd1~5動員后1.血常規(guī)qd2.尿常規(guī)qd3.肝腎功能電解質(zhì)qod化療后48小時,惠爾血150μgIHbid直至WBC>10x19/L采集外周血干細(xì)胞,采集前靜推地塞米松10mg,抽血查外周血淋巴細(xì)胞CD及CD34分析,達(dá)到單個核細(xì)胞>2x108/kg,CD34>2x106/kg。進(jìn)展進(jìn)展取決于治療指征取決于治療指征隨訪隨訪治療指征:適宜臨床試驗;有癥狀;危及臟器功能;繼發(fā)于淋巴瘤的血細(xì)胞減少;腫瘤負(fù)荷大;腫瘤持續(xù)進(jìn)展至少6個月;病人希望治療濾泡性淋巴瘤(治療指征:適宜臨床試驗;有癥狀;危及臟器功能;繼發(fā)于淋巴瘤的血細(xì)胞減少;腫瘤負(fù)荷大;腫瘤持續(xù)進(jìn)展至少6個月;病人希望治療濾泡性淋巴瘤(1-2級):初始治療無效CR/PR無效CR/PR局部RT局部RT或化療后RT或擴大野RT或ⅠⅠ、Ⅱ期治療指征進(jìn)展治療指征進(jìn)展隨訪:每隨訪:每3個月1次×1年以后3-6月1次隨訪應(yīng)包括診斷性檢查無反應(yīng)或進(jìn)展無反應(yīng)或進(jìn)展CR/PR濾泡性淋巴瘤(1-2級)濾泡性淋巴瘤(1-2級):初始治療單藥或聯(lián)合化療或單藥或聯(lián)合化療或局部RT局部RT(癥狀姑息)或臨床試驗無指征臨床試驗觀察觀察有指征無指征有指征無指征ⅡⅡ期巨大腹部病變Ⅲ、Ⅳ期治療指征治療指征進(jìn)展無效或進(jìn)展進(jìn)展無效或進(jìn)展濾泡性淋巴瘤(濾泡性淋巴瘤(1-2級):后繼治療隨訪隨訪單藥或聯(lián)合化療或放射免疫治療或單藥或聯(lián)合化療或放射免疫治療或局部RT觀察臨床試驗觀察臨床試驗或有指征無指征有指征無指征考慮自體或考慮自體或異基因移植臨床試驗觀察考慮自體或異基因移植考慮自體或異基因移植臨床試驗臨床試驗放射免疫治療姑息或支持治療考慮自體或考慮自體或異基因移植濾泡性淋巴瘤(1-2濾泡性淋巴瘤(1-2級):組織學(xué)轉(zhuǎn)型治療有效NC/PDPRCR有效NC/PDPRCR蒽環(huán)基礎(chǔ)的蒽環(huán)基礎(chǔ)的化療±RT或化療±美羅華臨床試驗放射免疫治療化療±美羅華累及野放療支持治療既往多次治療初治或較少既往多次治療初治或較少治療史轉(zhuǎn)為彌漫性大細(xì)胞型轉(zhuǎn)為彌漫性大細(xì)胞型觀察觀察嘌呤類似物±美羅華嘌呤類似物±美羅華烷化劑單藥含烷化劑的聯(lián)合化療姑息放療有無CLL/SLL:初始治療有無CLL/SLL:初始治療疾病進(jìn)展治療指征疾病進(jìn)展治療指征淋巴細(xì)胞絕對值增加,伴貧血、血小板降低淋巴細(xì)胞絕對值增加,伴貧血、血小板降低SLLSLLCLL(Rai—好)CLL(Rai—中危)CLL(Rai—高危)局部RT局部RT或觀察SLLⅢSLLⅢ、Ⅳ期CLL局限SLLⅠ、Ⅱ期臨床試驗(包括移植)臨床試驗(包括移植)二線治療局部RT美羅華或campath-1H化療觀察觀察CLL/SLL:解救治療CLL/SLL:解救治療有無有無疾病進(jìn)展治療指征疾病進(jìn)展治療指征臨床試驗臨床試驗或觀察疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展CRCRPRRT前RT前再評價CHOP6-8周期CHOP6-8周期美羅華±累及野RT(30-36Gy)CHOP6-8周期美羅華±累及野RT(30-36Gy)CHOP3-4周期美羅華+累及野RT(30-40Gy)早期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤:誘導(dǎo)治療早期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤:誘導(dǎo)治療**不良預(yù)后因素:LDH;Ⅱ期;>60歲;ECOG評分>2有預(yù)后不良因素?zé)o預(yù)后不良因素有預(yù)后不良因素?zé)o預(yù)后不良因素非大腫塊(非大腫塊(≥10cm)大腫塊(<10cm)ⅠⅠ、
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