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醛固酮受體拮抗劑在心力衰竭應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如。42、夏日長(zhǎng)抱饑,寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤,不汲汲于富貴。44、欲言無予和,揮杯勸孤影。45、盛年不重來,一日難再晨。及時(shí)當(dāng)勉勵(lì),歲月不待人。醛固酮受體拮抗劑在心力衰竭應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑在心力衰竭應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如。42、夏日長(zhǎng)抱饑,寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤,不汲汲于富貴。44、欲言無予和,揮杯勸孤影。45、盛年不重來,一日難再晨。及時(shí)當(dāng)勉勵(lì),歲月不待人。醛固酮受體拮抗劑在慢性收縮性心力衰竭患者的應(yīng)用2014-5-16曾匯慶中山大學(xué)全日制碩士心血管副主任醫(yī)師Aldosteronereceptorantagonists(mineralocorticoidreceptorantagonises◆RALES、EPHESUS、EMPHASISHF試驗(yàn)奠定了醛固酮受體拮抗劑在慢性收縮性心力衰竭的地位。◆醛固酮受體拮抗劑應(yīng)用的注意事項(xiàng)。摘要:培養(yǎng)學(xué)生自我健身能力的前提是培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)能力,只有學(xué)生具備深厚的自學(xué)能力功底,自我健身能力也將水到渠成。因此,體育教學(xué)就發(fā)揮著重要作用。引導(dǎo)好,組織好,管理好,充分發(fā)揮學(xué)生自身的優(yōu)勢(shì),因材施教,順利完成教學(xué)任務(wù)。教育是一門科學(xué),也是一門藝術(shù)。多年來,諸多教育者在科學(xué)的殿堂中不斷研究探索和改革。體育教育是科學(xué)領(lǐng)域中一部分,同樣也在尋找改革的途徑。而現(xiàn)行體育教學(xué)大綱、教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)形式和教學(xué)方法都存在著多方面的不足,需要進(jìn)一步的研究和改革。目的是提高教學(xué)質(zhì)量,擴(kuò)寬學(xué)生的知識(shí)領(lǐng)域,加強(qiáng)自我鍛煉意識(shí),培養(yǎng)自我鍛煉能力。因此,如何培養(yǎng)學(xué)生自我鍛煉能力,是高校體育界以及廣大體育教師進(jìn)行體育改革的重要課題。一、靈活把握主要教材,合理安排教學(xué)內(nèi)容和采用靈活方法在傳授教學(xué)大綱規(guī)定的教材上,教師注重對(duì)學(xué)生運(yùn)動(dòng)技能的教學(xué),教學(xué)中對(duì)運(yùn)動(dòng)技能教學(xué)的反映切合體育課改思想,注重因材施教、分層教學(xué)和教學(xué)評(píng)價(jià)。教學(xué)的過程運(yùn)用自主學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí)、合作學(xué)習(xí)等多種學(xué)習(xí)方法,合理安排好學(xué)生對(duì)教材的學(xué)習(xí)。教材的教法,體育教師應(yīng)該運(yùn)用各種方法和現(xiàn)代化多媒體技術(shù),讓學(xué)生在最短的時(shí)間里,對(duì)教材內(nèi)容有一個(gè)正確的動(dòng)作認(rèn)識(shí)和運(yùn)動(dòng)興趣。練習(xí)時(shí)的分組,采用性別分組、技術(shù)分組、自由搭配等,學(xué)生在練習(xí)時(shí)有目標(biāo),有競(jìng)爭(zhēng),有幫助,有快樂。游戲是學(xué)生喜聞樂見的體育活動(dòng),也是學(xué)生最樂意參加的活動(dòng)。體育教師安排學(xué)生游戲,既可以安排和主教材有關(guān)的體育游戲,也可以安排新游戲。但根本的前提是:讓學(xué)生在游戲中得以快樂和笑聲。教師可以制定游戲的內(nèi)容和方法,對(duì)于高中生來說,可以根據(jù)現(xiàn)有的體育器材或者不用器材,讓學(xué)生自由創(chuàng)設(shè)游戲;對(duì)于初中生來說,教師給予分組指導(dǎo),對(duì)自編游戲最新穎、最科學(xué)的小組提出表?yè)P(yáng)。并對(duì)每個(gè)游戲給予鼓勵(lì)和評(píng)價(jià),提出改進(jìn)方案,調(diào)動(dòng)了學(xué)生創(chuàng)作積極性和熱情。這樣,既培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新思維,又提高了課堂的氛圍。二、對(duì)學(xué)生進(jìn)行鍛煉方法的的指導(dǎo)首先,多觀察。不是泛泛地看、走馬觀花地看,而是帶要求看。只有觀察要點(diǎn),才能使學(xué)生了解動(dòng)作技術(shù)要點(diǎn),也能使學(xué)生盡快掌握其動(dòng)作要領(lǐng)。觀察在技能動(dòng)作形成過程規(guī)律中,所觀察要點(diǎn)內(nèi)容也不盡相同:在粗略掌握動(dòng)作階段,應(yīng)觀察動(dòng)作細(xì)節(jié);如在籃球的“三步上籃”無球的教學(xué)中,讓觀察“一大二小三高跳”及手部的動(dòng)作與腳下的配合。在改進(jìn)動(dòng)作階段,應(yīng)進(jìn)一步要求觀察動(dòng)作主要技術(shù)及動(dòng)作細(xì)節(jié);籃球“三步上籃”技術(shù)中,關(guān)鍵在于腳下的動(dòng)作,腳步的移動(dòng)、起跳、上籃的跑動(dòng)路線,另外則是手臂擺動(dòng)與腳的配合跑動(dòng),都是需要學(xué)生觀察仔細(xì)的。在鞏固完善階段,則要多觀察分析動(dòng)作結(jié)構(gòu)及動(dòng)作間的連結(jié)。明確腿部動(dòng)作與手臂動(dòng)作相配合的原理。隨著觀察能力的提高,加上青少年模仿能力及創(chuàng)造能力增強(qiáng),學(xué)習(xí)動(dòng)作技術(shù)自然又快又省力。其次,多思考。思考與學(xué)習(xí)密切相關(guān)、互相促進(jìn)。在實(shí)際教學(xué)中,經(jīng)常設(shè)疑,引導(dǎo)學(xué)生以課為中心,以集中思維向發(fā)散性思維發(fā)展。再次,多練習(xí)。體育教學(xué)特點(diǎn)之一,就是必須學(xué)生參與,親自參加進(jìn)行身體練習(xí)。如果光想不做,光看不練,要想掌握技術(shù)動(dòng)作,學(xué)會(huì)體育項(xiàng)目,哪怕是最簡(jiǎn)單的體育項(xiàng)目,那也是難上加難。因此,在實(shí)際教學(xué)中,盡量做到“精講多練”,讓學(xué)生在練習(xí)中體會(huì)動(dòng)作要領(lǐng),在練習(xí)的點(diǎn)滴成功中體會(huì)到快樂。如:籃球教學(xué)中的原地定點(diǎn)投籃,首先就要多練習(xí),多熟悉球性,多培養(yǎng)球感。因?yàn)槭窃鼐毩?xí),所以相對(duì)來說較簡(jiǎn)單一些,那就更需要學(xué)生在掌握技術(shù)要領(lǐng)的情況下多練習(xí),一定會(huì)見實(shí)效的。我想在教師的指導(dǎo)下,學(xué)生自覺練習(xí)的“百遍”,自然而然也就掌握了動(dòng)作要領(lǐng),熟能生巧了。另外,多總結(jié)。在教學(xué)過程中,應(yīng)經(jīng)常指導(dǎo)學(xué)生,把已學(xué)過的知識(shí),已掌握的動(dòng)作加以總結(jié)、歸納,然后由學(xué)生去概括重要的技術(shù)原理,由學(xué)生去把簡(jiǎn)單的技術(shù)動(dòng)作串聯(lián)成復(fù)雜的聯(lián)合動(dòng)作,由學(xué)生去把簡(jiǎn)單的技戰(zhàn)術(shù)在實(shí)踐中加以應(yīng)用。三、加強(qiáng)學(xué)生自我鍛煉能力的培養(yǎng)隨著當(dāng)代世界經(jīng)濟(jì)、科技發(fā)展和社會(huì)發(fā)展的要求,許多國(guó)家都在不斷的進(jìn)行教育改革,而且把改革的重點(diǎn)放在培養(yǎng)學(xué)生的能力上。雖然我國(guó)的教育改革也在蓬勃發(fā)展,但體育教學(xué)還是擺脫不了老的框框,教學(xué)方法、方式也比較陳舊,教師只注重學(xué)生的“三基”教育和增強(qiáng)體質(zhì)教育。教學(xué)上采用“注人式”或“灌輸式”的方法,忽視了學(xué)生能力的培養(yǎng),這樣只能暫時(shí)滿足學(xué)生在校期間的學(xué)習(xí),難以應(yīng)付學(xué)生離開學(xué)校學(xué)生在校期間的學(xué)習(xí),難以應(yīng)付學(xué)生離開學(xué)校以后漫長(zhǎng)人生的工作和生活上的不斷需求。因此,改革教學(xué)方式和方法,加強(qiáng)體育意識(shí),重視培養(yǎng)學(xué)生的能力,奠定終身體育鍛煉基礎(chǔ)就顯得非常重要。在1988年召開的關(guān)于社會(huì)主義初級(jí)階段學(xué)校休育特點(diǎn)、地位、作用、目標(biāo)及深化改革的專題研討會(huì)上,就已經(jīng)把培養(yǎng)學(xué)生的體育能力,做為學(xué)校體育總目標(biāo)的重要內(nèi)容之一提出。因此,加強(qiáng)體育意識(shí)和對(duì)學(xué)生體育能力的培養(yǎng),就是讓學(xué)生學(xué)會(huì)自我教育,使之終身受益。在教學(xué)中應(yīng)以“被動(dòng)”教學(xué)向“主動(dòng)”學(xué)習(xí)方面發(fā)展。表現(xiàn)為“要我學(xué)”向“我要學(xué)”的轉(zhuǎn)變。作為體育教師,應(yīng)該充分調(diào)動(dòng)學(xué)生自我鍛煉的積極性,盡職盡責(zé)地為學(xué)生的自我鍛煉創(chuàng)造條件,營(yíng)造氣氛,把課堂教學(xué)任務(wù)有效地轉(zhuǎn)化為學(xué)生課內(nèi)外自覺積極的行動(dòng),努力培養(yǎng)和提高學(xué)生的自我鍛煉能力,以實(shí)現(xiàn)素質(zhì)教育中體育教學(xué)的目標(biāo)。我們要培養(yǎng)和發(fā)展學(xué)生從事體育活動(dòng)的自我鍛煉能力,養(yǎng)成和掌握終身進(jìn)行體育鍛煉的習(xí)慣和意識(shí),讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到體育的價(jià)值,體會(huì)到體育的無窮魅力。所以學(xué)校體育教學(xué)是培養(yǎng)和發(fā)展學(xué)生進(jìn)行體育鍛煉的關(guān)鍵,是為學(xué)生打好基礎(chǔ),更好地培養(yǎng)了學(xué)生進(jìn)行自我鍛煉的能力,使學(xué)生能夠更積極地參與課內(nèi)外的體育鍛煉中。分層教學(xué)法強(qiáng)調(diào):“教師的教要適應(yīng)學(xué)生的學(xué),學(xué)生是有個(gè)性差異的,不能以犧牲一部分人的發(fā)展來?yè)Q取另一部分人的發(fā)展,學(xué)生的個(gè)體差異是一份寶貴的可供開發(fā)的教育資源”。它的核心是面向全體學(xué)生,正視學(xué)生的個(gè)體差異,針對(duì)學(xué)生“最近的發(fā)展區(qū)”,實(shí)行分層推進(jìn)教學(xué)。為了讓每一個(gè)學(xué)生都能得到充分發(fā)展,達(dá)到全面提高學(xué)生素質(zhì)的目的,我們根據(jù)教育理論中“因材施教,量力而行”的原則和前蘇聯(lián)教育家巴班斯基“班內(nèi)分組理論”,運(yùn)用分層教學(xué)法進(jìn)行化學(xué)教學(xué)。在化學(xué)教學(xué)中我采用了“五段式”教學(xué)模式。一、“五段式”教學(xué)模式根據(jù)班級(jí)中好、中、差三個(gè)層次段學(xué)生的實(shí)際,依據(jù)信息論關(guān)于人體機(jī)能的五個(gè)階段:信息輸入,信息交流,信息放大,信息反饋和評(píng)價(jià),確定了“分層教學(xué)”新授課課堂模式的基本程序――“五段式教學(xué)法”,即:分層設(shè)疑、依綱探究――分組討論、引導(dǎo)點(diǎn)撥――啟發(fā)誘導(dǎo)、歸納小結(jié)――分層練習(xí)、評(píng)講深化――鞏固引申、應(yīng)用創(chuàng)新。(一)分層設(shè)疑,依綱探究1.設(shè)疑激趣。思維自疑始,教師應(yīng)用各種事例、實(shí)驗(yàn)等巧妙地設(shè)疑,造成懸念,激發(fā)學(xué)生求知欲,調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。2.依綱探究。應(yīng)針對(duì)三個(gè)層次的教學(xué)目標(biāo)和學(xué)生的基礎(chǔ)、自學(xué)能力,在提問角度和難度上有所區(qū)別。如:在《氯氣》一節(jié)中,三個(gè)層次組的探究提綱為:基礎(chǔ)組:1.氯氣是由什么原子構(gòu)成的?2.制取氯氣的原料是什么?提高組:1.制取氯氣實(shí)驗(yàn)用了哪些儀器?2.制取純凈干燥的氯氣,用什么物質(zhì)做干燥劑?超越組:1.制取純凈干燥的氯氣為什么用飽和食鹽水?2.制取氯氣實(shí)驗(yàn)裝置和啟普發(fā)生器有何異同?該裝置適于制取什么樣的氣體?我們已經(jīng)學(xué)過哪些制氣裝置?學(xué)生自學(xué)時(shí)要做到:逐字逐句認(rèn)真讀課本;積極思維動(dòng)腦想問題;隨時(shí)思考動(dòng)筆畫重難點(diǎn);讀完課本嘗試做習(xí)題;不懂的地方及時(shí)提問。(二)分組討論,引導(dǎo)點(diǎn)撥1.四人小組討論。此環(huán)節(jié)相當(dāng)于信息論中的信息交流,是教學(xué)中以學(xué)生為主體的一種教學(xué)形式。討論的方式是由前后排四個(gè)學(xué)生為一小組,每小組安排一名小組長(zhǎng),主持本組學(xué)生討論。各小組依據(jù)提綱,交流和討論學(xué)習(xí)的體會(huì)和遺留的問題。2.教師引導(dǎo)點(diǎn)撥。當(dāng)學(xué)生持有不同意見爭(zhēng)論不下時(shí),教師應(yīng)因勢(shì)利導(dǎo),循循善誘地啟發(fā)學(xué)生自己去思考。其方法如下:定向閱讀。討論到一定“火候”時(shí),可誘導(dǎo)學(xué)生有重點(diǎn)地、有針對(duì)性地重讀課本。提倡邊讀,邊思考,邊分析,邊討論。通過增設(shè)實(shí)驗(yàn)、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)、重做驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),并再讀課本,辨清模糊認(rèn)識(shí)。(三)誘導(dǎo)分析,歸納小結(jié)小結(jié)是信息的放大,是教學(xué)中以教師為主導(dǎo)的一種教學(xué)形式。學(xué)生經(jīng)過探究、討論后,所獲得的知識(shí)和技能是零散的,認(rèn)識(shí)層次也是比較低。因此,需要教師引導(dǎo),學(xué)生進(jìn)行討論歸納,將零散知識(shí)點(diǎn)串成線,織成網(wǎng),以利于學(xué)生的知識(shí)內(nèi)化。(四)分層練習(xí),評(píng)講深化通過各種形式訓(xùn)練,了解學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)達(dá)到的程序,并及時(shí)矯正,促其知識(shí)內(nèi)化。在信息論中,此環(huán)節(jié)相當(dāng)于信息的反饋和評(píng)價(jià)。1.分層練習(xí)。從學(xué)生實(shí)際出發(fā),用不同難度的三套題目分別對(duì)三個(gè)層次組學(xué)生進(jìn)行測(cè)試,取得反饋信息。2.評(píng)講深化。試題評(píng)講方法:一是教師將三套題答案公布出來,讓學(xué)生自我批改,自我評(píng)估;二是小組長(zhǎng)掌握答案,同學(xué)間互批。小組長(zhǎng)組織本小組討論,分析錯(cuò)誤原因。教師巡回指導(dǎo),并對(duì)普遍存在的問題進(jìn)行及時(shí)矯正和補(bǔ)償性教學(xué)。評(píng)講內(nèi)容:每節(jié)課準(zhǔn)備1~2道壓軸題,教師著重分析解題思路,歸納解題方法或幫助學(xué)生糾正錯(cuò)誤,悟出道理。(五)鞏固引申,應(yīng)用創(chuàng)新在學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)點(diǎn)或概念有較好領(lǐng)會(huì)的基礎(chǔ)上,提出若干有一定難度、綜合程度較高的問題,讓學(xué)生用已有的知識(shí)遷移到新情景中解決新問題,從而獲得新知,達(dá)到學(xué)以致用,學(xué)有創(chuàng)新之目的。教師在課堂上有目的地創(chuàng)設(shè)新情景,用課堂里獲得的知識(shí)提出新問題,讓學(xué)生隨堂解決或用所學(xué)知識(shí)解釋生產(chǎn)或生活中的現(xiàn)象。如:1.久置氯水應(yīng)該有什么變化,寫出它的化學(xué)反應(yīng)方程式。2.漂白粉為什么可以殺菌消毒?二、實(shí)施“五段式教學(xué)法”的意義1.上課時(shí)學(xué)生自學(xué)、討論、練習(xí)交替變換,學(xué)生“趴桌子睡覺”現(xiàn)象少了,實(shí)行分層練習(xí),杜絕了差生上課倦怠現(xiàn)象,有利于各個(gè)層次學(xué)生都能充分發(fā)揮最大潛能。2.各個(gè)層次的學(xué)生都有獲得成功的機(jī)會(huì)和體驗(yàn),學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)化學(xué)的興趣變得濃厚了,學(xué)生由原來的苦學(xué)、厭學(xué)逐漸變?yōu)闃穼W(xué)、好學(xué)。3.有利于培優(yōu)轉(zhuǎn)差,提高合格率,大面積提高化學(xué)教學(xué)質(zhì)量。4.學(xué)生自學(xué)能力、觀察能力、思維能力、實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Χ嫉玫搅溯^好的鍛煉培養(yǎng),同時(shí)也為他們今后的學(xué)習(xí)奠定良好的基礎(chǔ)。醛固酮受體拮抗劑在心力衰竭應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如。1醛固酮受體拮抗劑在慢性收縮性心力衰竭患者的應(yīng)用2014-5-16曾匯慶中山大學(xué)全日制碩士心血管副主任醫(yī)師醛固酮受體拮抗劑在慢性收縮性2Aldosteronereceptorantagonists(mineralocorticoidreceptorantagonises◆RALES、EPHESUS、EMPHASISHF試驗(yàn)奠定了醛固酮受體拮抗劑在慢性收縮性心力衰竭的地位?!羧┕掏荏w拮抗劑應(yīng)用的注意事項(xiàng)。Aldosteronereceptorantagonis3作用機(jī)理醛固酮對(duì)心肌重構(gòu),特別是心肌細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)纖維增生的不良影響?yīng)毩⒑童B加于AngⅡ的作用。衰竭心臟心室醛固酮生成及活化增加,且與心衰嚴(yán)重程度成正比。長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI或ARB時(shí),起始醛固酮降低,隨后即出現(xiàn)“逃逸現(xiàn)象”。因此,加用醛固酮受體拮抗劑,可抑制醛固酮的有害作用,對(duì)心衰患者有益。作用機(jī)理4RALESTheNewEnglandJournalofmedicineeCopyright,1999,bytheMassachusettsMedicalSocietyVOLUME341SEPTEMBER2,1999THEEFFECTOFSPIRONOLACTONEONMORBIDITYANDMORTALITYINPATIENTSWITHSEVEREHEARTFAILUREBERTRAMPITT.MD,FAIEZZANNAD,MD.WILLEMJREMME,MD,RoBERTCODY,M.D.,ALAINCASTAIGNE,M.D.ALFONsoPEREZ,M.D,JOLIEPALENSKY,M.S.,ANDJANETWITTES,PHDFORTHERANDOMIZEDALDACTONEEVALUATIONSTUDYINVESTIGATORS*入選標(biāo)準(zhǔn):NYHA心功能分級(jí)Ⅲ~Ⅳ級(jí),已接受ACEI和袢利尿劑治療,LVEF≤35%的慢性心力衰竭患者。排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)病為瓣膜病,UA,等,Cr>221lμmoL,k>5mmOVL。RALES5基線臨床特征臨床特征安慰劑組(841例)螺內(nèi)酯組(822NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)3(0.4%)4(0.5%)ⅢⅣ581(69%)592(72%)257(31%)226(27%)LVEF(O)25.2士6825.6士67藥物:袢利尿劑100%100%ACEI94%95%平均ACEI劑量(mg/d)卡托普利62.163,4依那普利16.513.5福辛普利13.115.5基線臨床特征6全因死亡率平均隨訪24月0.75PlaceboNOATRISKpironolactone822766739608526419316193Figure1.Kaplan-MeierAnalysisoftheProbabilityofSurvivalamongPatientsinthePlaceboGroupandPatientsplacebogroup(P-oo30percentloweamongpatientsinthespironolactonegroupthanamongpatientsinthe全因死亡率7亞組分析Mediarcreatinine<1.2(mg/dD106umol/≥=1.2mg/dlMedianpotassium<4.2mmolliter≥42mmolliter0.20.30.40.50.60.70.8091.01.11.21.31.4SpironolactoneBetterPlacebobetter亞組分析8TheNEWENGLANDJOURNALofMEDICINEEATARLISHEDIN1317APRIL3,2003OL.34MD.14<EplerenoneaSelectiveAldosteroneBlocker,inPatientswithLeftventricularDysfunctionafterMyocardialInfarctionBertramPitt.M.D.WillenRemme.M.D.FaiezZannad,M.DJamesNeaton,Ph.D,FelipeMartinez,MD,BarbaraRoniker,M.D.,RichardBittman,PhDSteveHurley,B.S.,JayKleiman,M.D.,andMarjorieGatlin,M.D.,fortheEplerenonePost-AcuteMyocardialnfarctionHeartFailureEfficacyandSurvivalStudyInvestigatorsEPHESUS入選標(biāo)準(zhǔn):AM后3~14d,LVEF<40%,伴心衰相關(guān)的肺部濕啰音、胸片提示肺水腫、S3;或合并糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn):Cr>22pmo,K>5mmo,應(yīng)用其它潴鉀利尿劑等。TheNEWENGLAND9Table1.Base-LineCharacteristicsofthepatientsEplerenonePlaceboGroupGrouCharacteristic(N=3319(N=3313Age-yr64±1164±12Leftventricularejectionfraction-%33±6Daysfrommyocardialinfarctiontoran73±3.07.3±30domizationSymptomsofheartfailure-%Serumpotassiumconcentration4.3±044.3±0.5mmol/literSerumcreatinineconcentration-mg/d-c1.1±03971.1±0.3Creatinineclearance-ml/min79±6078±57Medications%69ACEinhibitororangiotensin-receptor87blockerBetablockersDiuretics50Table1.Base-LineCharacteri10therateofDeathfromAnyCauseP=0008351RR=085(95%C1,0.75-09平均隨訪16月g25Placeboleren。neMonthssinceRandomizationNoatRiskPlacebo331330642983283024181801121370932399200Eplerenone3319312530442896246318571260728336110000the
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