中藥現(xiàn)代化與分子靶點(diǎn)研究

藥品按SFDA分為現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥。前者通常稱為西藥，大多是用現(xiàn)代醫(yī)藥科技手段（提取或合成）精制而成的化學(xué)物質(zhì)；而后者通常稱為中藥或民族藥，是人類與疾病抗?fàn)幍穆L(zhǎng)歷史過程中于自然環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)。人類正步入現(xiàn)代社會(huì)并逐步廣泛使用現(xiàn)代藥，導(dǎo)致中藥的應(yīng)用與發(fā)展受到?jīng)_擊。傳統(tǒng)中藥，一般藥理作用溫和，毒副作用少，且對(duì)某些功能性疾病具有獨(dú)特的療效，故仍然在國(guó)民醫(yī)療保健中占有重要地位。由于中藥成分復(fù)雜，均呈現(xiàn)多靶點(diǎn)、多作用（選擇性作用低）；其生藥劑型（如：丸、膏、膠囊、顆粒及水煎劑等）制劑工藝落后；服用劑量大（如首烏片，每片含生藥0.81克，每次服5-6片，每日三次，每天用量高達(dá)15克）；加之性味苦、澀、酸，因而許多患者不能耐受。在現(xiàn)代文明社會(huì)，傳統(tǒng)的中藥治療前景正日趨暗淡。自意大利科學(xué)家F.Fontana得出“天然藥物都有活性成分，對(duì)機(jī)體某個(gè)部位產(chǎn)生選擇性作用”這一研究成果后，1804年，德國(guó)科學(xué)家F.W.Serturner首先從植物罌粟中分離提取出具有鎮(zhèn)痛作用的西藥morphine，這標(biāo)志著人類第一個(gè)現(xiàn)代西藥的問世。隨著現(xiàn)代生物醫(yī)藥的發(fā)展，現(xiàn)代藥可謂層出不窮，目前僅在我國(guó)市場(chǎng)流通的現(xiàn)代藥就達(dá)6500多種，但其中98%以上的現(xiàn)代藥我國(guó)并無自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，這也是目前進(jìn)口藥、合資與獨(dú)資制藥企業(yè)生產(chǎn)的現(xiàn)代藥價(jià)格昂貴的關(guān)鍵所在。相反，有著5千多年傳統(tǒng)中藥（天然植物）歷史的中國(guó)，其產(chǎn)品很難進(jìn)入歐美市場(chǎng)，其中藥在世界市場(chǎng)份額中僅有2%左右的市場(chǎng)；而98%的天然植物藥市場(chǎng)卻由歐美企業(yè)所壟斷。中國(guó)出口的中藥產(chǎn)品絕大多數(shù)附價(jià)值很低：①中藥飲片，②中藥材原料，③中藥粗提取物，④以及極少量的中藥復(fù)方制劑出口到有華人居住的地區(qū)和一些發(fā)展中國(guó)家。造成上述國(guó)內(nèi)西藥占主導(dǎo)，傳統(tǒng)中藥國(guó)際幾無市場(chǎng)的局面，原因何在?一句話：中藥與中藥制劑技術(shù)含量低！“中藥現(xiàn)代化”的出發(fā)點(diǎn)是將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)由傳統(tǒng)中藥向現(xiàn)代中藥的轉(zhuǎn)變。中藥現(xiàn)代化的目標(biāo)：

充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的理論、方法和手段，借鑒國(guó)際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究、開發(fā)、管理和生產(chǎn)出安全、高效、穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品。按發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)中藥的要求，使其中藥產(chǎn)品：a).成份明確,b).理化指標(biāo)明確，c).毒副作用明確，d).農(nóng)殘測(cè)定明確，e).重金屬測(cè)定明確，f).功效明確，g).機(jī)理明確。按中藥現(xiàn)代化國(guó)際目標(biāo)，對(duì)中藥開展以下系列現(xiàn)代化研究1、提取工藝研究；2、制劑工藝研究；3、制劑穩(wěn)定性研究；4、藥理毒理學(xué)研究；5、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；6、作用靶點(diǎn)分子機(jī)制研究。

靶點(diǎn)研究是西藥科研的主要技術(shù)特征之一，著名跨國(guó)企業(yè)瑞士諾華投資400多萬美元與上海藥物所進(jìn)行的中藥研究合作，也是以天然化合物有效成份作為篩選目標(biāo)，目前已分離出1800多種天然化合物，并從中發(fā)現(xiàn)數(shù)種化合物具有天然活性。另外，哈佛大學(xué)、麻省理工等美國(guó)研究機(jī)構(gòu)與清華大學(xué)的中藥合作研究，皆是以靶向研究作為基本科研背景;中藥現(xiàn)代化是上世紀(jì)9O年代中期開始興起的一大潮流；從一開始起，就有“中藥中制”、“中藥西制”兩大方向。“中藥中制”是以指紋圖譜技術(shù)興起為標(biāo)志的中藥整體研究。

中藥研究需解決的關(guān)鍵技術(shù)（1）加強(qiáng)中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究。中藥的千年沿用，大都是以復(fù)方入藥，用傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，依據(jù)“理法方藥”“君臣佐使”的原則，處方配伍精當(dāng)，立法嚴(yán)密。中藥復(fù)方中必有君藥存在，結(jié)合君藥中藥的主治功效特點(diǎn)以及復(fù)方的臨床應(yīng)用，開展中藥現(xiàn)代化研究應(yīng)是當(dāng)前促使中藥走出國(guó)門，面向世界的一條通路。中藥復(fù)方有其獨(dú)特的功效表述，但其效用總是有其物質(zhì)基礎(chǔ)的，而人體——中藥復(fù)方兩者之間的相互作用和關(guān)系又是多層次、多因果的，復(fù)方的復(fù)雜成分與機(jī)體復(fù)雜系統(tǒng)的相互作用表現(xiàn)出整體水平上的綜合效應(yīng)，復(fù)方的效用往往難以用復(fù)方中部分化學(xué)成分來解釋，而是復(fù)雜成分通過多途徑、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)作用而實(shí)現(xiàn)的。充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的理論、方法和手段，借鑒國(guó)際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究、開發(fā)、管理和生產(chǎn)出安全、高效、穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品，提高中藥在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。其核心內(nèi)容是在藥理學(xué)理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)進(jìn)一步闡明傳統(tǒng)中藥的作用機(jī)理，并且研制出適宜于臨床治療且機(jī)理明確的藥物。對(duì)中藥現(xiàn)代化乃至整個(gè)中醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代化具有至關(guān)重要的意義。（2）利用高新技術(shù)促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。①利用現(xiàn)代高科技,優(yōu)化中藥材。采用分子生物技術(shù)對(duì)中藥品種進(jìn)行更深入和客觀的鑒別研究,以提高藥用療效。由于DNA分子作為遺傳信息的載體,具有相對(duì)穩(wěn)定性,因而可以選擇合適的DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù),所得結(jié)果再結(jié)合現(xiàn)行的植物分類法,這種研究對(duì)中藥品種的鑒定、質(zhì)量管理以及生產(chǎn)等均起到重要作用。

同時(shí),近年來有關(guān)代謝途徑的基因工程研究已成為熱點(diǎn),并取得了很大的進(jìn)展,我國(guó)科學(xué)家正在探索黃芪多糖和青蒿素等中藥的基因工程技術(shù)研究也取得了可喜的成就。有關(guān)利用基因工程技術(shù)提高藥用植物的抗蟲害能力、抗病毒能力以及抗除草劑能力均已取得了突破性的成績(jī),為中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性和可控性、基原的可靠性提供了保證,為加速中藥現(xiàn)代化研究提供最基本的原料。

②利用現(xiàn)代高科技,探索中藥的作用機(jī)制,促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。中藥是應(yīng)用于臨床防病治病的傳統(tǒng)藥材。社會(huì)的發(fā)展,時(shí)代的變遷,已經(jīng)不允許我們?nèi)匀煌Ａ粼诜ㄏ笏幚韺W(xué)的時(shí)代。這畢竟是由古人限于當(dāng)時(shí)的科技水平和社會(huì)條件而得出的結(jié)論。作為生存于21世紀(jì)的我們,若仍然停留于古人的認(rèn)識(shí)水平,必然被當(dāng)今社會(huì)所拋棄。

所以,我們必須采用現(xiàn)代高新科學(xué)技術(shù),充分利用現(xiàn)代科技所提供的條件,多學(xué)科交叉滲透進(jìn)行中藥的現(xiàn)代化研究。近年來,由于生物技術(shù)的迅速發(fā)展,發(fā)現(xiàn)了許多致病基因,如肥胖基因、致衰老基因等,目前從人類基因組計(jì)劃中提出了毒理基因組計(jì)劃--即將人類或動(dòng)物的遺傳物質(zhì)(主要引起疾病的遺傳基因)作為探針固定在板上,即DNA芯片,然后檢測(cè)藥物的作用或探討藥物的作用機(jī)理。

中藥血清藥理學(xué)和中藥血清化學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展,使得中藥利用基因工程技術(shù)和毒理學(xué)基因組技術(shù)成為可能,一方面可以探討中藥的效用,另一方面可以進(jìn)行中藥效應(yīng)物質(zhì)的探討和研究。

中藥材或制劑有效部位或有效成分作用靶點(diǎn)的識(shí)別：中藥進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用的基本環(huán)節(jié)是藥物分子與細(xì)胞之間的直接或間接的相互作用。中藥材中所含化學(xué)成分非常復(fù)雜，基于以往的分析技術(shù)，進(jìn)行多組份同時(shí)分離篩選存在很多困難，采用有效部位加以描述，難以準(zhǔn)確確定其中的有效成分。

而中藥復(fù)方的化學(xué)研究由于其復(fù)雜性和整體性，更加難以確定其中的有效成分。況且由于單味藥材的化學(xué)研究尚未解決，多味藥相互作用過程的化學(xué)成分研究更是有待進(jìn)一步深入。這是從傳統(tǒng)化學(xué)成分研究角度研究中藥所遇到的難題。

中藥制劑有效部位或有效成分進(jìn)入人體，發(fā)揮作用，必然會(huì)引起從