抗結(jié)核病藥

Antibiotiquesantimycobactériensmycobactérie:分支桿菌19世紀(jì)白色瘟疫,白色死亡古埃及木乃伊，長沙馬王堆漢墓古尸的肺部有結(jié)核導(dǎo)致的鈣化斑1882年科赫：結(jié)核分支桿菌

結(jié)核（tubercle）拉丁文tuberculum，意為“小的腫脹”。我國發(fā)病率高愛滋病傳播促進(jìn)了結(jié)核病在全球回升結(jié)核桿菌的多藥抗藥性分支桿菌生長繁殖緩慢，不易受影響大部分桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)感染病灶復(fù)雜菌體組成脂質(zhì)成分高

結(jié)核病治療較一般細(xì)菌感染困難的多，需長期服藥治療。Lesmicro-organismessontsouventintracellulaires,manifestantdelonguesperiodsettendantàdeveloperunerésistancerelativementrapidauxsubstancesutiliséesseulesLesantibiotiqueslesplusactifscontrelatuberculosesontl’isoniazide,larifampicineetl’éthambutoletlastreptomycine,moinefficaciessontutilizesenassociation,leplussouventdanslaphaseinitialedutraitmentDefa?onàretarderl’àmergencedesouchesrésistantesparmiunepopulationmycobactérienneabondantetellequ’onlarencontredanslescasdetuberculoseactive,unecombinationdeplusieurssubstancesbactericidesesthabituellementemployeeendébutdetraitement.常用抗結(jié)核藥的臨床分類第一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。第二線抗結(jié)核藥：對氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。

Isoniazide異煙肼L’isoniazideestlemédicamentdepremierchoixdansletraitmentdesdiversesformsdetuberculose.ILexerceuneactionbactéricidesurlesbacillestuberculeuxendivisionrapideSabonnepénétrationintracellulairesluipermetd’agirautantsurlesbacillusextracellulairesqu’intracellulaires

ILjouitd’uneactionbactériostatiquesurlesbacillusenphasequiescente.ILestpeuoupasefficacecontrelesautressouches菌株demycobactériesnontuberculeuses.Sonmécanismed’actionexactn’estpasencoreélucidé.L’isoniazidenepésentepasderésistancecroiséesavecd’autresantituberculeux,enparticulierlarifampicineetl’éthambutol異煙肼

（雷米封，Isoniazid,Rimifon）

特點(diǎn)療效高毒性小抗結(jié)核藥首選口服方便人工合成，價(jià)廉抗菌作用

-抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大

-對繁殖期結(jié)核桿菌作用更明顯

-對其它細(xì)菌無作用

作用機(jī)制

抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸為分支桿菌獨(dú)有）

耐藥性

易產(chǎn)生耐藥性，停藥后多可恢復(fù)體內(nèi)過程

穿透力強(qiáng)，吸收后分布至全身各組織易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)易透過BBB能滲入干酪樣病灶、肺空洞病灶、淋巴結(jié)、漿膜腔、胸水。

體內(nèi)過程大部分在肝內(nèi)乙?；x滅活。人體代謝個體差異較大乙?；俣仁苓z傳基因控制快代謝型慢代謝型不良反應(yīng)－神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

CNS癥狀

周圍神經(jīng)炎

unepolyneuropathiepériphérique

與VitB6

吡哆醇

pyridoxine缺乏有關(guān)。－肝臟損害Latoxicitéhépatique

－血液系統(tǒng)

臨床應(yīng)用抗結(jié)核首選藥適合于各型結(jié)核對于干酪性肺結(jié)核、空洞型肺結(jié)核也有效對粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，必要時可靜脈用藥RifampicineSonspectred’actionestlargeSabonnepénétrationintracellulairelarendactivecontrelesbacillusintra-etextracellulairesLarifampicinereprésentelemeilleurantituberculeuxavecl’isoniazide

Utiliséeseule,larifampicineestpeuhépatotoxique,maisl’associationisoniazideetrifampicineestplustoxiquequel’administrationd’isoniazideseule..利福平Rifampicine

[抗菌作用]

作用強(qiáng)：療效與INH相似細(xì)胞內(nèi)外殺菌劑抗菌譜廣對麻風(fēng)桿菌亦有明顯作用對多種G+和G-菌有強(qiáng)大抑制作用高濃度對衣原體和某些病毒也有作用

機(jī)制特異抑制細(xì)菌的依賴DNA的RNA多聚酶。對人RNA多聚酶無影響。耐藥性迅速產(chǎn)生耐藥性，需與其他藥物合用。體內(nèi)過程口服易吸收主要經(jīng)膽汁排泄肝內(nèi)代謝，藥酶誘導(dǎo)

分布廣泛：在腦脊液中達(dá)到有效濃度不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：常見

肝損害：黃疸，肝腫大

應(yīng)用

各型結(jié)核

麻風(fēng)

耐藥金葡菌嚴(yán)重感染嚴(yán)重腸道感染

乙胺丁醇

(Ethambutol)對結(jié)核桿菌有殺滅作用，與鏈霉素相似

耐藥性緩慢

，

對耐INH和鏈霉素的結(jié)核桿菌有效毒性低

嚴(yán)重的毒性反應(yīng):球后視神經(jīng)炎使用于各型結(jié)核病人

鏈霉素

Streptomycine

體內(nèi)僅有抑菌作用與INH比較有下列不同點(diǎn)：穿透能力差

不易入胞內(nèi)，對胞內(nèi)結(jié)核桿菌作用差對巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌無效

不易透過BBB，對結(jié)核性腦膜炎效差不易透入纖維化、干