傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造和功能二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及其藥物分類神經(jīng)系統(tǒng)的組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓腦神經(jīng)脊髓神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（支配骨骼?。┳灾魃窠?jīng)系統(tǒng)（支配平滑肌、心臟、腺體）

抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛藥抗精神失常藥,抗癲癇,抗驚厥藥NervoussystemCentralNervousSystemPeripheralNervousSystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystemAutonomicnervoussystemSomaticMotorNervousSystemSympatheticNervousSystemParasympatheticNervousSystem一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造和功能GANGLIA中樞神經(jīng)系統(tǒng)肌間神經(jīng)叢粘膜下神經(jīng)叢平滑肌分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞血管消化道管壁的化學(xué)感受器和機(jī)械感受器傳入傳出局部傳入消化系統(tǒng)的局部和中樞反射通路第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造和功能二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類傳出神經(jīng)突觸的超微構(gòu)造突觸（synapse)：傳出神經(jīng)末梢與其所支配的效應(yīng)器（涉及次一級(jí)神經(jīng)元）接頭處。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌之間的接頭（突觸），又稱運(yùn)動(dòng)終板。突觸間隙(synapticcleft)突觸中神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次級(jí)神經(jīng)元間有一種間隙。突觸前膜(presynapticmembrane):傳出神經(jīng)末梢接近間隙的細(xì)胞膜。突觸后膜(postsynapticmembrane):效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元接近間隙的細(xì)胞膜。二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)1、遞質(zhì)(transmitter)的概念當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在突觸部位由末梢釋放出化學(xué)傳遞物，作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體發(fā)生效應(yīng)，完畢神經(jīng)沖動(dòng)傳遞過(guò)程。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、去甲腎上腺素多巴胺、NANC遞質(zhì)2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為：膽堿能神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng)*全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維*全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維*極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維

支配汗腺和骨骼肌血管的神經(jīng)*運(yùn)動(dòng)神經(jīng)二、傳出神經(jīng)的分類與遞質(zhì)植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為：

多巴胺能神經(jīng)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)腎臟血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維

胃腸壁神經(jīng)腸系膜血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)的分類與遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)3、遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除生物合成：膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙酰化酶ACh合成場(chǎng)合：膽堿能神經(jīng)末梢貯存部位：囊泡(1).ACh的合成、貯存、釋放和消除貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一種囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。【貯存】②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】

釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放

2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】

合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過(guò)程酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-

羥化酶NA囊泡Ad苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放

貯存部位：囊泡【貯存】

貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放

【去路】后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放②消失消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液【去路】占釋放量的75%-95%后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋②消失攝取1囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取神經(jīng)攝?、谙z取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-95%神經(jīng)攝取

攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)

被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少許NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造和功能二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)1、受體的概念能與藥物產(chǎn)生特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。2、受體的分類：根據(jù)與受體結(jié)合的遞質(zhì)不同（1）膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體。（2）腎上腺素受體：能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N

受體N1(n)、N2(m)

受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同

受體

1、2、β3

1

、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)克制Ach釋放⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑?、費(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴(kuò)張克制收縮抑制Ach釋放抑制收縮⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細(xì)胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑?、費(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮克制Ach釋放胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴(kuò)張克制收縮抑制Ach釋放抑制收縮⑴膽堿受體分布及效應(yīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細(xì)胞外分泌腺血管平滑肌瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌內(nèi)臟平滑?、費(fèi)-RM1M2M3中樞興奮克制Ach釋放胃酸分泌心臟分泌↑擴(kuò)張收縮克制

收縮中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_(kāi)大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_(kāi)大肌肝臟突觸前膜負(fù)反饋克制NA的釋放糖原分解/糖異生收縮②受體脂肪細(xì)胞

1

2

3

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑②受體脂肪細(xì)胞

1

2

3

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增長(zhǎng)多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑⑶注意在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N或受體的密度多巴胺受體能選擇性與多巴胺結(jié)合的受體稱多巴胺受體（DA受體），有DA1和DA2兩種亞型。DA1受體主要分布于腎血管平滑肌細(xì)胞。DA2受體主要分布于突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞上。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

1、鳥(niǎo)核苷酸（Guanylylicacid）結(jié)合調(diào)整蛋白偶聯(lián)受體(簡(jiǎn)稱G蛋白偶聯(lián)受體)2.配體門控離子通道型受體

根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。

G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮

收縮⑵平滑?。∕）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)肌（瞳孔括約肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(

1)→興奮⑶其他平滑肌√支氣管(2)→舒張眼內(nèi)?。ㄍ组_(kāi)大肌1）→收縮→瞳孔擴(kuò)大等。皮膚粘膜(

1)內(nèi)臟血管(

1)骨骼肌血管(

2)冠狀血管√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增長(zhǎng)副交感神經(jīng)興奮減慢心率、降低血壓、增進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌、幫助營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收、保護(hù)視網(wǎng)膜免受強(qiáng)光刺激、增進(jìn)排尿和排便、汗腺、唾液腺分泌增長(zhǎng)。交感神經(jīng)興奮時(shí)，心率加緊、血壓升高、血液從皮膚和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移到骨骼肌、血糖升高、支氣管擴(kuò)張、瞳孔擴(kuò)大。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造和功能二、傳出神經(jīng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類直接作用于受體影響遞質(zhì)

激動(dòng)藥(agonist)--針對(duì)受體阻斷藥(blocker)--針對(duì)受體或遞質(zhì)（一）直接作用于受體：四、作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用機(jī)制與分類(二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放胍乙啶、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利舍平3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶克制劑分類代表藥物受體相關(guān)膽堿能受體激動(dòng)藥M，N受體激動(dòng)劑氨甲酰膽堿M受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N受體激動(dòng)劑煙堿（研究用藥）膽堿能受體拮抗藥M受體拮抗劑阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿N1受體拮抗劑六甲雙胺、美加明、咪噻芬N2受體拮抗劑筒箭毒堿、琥珀膽堿腎上腺素能受體激動(dòng)藥α，β受體激動(dòng)劑腎上腺素、多巴胺、麻黃堿α受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、羥甲唑啉α2受體激動(dòng)劑可樂(lè)定（見(jiàn)中樞降壓藥）β1，β2受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇、間羥叔丁腎上腺素（見(jiàn)呼吸系統(tǒng)抗哮喘藥）分類代表藥物受體相關(guān)腎上腺素能受體拮抗藥α，β受體拮抗藥拉貝洛爾α1，α2受體拮抗藥酚妥拉明、酚芐明α1受體拮抗藥哌唑嗪、特拉唑嗪α2受體拮抗藥育亨賓β1，β2受體拮抗藥普萘洛爾、吲