國家自然科學(xué)基金課題

申報(bào)成功的關(guān)鍵與策略醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項(xiàng)目的申請、受理、評審、資助等項(xiàng)目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個(gè)綜合處，8個(gè)科學(xué)處，主要資助針對機(jī)體細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級申請代碼31個(gè)，二級申請代碼426個(gè)。此申請代碼體系的基本特點(diǎn)是：

一級申請代碼是以器官系統(tǒng)為主線，從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個(gè)評審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級申請代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進(jìn)行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)

二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)

三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)

五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)

七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)部鼓勵(lì)：從醫(yī)學(xué)實(shí)踐中凝練和發(fā)掘科學(xué)問題，開展新學(xué)術(shù)思想和研究方法的創(chuàng)新研究；長期、深入地對自身專業(yè)領(lǐng)域的關(guān)鍵問題進(jìn)行系統(tǒng)性、原創(chuàng)性研究；基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；利用多學(xué)科、多層面、多模態(tài)的新技術(shù)、新方法，如從分子、細(xì)胞、組織、器官、整體以及群體等不同層次，針對疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸機(jī)制開展深入、系統(tǒng)的整合醫(yī)學(xué)研究；

在已有工作基礎(chǔ)上提出創(chuàng)新性思想的深入研究；開展新的疾病動(dòng)物模型的創(chuàng)建；與其他領(lǐng)域融合的學(xué)科交叉研究；開展實(shí)質(zhì)性的國際交流與合作研究?；鸬脑u審程序初審：國家自然科學(xué)基金委各處負(fù)責(zé)申報(bào)書的資格審查（申請書填寫、青年基金申請者的年齡、申請者和項(xiàng)目組成員是否超項(xiàng)）。

同行初篩：由基金委組織專家開會(huì)初篩。一審：由基金委根據(jù)申報(bào)的題目和主題詞挑選3-5名國內(nèi)外專家函審。終審：在一審基礎(chǔ)上進(jìn)行排序后,選擇超出擬批準(zhǔn)項(xiàng)目20%的預(yù)選項(xiàng)目,由基金委聘請相關(guān)專家組成專家評審組集中評審。課題中標(biāo)應(yīng)該具備的基本條件研究課題具有重要價(jià)值（科學(xué)意義和應(yīng)用前景）；具有特色與創(chuàng)新；申請者具有很強(qiáng)的研究背景（工作基礎(chǔ)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、發(fā)表SCI論文）；

具備完成課題研究的基本條件。申報(bào)前的準(zhǔn)備工作了解國家自然科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南）；

認(rèn)真復(fù)習(xí)參考文獻(xiàn)，了解國內(nèi)外研究現(xiàn)狀；做一些預(yù)實(shí)驗(yàn)；凝練好科學(xué)問題（提出明確假說）；明確研究思路(編個(gè)好故事）。申請書一審誰看標(biāo)書：同行（少），大同行小外行（多），外行（少）。

標(biāo)書看多長時(shí)間：幾分鐘，十幾分鐘是常態(tài)，花費(fèi)大量時(shí)間看標(biāo)書的評審專家很少。

看什么：有沒有重要的問題，是什么問題；工作假說是什么；是否有明顯的創(chuàng)新；

是否有可能做（可行性、能力）。選

題符合科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南）。在臨床專業(yè)領(lǐng)域申請自然科學(xué)基金必須緊緊抓住疾病。臨床問題、科學(xué)問題、工作假說是申請立項(xiàng)的基礎(chǔ)，創(chuàng)新是核心，突出重點(diǎn)和研究基礎(chǔ)是成功的關(guān)鍵。上：原有研究的深入和拓展（揚(yáng)長避短）；中（沒有基礎(chǔ)）：大量閱讀文獻(xiàn)，仔細(xì)分析推敲，找出薄弱點(diǎn)。新穎是關(guān)鍵。

常見的問題：

重復(fù)研究：不完全了解前人的工作；不閱讀《項(xiàng)目指南》,不查閱《資助項(xiàng)目匯編》研究內(nèi)容甚至項(xiàng)目名稱都與前一兩年資助項(xiàng)目雷同，無創(chuàng)新性。

打一槍換一個(gè)地方。題目題目是評審專家首先接觸到的內(nèi)容，是申請者給評審專家建立第一印象的窗口。題目的撰寫要符合以下幾個(gè)條件：

臨床問題和科學(xué)問題。工作假說。因果關(guān)系模型。創(chuàng)新點(diǎn)。

COX-2甲基化與表達(dá)及與胃癌癌前病變的關(guān)系

臨床問題——癌前病變。科學(xué)問題——癌前病變發(fā)生的原因。工作假說——COX-2甲基化及其表達(dá)可能與癌前病變有關(guān)。因果關(guān)系——因－甲基化，果－癌前病變。

22種新CYP209等位基因與黃酰脲降糖藥物代謝的相關(guān)性研究主題詞想讓什么樣的專家評您的“申請書”？例1：肺動(dòng)脈高壓；人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22；分子機(jī)制；基因芯片例2：心肌梗塞；心功能不全；熱休克蛋白；血管生成心肌梗塞；熱休克蛋白；血管內(nèi)皮細(xì)胞；轉(zhuǎn)基因；信號傳導(dǎo)摘

要假設(shè)評審專家沒有足夠的時(shí)間看后面的內(nèi)容，也能把握整個(gè)標(biāo)書的主要內(nèi)容。摘要中的重點(diǎn)仍是針對評審專家關(guān)心的問題。如臨床問題/科學(xué)問題是什么，工作假說是什么，研究方案和關(guān)鍵技術(shù)，預(yù)期目標(biāo)與意義等。

400字以內(nèi)：研究背景（2～3句）,問題提出（1～2句）,前期實(shí)驗(yàn)提示（1～2句）,提出假說（1～2句）,研究內(nèi)容（要體現(xiàn)研究思路、研究層次與水平）,科學(xué)意義（1～2句,要明確、具體）。

常用連接詞：針對……現(xiàn)狀，提出……假說，用……方法（手段）進(jìn)行……研究，探索/證明……問題，對闡明……機(jī)制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路。摘要例2型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)。研究表明，microRNA調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞發(fā)育與胰島素分泌。但microRNA與胰島素抵抗關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。我們前期發(fā)現(xiàn)miR-152和miR-200在炎性因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的肝胰島素抵抗中顯著降低，而miR-200s受miR-152調(diào)控。據(jù)此提出假說：在炎性因子作用下，miR-152通過調(diào)控miR-200s及其下游靶基因影響胰島素信號通路，導(dǎo)致肝胰島素抵抗的發(fā)生。為了驗(yàn)證這一假說，我們將通過小鼠肝細(xì)胞系NCTC1469、小鼠原代肝細(xì)胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動(dòng)物水平等多層次明確miR-152和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的重要作用；探討miR-152調(diào)控miR-200s的機(jī)制；確定miR152和miR-200s與胰島素信號相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152和miR200s影響胰島素信號通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制。本研究將從microRNA這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。立項(xiàng)依據(jù)說明要做什么？為什么要做？

研究現(xiàn)狀評述(國際研究現(xiàn)狀、國內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。抓住關(guān)鍵點(diǎn)，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。由已有的研究引出假設(shè)。研究思路敘述。

可能意義的分析。小結(jié)...(重點(diǎn)用黑體字)。參考文獻(xiàn)（20～30條左右）：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。常見的問題：

未能掌握國際同類及相關(guān)領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)，引用的參考文獻(xiàn)過于陳舊。缺乏對科學(xué)問題的凝練或缺少合理的科學(xué)假說，停留在觀察性的描述層面。缺乏自己前期工作的提示。研究目標(biāo)總體要求：范圍合適;重點(diǎn)突出;關(guān)鍵問題選擇準(zhǔn)確注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。例

本課題將通過小鼠肝細(xì)胞系NCTC1469、小鼠原代肝細(xì)胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動(dòng)物水平等層次圍繞以下目標(biāo)進(jìn)行研究：

明確miR-152和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；探討miR-152調(diào)控miR-200s的機(jī)制；確定miR-152和miR-200s與胰島素信號相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制。本研究將從microRNA這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。研究內(nèi)容研究內(nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標(biāo),層次分明,突出重點(diǎn)、邏輯性強(qiáng)）。例

背景：炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的新因子(A)具有促心肌細(xì)胞肥大的作用。

1.心肌肥厚發(fā)病過程中A因子的動(dòng)態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系；

2.補(bǔ)充外源性A因子或過表達(dá)A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響；

3.阻斷內(nèi)源性A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響；

4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素；

5.A因子效應(yīng)的分子機(jī)制；

6.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證A因子在心肌肥厚發(fā)病過程中的作用及分子機(jī)制。擬解決的關(guān)鍵問題完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡述對策。例1Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用?是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項(xiàng)目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。本項(xiàng)目將采用RNA干擾手段沉默APJ受體，通過肝癌細(xì)胞系HepG2以及大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型的研究明確Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用。

Apelin是否通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成