固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答InnateimmunesystemAndInnateimmuneresponse固有免疫系統(tǒng)的組成:組織屏障(Tissuebarrier)固有免疫細(xì)胞(Immunecellsinvolvedininnateimmuneresponse)固有免疫分子(Solubleproteinsofinnateimmunity)

組織屏障

皮膚和黏膜組織物理屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障

血腦屏障（blood-brainbarrier）血胎屏障blood-placentabarrier

固有免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞（phagocytes）

自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller）

γδTcellNKT細(xì)胞B1細(xì)胞PhagocytesMononuclearphagocytesNeutrophils中性粒細(xì)胞吞噬細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞Neutrophil中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞的生成及其壽命:

占血液白細(xì)胞總數(shù)的60~70%（白細(xì)胞中數(shù)量最多）

來源于骨髓，產(chǎn)生速率高，但存活期短（2~3天)

當(dāng)感染發(fā)生時(shí)，血液中出現(xiàn)很多數(shù)量的中性粒細(xì)胞，且其是第一批到達(dá)炎癥部位的細(xì)胞。

胞漿內(nèi)含有初級和次級顆粒

較強(qiáng)吞噬作用，具有ADCC活性膜表面：Fc受體、C3b受體、趨化因子受體等。胞漿內(nèi)2種顆粒：初級顆粒（大）：髓過氧化物酶、酸性磷酸酶、溶菌酶次級顆粒（?。簤A性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌滲透蛋白等。更有效殺傷病原體的吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)作用更強(qiáng)分泌更多的

防御素

血液循環(huán)中的單核細(xì)胞組織中的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞在體內(nèi)廣泛分布：定居巨噬細(xì)胞fixedmacrophages,游走巨噬細(xì)胞wandering,macrophages.巨噬細(xì)胞根據(jù)組織分布的不同有不同的名稱:

Alveolarmacrophagesinthelung塵細(xì)胞

Histiocytesinconnectivetissues組織細(xì)胞

Kupffercellsintheliver柯否氏細(xì)胞

Mesangialcellsinthekidney系膜細(xì)胞

Microglialcellsinthebrain小膠質(zhì)細(xì)胞

Osteoclastsinbone破骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞的膜表面分子:模式識別受體(Pathogenassociatedmoleculespatternrecognitionreceptor,PPR)調(diào)理性受體(Opsonicreceptors)與增殖、分化、趨化和抗原提呈有關(guān)的分子Patternrecognitionreceptor(1):病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)某些病原體或其產(chǎn)物所共有而宿主細(xì)胞不存在的特定分子結(jié)構(gòu)，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR)：單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。少多樣性血清中存在MBL，CRP等蛋白。PRR包括：甘露糖受體（mannosereceptor）清道夫受體（scavengerreceptor）TLR(tolllikereceptor)甘露糖受體（Mannosereceptor，MR)與廣泛表達(dá)于病原體（分枝桿菌、克雷伯菌）細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基結(jié)合，介導(dǎo)吞噬作用。清道夫受體（scavengerreceptor）

乙?；兔芏戎鞍?/p>

LPS

磷壁酸磷脂酰絲氨酸TLR受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)調(diào)理性受體:IgGFcreceptor補(bǔ)體受體（Complementreceptor）Cytokinereceptors:IFN-γ

、IL-10、M-CSF等受體巨噬細(xì)胞分泌多種可溶性成分:Manycytokines多種細(xì)胞因子Inflammationmediators炎癥介質(zhì)Complement補(bǔ)體Extracellularenzyme細(xì)胞外酶巨噬細(xì)胞的功能:識別、吞噬和清除病原體及其他抗原性異物介導(dǎo)炎癥反應(yīng)殺死病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞抗原加工和遞呈免疫調(diào)節(jié)清除、殺傷病原體

氧依賴途徑Oxygendependentkillingsystem

反應(yīng)性氧中間物reactiveoxygenintermediates

反應(yīng)性氮中間物reactivenitrogenintermediates2.氧非依賴途徑Oxygenindependentkillingsystem

溶菌酶

防御素酸性環(huán)境

介導(dǎo)炎癥反應(yīng):分泌促炎性因子:MIP-1,MCP-1,IL-8，招募更多的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞:IL-1,TNF-α,IL-6，參與局部或全身炎癥反應(yīng)殺傷靶細(xì)胞SecreteROI,RNISecretedcytokines:TNF-α,IFNADCCAntigenprocessionandpresentation抗原加工和遞呈:Immunologicalregulation免疫調(diào)節(jié):IL-1βTNF-αIL-6IL-12andIL-18IL-10自然殺傷細(xì)胞NaturalKiller大顆粒淋巴細(xì)胞在外周血、脾臟內(nèi)占單個(gè)核細(xì)胞的

5%~20%

無需抗原致敏，直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞

表型:TCR-mIg-CD56+CD16+主要在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟.

發(fā)育和增殖依賴IL-15.Generaldescription：NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的分子機(jī)制NKactivationisregulatedbyabalancebetweensignalsthataregeneratedfromactivatingreceptorsandinhibitoryreceptors.NK細(xì)胞表面受體：抑制性受體：KIR，KLR活化性受體：NKG2D，NCRMICA-NKG2D自然細(xì)胞毒性受體（Naturalcytotoxicreceptors，NCR）:NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的受體：NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的決定因素：NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞途徑:Directkilling

直接殺傷

secreteperforin,granzyme,FASLADCC

secreteperforin,granzyme,FASL殺傷機(jī)制：穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL

途徑TNF-α/TNFR-I途徑NK細(xì)胞功能:1,直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞.2,可分泌IFN-γ增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能LAKcellsPBLIL-23-5dLymphokineactivatedkillercells,LAK淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞Promoteanti-tumoractivities（主要是NK細(xì)胞）SummaryNKcellsareasubsetoflymphocytesthatkillinfectedcellsandcellsthathavelostexpressionofclassIMHCmolecules,andtheysecretecytokines,mainlyIFN-γ.NKcellactivationisregulatedbyabalancebetweensignalsthataregeneratedfromactivatingreceptorsandinhibitoryreceptors.NKTcells既表達(dá)NK細(xì)胞標(biāo)記

(NK1.1/CD161)，又表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)記(TCR-CD3)主要是CD4-CD8-Tcells，少部分為CD4+CD8-TcellsTCR分子型別為TCRαβ.識別由CD1提呈的脂類抗原

分布于骨髓、胸腺和肝臟

具有細(xì)胞毒活性和免疫調(diào)節(jié)活性

(IL-4andinterferon)Eosinophils嗜酸性粒細(xì)胞

髓系來源的粒細(xì)胞

占外周血單核細(xì)胞的1~3%

介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)，抗寄生蟲感染

表面表達(dá)Fcreceptor,C3bR,C3dR,C4bR

胞漿內(nèi)含有粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)有主要堿性蛋白，過氧化物酶等Basophilsandmastcells嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞

高表達(dá)FcεR

胞漿內(nèi)含有組胺、白三烯等物質(zhì)

介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)BasophilsMastcellsUndegranulatedBasophilsMastCells

固有免疫分子ComplementCytokines

防御素、溶菌酶、乙型溶素

固有免疫應(yīng)答瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段PhasesofinnateresponseInstantInnateimmunity(0~4hours)InfectionRecognitionbypre-formed,non-specificeffectorsRemovalofinfectiousagentEarlyinducedresponse(4~96hours)InfectionRecruitmentofeffectorcellsRecognition,activationofeffectorcellsRemovalofinfectiousagentLateadaptiveresponse(>96hours)InfectionTransportofantigentolymphoidorgansRecognitionbyna?veTandBcellsRemovalofinfectiousagentClonalexpansionanddifferentiationtoeffectorcells瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段

屏障作用

巨噬細(xì)胞的作用

補(bǔ)體激活中性粒細(xì)胞的作用(IL-8,IL-1,TNF)

早期固有免疫應(yīng)答階段(1)

血管擴(kuò)張，使炎癥細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮.

招募吞噬細(xì)胞

局部凝集，抑制感染擴(kuò)散

內(nèi)源性致熱源的釋放:TNF,IL-1,IL-6

早期固有免疫階段(2)

招募中性粒細(xì)胞.

肝臟合成急性反應(yīng)蛋白:C-protein,MBL

B1細(xì)胞活化NK,γδTcellandNKT細(xì)胞活化

適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段

誘導(dǎo)獲得性免疫應(yīng)答

影響獲得性免疫應(yīng)答的類型

協(xié)助獲得性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

識別階段的特點(diǎn)

應(yīng)答階段的特點(diǎn)識別階段的特點(diǎn):

通過PRR識別PAMP

識別與病原生物存活重要相關(guān)的結(jié)構(gòu)PRR受體由胚系基因編碼，僅有有限的多態(tài)性(103)效應(yīng)階段的特點(diǎn)發(fā)生迅速固有免疫細(xì)胞壽命短無記憶性無耐受性固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動(dòng)免疫應(yīng)答影響免疫應(yīng)答的類型協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫參與細(xì)胞吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞αβT細(xì)胞、B2細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞參與分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白等特異性抗體作用時(shí)相即刻~96小時(shí)96小時(shí)啟動(dòng)識別受體PRR，胚系編碼，較少多樣性特異性抗原受體，胚系基因重排，具有高度多樣性識別特點(diǎn)識別病原體高度保守的分子結(jié)構(gòu)（PAMP）T細(xì)胞識別抗原肽-MHC復(fù)合物，B細(xì)胞識別特異性抗原表位作用特點(diǎn)無克隆增殖分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，無免疫記憶功能