白細(xì)胞降低癥的藥物治療白細(xì)胞降低的定義白細(xì)胞降低：外周血WBC<4000/ul(<4.0x109/L)中性粒細(xì)胞降低（granulocytopenia）:中性粒細(xì)胞<2023/ul(<2.0x109/L)粒細(xì)胞缺乏(agranulocytosis):粒細(xì)胞<500/ul(<0.5x109/L)臨床體現(xiàn)無(wú)明顯癥狀/非特異性癥狀/易感染病因或誘因明確

——起因急驟

——進(jìn)展快

——感染重白細(xì)胞降低的癥狀免疫功能下降疲乏無(wú)力，頭暈，惡心低熱易感染：上感、泌尿系感染白細(xì)胞降低是否同步有再生障礙性貧血試驗(yàn)室檢驗(yàn)血像骨髓像早期或極期：粒細(xì)胞明顯降低——粒細(xì)胞系統(tǒng)成熟障礙——代償性增生恢復(fù)期：類白血病現(xiàn)象發(fā)病機(jī)制（1）白細(xì)胞生成障礙——骨髓損傷（涉及放、化療引起）——藥物引起非免疫性造血克制——無(wú)效造血，生成系統(tǒng)衰竭發(fā)病機(jī)制（2）白細(xì)胞破壞或消耗過(guò)多免疫有關(guān)性——藥物誘發(fā)免疫性粒細(xì)胞降低——本身免疫性粒細(xì)胞降低——同種免疫性粒細(xì)胞降低非免疫有關(guān)性——白細(xì)胞分布異?！准?xì)胞釋放障礙常見(jiàn)科室腫瘤科腫瘤治療病人在治療期間出現(xiàn)白細(xì)胞降低。（治療手段為化療、放療、手術(shù)+化療、手術(shù)+放療。約90%的癌癥患者放化療后會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)。）常見(jiàn)科室內(nèi)分泌科甲亢治療手段：藥物、131I治療、手術(shù)甲亢治療特點(diǎn)：1、仍以藥物治療為主，藥物治療不可或缺；2、常用藥物為甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶，治療周期長(zhǎng)（1~3年），易復(fù)發(fā)，1~3個(gè)月易發(fā)生WBC降低。常見(jiàn)科室

血液科常見(jiàn)病種多數(shù)伴有白細(xì)胞（或其他兩系血細(xì)胞）降低用藥特點(diǎn)：1、住院病人WBC降低程度嚴(yán)重；2、門(mén)診白細(xì)胞降低病人多，80%為免疫克制性白細(xì)胞降低。常見(jiàn)科室

傳染科主要病種：病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、結(jié)核病慢性乙型肝炎治療主要涉及抗病毒、免疫調(diào)整、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療?？共《舅幬铮焊蓴_素核苷（酸）類似物

干擾素不良反應(yīng)：骨髓克制。主要體現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板降低。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≤1.0×109／L．血小板<50×109／L，應(yīng)降低IFN-a劑量；如中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≤0.75×109／L．血小板<30×109／L，則應(yīng)停藥。*慢性乙型肝炎臨床治療指南丙型肝炎抗病毒治療藥物：干擾素（IFN）是抗HCV的有效藥物，涉及一般IFN-a、復(fù)合IFN和PEG-IFN-a。PEG-IFN-a與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用一般IFN-a或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法不良反應(yīng)干擾素IFN-a的主要不良反應(yīng)為流感樣癥候群、骨髓克制、精神異常、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)和注射部位無(wú)菌性炎癥等。利巴韋林最主要的毒性在于其對(duì)心臟損傷和血管損傷作用，一般在治療開(kāi)始后的1周至2周內(nèi)血紅蛋白、紅細(xì)胞及白細(xì)胞開(kāi)始下降。*丙型病毒性肝炎臨床治療指南結(jié)核病結(jié)核病白細(xì)胞降低原因：1、結(jié)核感染本身造成的全血細(xì)胞降低；2、治療藥物：利福平、乙胺丁醇；三代頭孢類抗生素結(jié)核病臨床治療特點(diǎn)*：1、治療周期長(zhǎng)，6~9月/12~18月/18~24；2、治療方案：異煙肼+利福平+比嗪酰胺+乙胺丁醇3、患者經(jīng)濟(jì)條件差，除治療藥物外，保肝藥為常處方*結(jié)核病臨床治療指南免疫克制劑（Immunosuppresives）涉及臨床學(xué)科：風(fēng)濕免疫骨關(guān)節(jié)腎內(nèi)呼吸血液皮膚腫瘤……處理方式立即停用可能引起白細(xì)胞降低的藥物;防止接觸可致本癥的化學(xué)物質(zhì);尋找并有效地治療引起白細(xì)胞降低的原發(fā)病;預(yù)防感染;合適使用升白藥升白制劑中藥

口服

利血生維生素B4鯊肝醇肌苷

……注射劑集落刺激因子西藥

口服

復(fù)方皂礬丸生血寶合劑地榆升白片升白合劑益血生膠囊……

注射劑

升白注射液生脈注射液黃芪注射……口服西藥升白制劑利血生

為經(jīng)典的噻唑羧酸類升白藥物，其成份為半胱氨酸和苯乙酸，有增進(jìn)白細(xì)胞增生的作用，臨床用于治療放療和化療引起的白細(xì)胞降低癥。用量為口服20mg/次，每日3次，療程4周。偶見(jiàn)致過(guò)敏性皮疹【1】。維生素B4核酸的活性部分，為維持生物體代謝功能的必要成份。白細(xì)胞缺乏時(shí)，其能增進(jìn)白細(xì)胞增生。劑量為口服10～20mg,3次/d，療程2～4周。有報(bào)道維生素B4與其他升白藥物（地榆升白片、鯊肝醇）聯(lián)合應(yīng)用的總有效率為66.7%～80%【2】，常規(guī)劑量下無(wú)明顯不良反應(yīng)?？诜魉幧字苿徃未迹é?正十八碳甘油醚）為動(dòng)物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一，有增進(jìn)白細(xì)胞增生及抗放射線的作用。文件報(bào)道，單用鯊肝醇對(duì)化療藥物、放療或氯霉素等原因所致白細(xì)胞降低作用較緩慢，治療有效率為55%～60%，但效果不穩(wěn)定【3】；與維生素B4或地榆升白片等聯(lián)合應(yīng)用效果很好。用藥劑量為口服50~150mg，每日３次，4~6周為一療程。有報(bào)道服用后會(huì)引起咽炎【4】。肌苷（次黃嘌呤核苷）

是一種以次黃嘌呤為堿基部分的核糖核苷。參加體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)的合成，用于治療多種原因所致的白細(xì)胞降低、血小板降低癥。但據(jù)文件報(bào)道，其有效率僅為50%左右，原因還不十分明了，尚需進(jìn)一步探討。偶見(jiàn)胃部不適和過(guò)敏反應(yīng)，有報(bào)道稱嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克死亡【5】。常用劑量為口服200～400mg，３次/d；靜注或靜滴200～600mg，１～２次/d。療程為一周。口服西藥升白制劑碳酸鋰經(jīng)過(guò)擬細(xì)胞因子作用提升白細(xì)胞水平。詳細(xì)機(jī)制可能為：①鋰離子影響鉀、鈉離子的三磷酸腺苷酶的活性，鋰鹽可克制腺苷酸環(huán)化酶、降低環(huán)磷酸腺苷含量有關(guān)；②刺激集落刺激因子的分泌，促使白細(xì)胞集落(CFU-C)的增殖和分化。大部分患者為使用其他升白細(xì)胞藥物半個(gè)月至一種月無(wú)效后加服或單獨(dú)予以碳酸鋰口服0.25/次，一日兩次，0.5～0.75／日，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)外周血，每２天一次，無(wú)反跳即可停藥【6】。碳酸鋰使用時(shí)需要監(jiān)測(cè)血鋰濃度，但因?yàn)槟壳叭狈︿嚌舛缺O(jiān)測(cè)措施，臨床應(yīng)用受限。常用口服西藥制劑西藥注射劑*集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecsf,G-CSF)

用于腫瘤化療過(guò)程中的中性粒細(xì)胞降低癥

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecsf,GM-CSF)用于非惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病的骨髓移植后增進(jìn)定位集落刺激因子臨床使用存在的問(wèn)題放化療后24－48h才可使用存在劑量限制性毒副作用對(duì)孕婦、18歲如下病人的有效性、安全性及對(duì)人類生殖系統(tǒng)的影響還未擬定用量大、費(fèi)用昂貴、作用短暫治療中：2.0×109/L<WBC<4.0×109/L：口服升白制劑WBC<2×109/L：聯(lián)合G-CSF100μg，皮下或靜脈注射給藥，qd。WBC≧5×109/L時(shí)停用G-CSF，繼續(xù)服用口服升白制劑，如為中藥口服制劑可鞏固用藥1-2周。常用中藥口服升白制劑復(fù)方皂礬丸由皂礬、西洋參、海馬、肉桂、大棗、核桃仁六味藥構(gòu)成。文件報(bào)道其對(duì)腫瘤及急性白血病放、化療所致的骨髓損傷，甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴發(fā)白細(xì)胞降低等有治療作用【9】作用機(jī)制為增長(zhǎng)骨髓造血細(xì)胞，加速造血細(xì)胞生成、分化、成熟。劑量為每次9粒，l天3次，療程為1~3周。生血寶合劑成份為墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪，何首烏（制）、白芍、狗脊七味藥構(gòu)成。用于惡性腫瘤放化療所致白細(xì)胞降低。作用機(jī)制可能為提升干細(xì)胞分化池中干細(xì)胞的增殖能力，從而增進(jìn)血細(xì)胞生成。降低外周血細(xì)胞破壞的程度，降低細(xì)胞破壞，消耗過(guò)多。調(diào)整循環(huán)池及邊沿池的百分比，進(jìn)而調(diào)整細(xì)胞分布紊亂。地榆升白片

由單味中藥地榆制備而成，主要化學(xué)成份為皂苷、鞣質(zhì)以及黃酮等。作用機(jī)制為增進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化，預(yù)防放化療對(duì)骨髓造血組織的損傷破壞，改善骨髓造血微循環(huán)，提升白細(xì)胞水平；能增進(jìn)造血干/祖細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)造血生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，低濃度即可引起粒單系造血祖細(xì)胞集落數(shù)升高【10】。其增進(jìn)造血的有效成份為地榆皂苷【11】。對(duì)已經(jīng)刊登的65篇有關(guān)文件進(jìn)行Meta分析【12】顯示，腫瘤放化療過(guò)程中預(yù)防及治療應(yīng)用地榆升白片升高白細(xì)胞療效確切；對(duì)重度白細(xì)胞降低癥，其與G-CSF聯(lián)用可降低G-CSF用量，減輕G-CSF的不良反應(yīng)，降低治療費(fèi)用。地榆升白片無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。應(yīng)用較為安全。用藥劑量為每次2~4片，3次/d，20~30d為一療程。升白合劑主要成份為淫羊藿、補(bǔ)骨脂、附子、枸杞子、黃芪等。溫腎健脾，補(bǔ)益氣血；用于癌癥放、化療引起的白細(xì)胞降低屬脾腎陽(yáng)虛，氣血不足證侯者【13】。個(gè)別病人服后有輕度胃脘不適。每日3次，每次40毫升。陰虛火旺及有出血傾向者禁用。熱毒證禁用。孕婦禁用。益血生膠囊是由黃芪、黨參、阿膠、鹿角膠、龜板膠、紫河車(chē)、牛骨髓、鹿血等22味中藥組方而成,具有健脾益氣生血、補(bǔ)腎養(yǎng)血填精之功能。保護(hù)血細(xì)胞，增進(jìn)骨髓有核細(xì)胞增殖分化?？诜?，一次4粒，一日3次，小朋友酌減。以阿膠和鯊肝醇分別為對(duì)照組,成果治療組與對(duì)照組比較有明顯差別(P<0.01)【14】常用中藥注射劑升白注射液升白注射液主要含黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、淮山藥、雞血藤、棗仁、柏子仁等。有文件報(bào)道【15】其作用不一定是刺激骨髓制造多種細(xì)胞,為制造各血細(xì)胞提供原料,而是升白注射液的升氣補(bǔ)血作用,使血液中多種細(xì)胞重新分布所至。生脈注射液生脈注射液是由紅參、麥冬、北五味按1∶3,12∶1,1∶56構(gòu)成的無(wú)菌注射液。兩篇文件報(bào)道【16】【17】以參脈注射液治療白細(xì)胞降低癥,并以利血生治療組進(jìn)行對(duì)照,成果白細(xì)胞數(shù)治療組明顯高于同期對(duì)照組(P<0.01),且升高所需時(shí)間治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。黃芪注射液

黃芪注射液黃芪注射液臨床應(yīng)用治療再生障礙性貧血和白細(xì)胞降低癥已取得明顯療效。文件報(bào)道【18】以黃芪注射液治療白細(xì)胞降低癥有效率達(dá)可92%,對(duì)照組為68%,兩組比較有極明顯差別(P<0.001),且改善癥狀較快,無(wú)明顯毒副作用。中藥制劑特點(diǎn)目前治療白細(xì)胞降低癥的中藥制劑大部分是口服制劑,大部分作用機(jī)制及有效部位不明確，起效緩慢,對(duì)于急性病癥,無(wú)法與化學(xué)藥相比。加之有效部位不明確,其升白機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。不良反應(yīng)較西藥少價(jià)格便宜性價(jià)比高參照文件[1]魏蘭軍,秦福英.利血生致過(guò)敏性皮疹1例[J].菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),1998，10（4）：128-128.[2]易瑛.強(qiáng)力生白片加VitB4預(yù)防化療后骨髓克制的作用[J].華西醫(yī)學(xué),2023，22（4）：745-746.[3]唐雪梅，梁金秋，何文華,等.地榆升白片與鯊肝醇治療白細(xì)胞降低癥療效比較[J].華西醫(yī)學(xué)，2023，22（4）：789-789.[4]孫海英.鯊肝醇薄膜包衣片引起咽炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2023，3（4）：257-257.[5]荊曉英.48例由肌苷引起的輸液反應(yīng)[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,1999,5(1):39-39.[6]冀建設(shè)，趙霞.應(yīng)用碳酸鋰治療白細(xì)胞降低的臨床觀察分析[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2023，12（12）：1650-1651[7]李靜，陶維良,魏世東，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）的安全性與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2023，8（7）：484-486.[8]伍曉華，李彬彬.白細(xì)胞降低癥治療藥物誰(shuí)主沉浮[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2023，5（3）：133-137.[9]周?chē)?guó)華.復(fù)方皂礬丸治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴發(fā)白細(xì)胞降低癥臨床療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2023，3（5）：25-26[10]高小平，劉忠榮，李伯剛，等.地榆粗造血作用的有效部位篩選[J].中國(guó)天然藥物，2023，2（4）：137-139[11]WangY,WangSL,WangYP.StudyontheexpressionofhemopoieticgrowthfactoranditsmRNAbytotalsaponinsofPanaxginseng.ActaAnatomicaSin,1999;30(4):362-366.[12]申文江，夏廷毅，李寶生，等.地榆升白片在腫瘤放化療中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2023，29，（增刊1）:1-3[13]李昊，高俊鵬，魯小青，等。升白合劑對(duì)環(huán)磷酰胺小鼠粒系祖細(xì)胞的影響[J].中國(guó)試驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023,（9）[14]黃水良.益血生膠囊治療白細(xì)胞降低癥40例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2023