第三十五章抗菌藥物概論福建醫(yī)科大學(xué)許建華

抗菌藥發(fā)展簡史1935~36年百浪多息磺胺類1940年青霉素6-APA(β-內(nèi)酰胺類)1944年鏈霉素氨基苷類1945年頭孢菌素C7-ACA(β-內(nèi)酰胺類)1947年氯霉素酰胺醇類(氯霉素類)1948年金霉素四環(huán)素類1952年紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類1956年萬古霉素糖肽類1961年普那霉素鏈陽菌素類1962年萘啶酸喹諾酮類1960s~70s半合成β-內(nèi)酰胺類1976年克拉維酸非典型β-內(nèi)酰胺類1978年硫霉素非典型β-內(nèi)酰胺類1979年諾氟沙星氟喹諾酮類1980s半合成大環(huán)內(nèi)酯類1990s~

半合成β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等其他：林可霉素類、多粘菌素、桿菌肽、利福平、磷霉素、環(huán)絲氨酸；硝基類(呋喃、咪唑)、甲氧芐啶(TMP)概述

應(yīng)用化學(xué)藥物對病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療，簡稱“化療”?；瘜W(xué)治療(chemotherapy)

病原體1.病原微生物⑴細(xì)菌(廣義)：細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌。⑵真菌⑶病毒2.寄生蟲：原蟲和蠕蟲3.惡性腫瘤細(xì)胞藥物宿主病原體防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程抑制或殺滅耐藥性抗病力致病力宿主、藥物和病原體三者之間的相互作用示意圖

第一節(jié)常用術(shù)語抗菌藥(antibacterialdrugs)：

能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥?？股?antibiotics)：

含半合成或全合成抗生素?？咕V(antibacterialspectrum)：

每種藥物抑制或殺滅病原菌的范圍；廣譜、窄譜?；熤笖?shù)(chemotherapeuticindex,CI)

常用LD50/ED50或LD5/ED95表示。注：CI大者并非絕對安全抗菌藥物后效應(yīng)(postantibioticeffectPAE)抗菌活性(antibacterialactivity)最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration

MIC)

最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentrationMBC)

抑菌藥(bacteriostatic)、殺菌藥(bactericide)其他常用術(shù)語名詞

第二節(jié)抗菌藥物的主要作用機(jī)制一、干擾細(xì)菌的物質(zhì)代謝

1.干擾細(xì)菌葉酸代謝

磺胺類、甲氧芐啶抑制四氫葉酸合成；2.干擾細(xì)菌核酸代謝喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制RNA多聚酶；

3.抑制蛋白質(zhì)合成與50s亞基結(jié)合：氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類；

與30s亞基結(jié)合：四環(huán)素類、氨基苷類。二、抑制細(xì)菌細(xì)胞膜功能

多粘菌素類─抗G-菌、多烯類─抗真菌三、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

β-內(nèi)酰胺類、糖肽類、磷霉素、環(huán)絲氨酸等?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制利福霉素類

影響RNA合成

－內(nèi)酰胺類、萬古霉素類、桿菌肽類

抑制細(xì)胞壁合成

TMP

磺胺類干擾葉酸代謝大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素、鏈陽菌素類氨基糖苷類、四環(huán)素類

抑制蛋白質(zhì)合成

多粘菌素影響胞漿膜通透性喹諾酮類