中國(guó)古代防風(fēng)類(lèi)藥材的研究

防風(fēng)是傘科植物的防風(fēng)。它是一棵沒(méi)有花的植物的干燥之根。味辛甘,性溫,能解表祛風(fēng),勝濕,止痙。用于感冒頭痛,風(fēng)濕痹痛,風(fēng)疹瘙癢,破傷風(fēng)。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明,具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗過(guò)敏、抗驚厥、抑菌和增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能的作用。防風(fēng)主產(chǎn)于東北地區(qū)和華北地區(qū),為我國(guó)常用中藥材。迄今為止,已從生藥防風(fēng)中分離出來(lái)的各種化學(xué)成分達(dá)100種以上,主要報(bào)道了揮發(fā)油、色原酮類(lèi)、有機(jī)酸、香豆素類(lèi)、聚炔類(lèi)、多糖類(lèi)、谷甾醇、胡蘿卜甙、甘露醇、蔗糖、木臘酸以及微量元素等幾類(lèi)化合物,現(xiàn)分類(lèi)綜述如下。1防風(fēng)壓藥研究防風(fēng)最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為草部上品。李時(shí)珍解釋其名稱由來(lái):“防者,御也。其攻療風(fēng)最要,故名?！睔v代本草對(duì)防風(fēng)產(chǎn)地作了較為詳細(xì)的記載,綜合各家的觀點(diǎn),包括陜西,黑龍江,山東,河南,江蘇,浙江及湖北北部為主要產(chǎn)地,但根據(jù)現(xiàn)在的調(diào)查,現(xiàn)今防風(fēng)產(chǎn)地主要是黑龍江,內(nèi)蒙古,吉林,遼寧等省,其中黑龍江產(chǎn)量最大,一般也認(rèn)為質(zhì)量最佳;其中黑龍江省以杜爾伯特蒙古族自治縣為中心的西部草原地區(qū)是我國(guó)最大的防風(fēng)產(chǎn)區(qū),中藥界認(rèn)為其品質(zhì)優(yōu)良,特稱“小蒿子防風(fēng)”,在產(chǎn)量和質(zhì)量方面均居于全國(guó)首位。古今防風(fēng)的產(chǎn)區(qū)變化很大,主要是防風(fēng)的產(chǎn)地由南向北移,由關(guān)內(nèi)移到了關(guān)外的東北和內(nèi)蒙地區(qū)。1.1硬苗防風(fēng)的種類(lèi)王建華等通過(guò)調(diào)查我國(guó)23個(gè)省市防風(fēng)使用情況,查明目前這些地區(qū)大多使用傘形科植物防風(fēng)[Saposhnikoviadivaricata(Turcz.)Schisck]未抽花莖植株的干燥根。但其中云南、四川、河南,青海等地尚將傘形科另外l0種植物的根作防風(fēng)使用。他據(jù)產(chǎn)地和使用習(xí)慣,將防風(fēng)類(lèi)藥材分為5類(lèi)。北防風(fēng)類(lèi):包括正品防風(fēng)及河北懷安縣產(chǎn)的硬苗防風(fēng),后者為絨果芹Friocyclaalbescens(Franch.)Wolff,其根常充防風(fēng)銷(xiāo)售湖南等省。水防風(fēng)類(lèi):河南水防風(fēng)為該省防風(fēng)習(xí)用品,為寬萼巖風(fēng)LibanotislaticalyclnaShanetSheh.;山西運(yùn)城產(chǎn)水防風(fēng),其原植物亦為上種,而陜西產(chǎn)“水防風(fēng)”為華山前胡PeuoedahumledebourielloidesK.T.FU.。云防風(fēng)類(lèi):云南使用竹葉防風(fēng)與松葉防風(fēng),前者為竹葉邪蒿SeselimaireiWolff,后者為松葉防風(fēng)S.yunnanenseFranch.。川防風(fēng)類(lèi):四川東部地區(qū)使用的川防風(fēng),習(xí)稱竹節(jié)防風(fēng),P.dielsianumFeddeexWolff;而四川萬(wàn)縣地區(qū)尚有—種同樣稱作“竹節(jié)防風(fēng)的藥材,原植物為華中前胡,P.medicumDunn。西北防風(fēng)類(lèi):青海與甘肅、寧夏的某些地區(qū)以葛縷子CarumcarviL.的根作防風(fēng)用,當(dāng)?shù)胤Q小防風(fēng)或馬英子。此外,尚有杏葉防風(fēng)PimpinellacandolleamaWightetArn.及田葛縷子C.buriaticumDunn.的根?；祀s于當(dāng)?shù)禺a(chǎn)防風(fēng)藥材中。1.2防風(fēng)劑的制備資料顯示,防風(fēng)的化學(xué)成分研究始于1965年,日本學(xué)者從防風(fēng)甲醇提取物中分離出香柑內(nèi)酯、亥茅酚和5-O-甲基維斯阿米醇,迄今為止,有關(guān)防風(fēng)化學(xué)成分研究漸次增多,主要報(bào)道了揮發(fā)油、色原酮類(lèi)、有機(jī)酸、香豆素類(lèi)、聚炔類(lèi)、多糖類(lèi)、谷甾醇、胡蘿卜甙、甘露醇、蔗糖、木臘酸以及微量元素等幾類(lèi)化合物,具體成化學(xué)分見(jiàn)附錄A?，F(xiàn)綜述如下。1.2.1樣品中的化合物迄今為止,由防風(fēng)根中共分得9種色原酮化合物它們分別為:①吡喃色原酮:亥茅酚,乙酰亥茅酚,當(dāng)歸酰亥茅酚、防風(fēng)色原酮、亥茅酚苷;③映喃色原酮:5-O-甲基維斯阿米醇、升麻素、升麻苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷;金光誅等將正品防風(fēng)根及根莖的甲醇提取物,依次用石油醚,乙酸乙酯、正丁醇萃取,從中分離鑒定了11種成分。王建華等利用反相高效澈相色譜法測(cè)定5個(gè)產(chǎn)地防風(fēng)乙醇提取物中4種色原酮的含量,發(fā)現(xiàn)4種色原酮含量有一定規(guī)律,即升麻苷>5一氧甲基維斯阿米醇苷>升麻素>亥茅酚苷。1.2.2揮發(fā)油成分及含量1987年王建華等運(yùn)用氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)機(jī)的方法與氣相色譜一紅外光譜聯(lián)用法由正品防風(fēng)中分離得到人參醇、辛醛等20種成分,1990年高風(fēng)蘭等采用毛細(xì)氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)定防風(fēng)揮發(fā)抽,初步鑒定了防風(fēng)揮發(fā)油中14種成分。此后又報(bào)道由防風(fēng)果實(shí)揮發(fā)油中應(yīng)用GC-MS法分析鑒定出66種化學(xué)成分。吉力等從防風(fēng)揮發(fā)油中鑒定了38個(gè)成分,唐欣時(shí)等從寬萼巖風(fēng)的揮發(fā)油中鑒定了60個(gè)成分。吉力等運(yùn)用GC-MS法鑒定了防風(fēng)、水防風(fēng)、云防風(fēng)、川防風(fēng)揮發(fā)油的化學(xué)成分,用GC法測(cè)定各化合物在揮發(fā)油中的相對(duì)百分含量,共鑒定了58個(gè)化合物:其中正品防風(fēng)中14個(gè),水防風(fēng)中16個(gè),云防風(fēng)中31個(gè)和川防風(fēng)中10個(gè)成分是首次在其揮發(fā)油中報(bào)道.結(jié)果表明,3個(gè)不同產(chǎn)地正品防風(fēng)揮發(fā)油的成分及含量很相似,揮發(fā)油的主要成分均為人參醇,含量占總揮發(fā)油的57.35%～67.78%。習(xí)慣用品防風(fēng)中,云南產(chǎn)松葉防風(fēng)揮發(fā)油的成分及含量與正品較接近;而河南產(chǎn)水防風(fēng)和四川產(chǎn)川防風(fēng)則與正品相差較大。哈永年等測(cè)定了黑龍江省泰康縣和林甸縣的野生和種植防風(fēng)的揮發(fā)油的含量;發(fā)現(xiàn)栽培8年以上的防風(fēng)中揮發(fā)油含量與野生防風(fēng)中揮發(fā)油含量相接近,栽培7年以下的則低于野生揮發(fā)油含量50%。防風(fēng)超臨界萃取物與揮發(fā)油中的組分差異頗大,但均含有高濃度的人參醇,防風(fēng)超臨界萃取物中的主要成分為人參醇,百分含量達(dá)51.97%。1.2.3脂內(nèi)酯、花椒毒素、紫花前胡苷素及紫花前胡苷元素類(lèi)由防風(fēng)中得到的香豆素類(lèi)成分包括:香柑內(nèi)酯(bergapten)、歐前胡素(imperatorin)、補(bǔ)骨脂內(nèi)酯(psoralen)、珊瑚菜素(phellopterin)、花椒毒素(xanthotoxin)、石防風(fēng)素(deltoin)、東莨菪素(scopo1etin)、川白芷內(nèi)酯(anomalin)、異紫花前胡內(nèi)酯(marmesin)、紫花前胡苷元(nodakenetin)、異紫花前胡苷(marmeinen)。1.2.4u3000酸糖組成及摩爾比Shimizu從防風(fēng)中分離到三種均一多糖SaPonikovanA,B,C。其分子量分別為54000,280000,132000。所含單糖為,A:D–半乳糖,L—阿拉伯糖,D—半乳糖醛酸,其摩爾比為6∶15∶10;B:D—半乳糖醛酸,L—阿拉伯糖,D—甘露糖,acetylandmethoxylgroups,其摩爾比為7∶3∶4∶17;C:D—半乳糖醛酸,L—鼠李糖,L—阿拉伯糖,D—半乳糖,其摩爾比為27∶7∶8∶8。李江等從防風(fēng)水提液中得到了2種酸性雜多糖,XC–1,XC–2,其平均分子量為13100和73500。通過(guò)TLC和GC確定了糖的組成和摩爾比XC—1的組成成分及摩爾比為:鼠李糖—阿拉伯糖—木糖—巖藻糖—甘露糖—葡萄糖—半乳糖—半乳糖醛酸=10.0∶7.26:0.25∶2.13:0.52∶3.23∶7.20∶2.97;XC—2的組成成分及摩爾比為鼠李糖—阿拉伯糖—甘露糖—葡萄糖—半乳糖—半乳糖醛酸=1.05∶7.01:0.16∶0.79∶10.0∶4.69.應(yīng)用IR和13cNMR譜對(duì)多糖進(jìn)行了初步結(jié)構(gòu)研究。婁志紅采用苯酚—硫酸法對(duì)野生防風(fēng)與栽培防風(fēng)的多糖含量進(jìn)行比較,結(jié)果測(cè)得栽培防風(fēng)的多糖含量是野生防風(fēng)的2倍以上。1.2.5防風(fēng)根脂肪酸的組成1987年丁安榮等由正品防風(fēng)中分得木蠟酸等5個(gè)化合物。郭德安等又從防風(fēng)根中分得香草酸。王建華等首次應(yīng)用GC–MS分析法對(duì)防風(fēng)根脂肪酸的組成進(jìn)行了研究,從中鑒定出19中脂肪酸。肖永慶等從防風(fēng)乙醇提取物中分離到了烯二酸(2-butanediacid)、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸(4—hydroxyl-3-methoxybenzoicacid)。1.2.6等離子分析微量元素與某些疾病及中藥功效有密切關(guān)系。如鋅可控制各種代謝過(guò)程,缺鋅會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)和生殖機(jī)能障礙,鋅在骨骼鈣化中起著不可替代的作用,三價(jià)鉻直接參與糖脂代謝,加速脂肪氧化,缺鉻將會(huì)導(dǎo)致糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化,鎳能促進(jìn)紅細(xì)胞再生,缺鎳則會(huì)使人體造血功能受到嚴(yán)重影響。王建華運(yùn)用等離子發(fā)射光譜分析法(ICP-AES)和等離子質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定了我國(guó)8個(gè)不同地區(qū)防風(fēng)中45種無(wú)機(jī)元素的含量。測(cè)定結(jié)果表明,中藥防風(fēng)中微量元素鋅、鍶、鉻、鎳的含量明顯高于近80種常用中藥中相同元素的平均值。1.2.7炔-17碳的表征1987年,日本學(xué)者首次從防風(fēng)根中分離出3種聚乙炔類(lèi)化合物:(9z)-1,9二烯-4,6-二炔-十七碳二醇-3,8(falcarindio1)、(8z)-1,8二烯-4,6-二炔-十七碳二醇-3,10和(9z)-1,9二烯-4,6-二炔-十七碳醇-3(panaxyno1)。防風(fēng)中還含有蔗糖,D—甘露糖,β—谷甾醇及其苷,漢黃蘋(píng)素、腺苷、undudatoside等。2給藥劑研究2.1對(duì)人工熱性體的熱痛行為測(cè)定金殿有將家兔用三聯(lián)疫苗(百日咳、白喉、破傷風(fēng)疫苗)制成致熱模型,腹腔注射防風(fēng)水益劑2g·kg-1,以安替比啉和生理鹽水作對(duì)照,其在1-2h內(nèi)解熱作用明顯。薛寶云等采用酵母致熱法研究了防風(fēng)兩種色原酮苷類(lèi)成分的解熱作用,證實(shí)升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷可降低大鼠體溫,均有明顯的解熱作用。防風(fēng)煎劑與浸劑對(duì)人工發(fā)熱家免出現(xiàn)明顯的解熱作用,腹腔注射比口服作用強(qiáng)?？诜里L(fēng)水煎液40g/kg,可降低由醋酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),升高用熱板法測(cè)定的痛閾。防風(fēng)醇提物對(duì)致熱大鼠在給藥5h后出現(xiàn)明顯的降溫作用,可維持4h之久。松葉防風(fēng)、川防風(fēng)的解熱作用與防風(fēng)相當(dāng),水防風(fēng)與竹葉防風(fēng)作用次之,青海小防風(fēng)解熱效果最差。藥理實(shí)驗(yàn)證明;引種防風(fēng)與東北防風(fēng)作用相似,其中以節(jié)竹防風(fēng)(無(wú)性繁殖)解熱作用強(qiáng)。2.2小鼠疼痛部位的檢測(cè)用醋酸扭體法、熱板法、鼠尾溫浴法分別對(duì)小鼠進(jìn)行鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn),多篇文獻(xiàn)報(bào)道防風(fēng)對(duì)化學(xué)刺激及熱刺激引起的疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用,且起效較快。王建華進(jìn)一步對(duì)防風(fēng)鎮(zhèn)痛機(jī)理進(jìn)行研究,表明其鎮(zhèn)痛部位主要在中樞。薛寶云等研究表明應(yīng)用小鼠扭體法和小鼠甩尾法,防風(fēng)色原酮甙類(lèi)成分升麻甙和5-O-甲基維斯阿米醇甙對(duì)腹膜化學(xué)刺激引起的疼痛及溫度刺激引起的小鼠疼痛均有明顯的抑制作用。防風(fēng)甲醇提取物中色酮類(lèi)如divaricatol(8)ledebouriello(6)和亥茅酚hamaudol(7),5mg/kg甘油酯類(lèi)也能顯著抑制小鼠扭體。2-氧-葡糖基亥茅酚(1)在小鼠尾壓實(shí)驗(yàn)和炎癥實(shí)驗(yàn)中有提高痛閾作用。電刺激鼠尾法表明,小鼠灌服50%防風(fēng)乙醇浸出液,可明顯提高痛閾。2.3酒服防保持保健唐榮江等對(duì)電巴豆油引起的耳炎口服防風(fēng)水煎劑可降低其腫脹程度。酒服防風(fēng)水煎劑與乙醇浸液10g.kg-1,對(duì)大鼠蛋清性腳腫有一定抑制作用。薛寶云等用二甲苯致炎法研究防風(fēng)兩種色原甙的抗炎作用,結(jié)果均可減輕二甲苯引起的耳腫脹。2.4型溶血性霉菌的抑制作用唐榮江等采用平板法進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果證實(shí)防風(fēng)對(duì)金黃色葡萄球菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及二種霉菌等有抑制作用。王凱娟等經(jīng)定量抑菌試驗(yàn)和有機(jī)物影響實(shí)驗(yàn)檢測(cè)防風(fēng)、白芷等中草藥制劑的抑菌作用,結(jié)果對(duì)所試細(xì)菌、真菌和芽胞平均抑菌率達(dá)到99.99%以上,有良好的抑菌作用。2.5對(duì)m的激活作用李莉等研究了防風(fēng)多糖抗腫瘤的作用,結(jié)果表明防風(fēng)糖體內(nèi)應(yīng)用能明顯抑制S180移植瘤生長(zhǎng)(抑瘤率為52.92%)。并且證明防風(fēng)多糖能提高S180瘤細(xì)胞免疫小鼠腹腔MΦ的吞噬活性,S180瘤細(xì)胞免疫小鼠腹腔MΦ由與S180瘤細(xì)胞混合接種的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:單用瘤免小鼠腹腔MФ由與S180瘤細(xì)胞混合接種的抑制率為67.5%,而應(yīng)用了防風(fēng)多糖的瘤免疫小鼠腹腔MΦ由與S180瘤細(xì)胞混合接種的抑瘤率則提高為98.6%,進(jìn)一步證明防風(fēng)多糖體內(nèi)能激活MΦ由的抗腫瘤免疫功能。當(dāng)用硅膠阻斷MΦ由機(jī)能后,防風(fēng)多糖的抗腫瘤作用大大下降,抑瘤率由52.92%降到11.82%,表明防風(fēng)多糖的抗腫瘤活性依賴MΦ的。以上結(jié)果表明防風(fēng)多糖促進(jìn)抗腫瘤免疫的作用與促進(jìn)MΦ的抗腫瘤作用有密切關(guān)系,當(dāng)然也不排除防風(fēng)多糖促進(jìn)其他的抗腫瘤免疫機(jī)制。張麗等研究了防風(fēng)多糖JB0-6的抗腫瘤作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:防風(fēng)多糖對(duì)體外培養(yǎng)的S180腫瘤細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞毒作用,不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞;但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:JBO-6能明顯抑制S180腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),且量效關(guān)系明顯。由防風(fēng)中分離出的三種多糖SapnikovianA、B、C及防風(fēng)多糖JBO-6均具有抗腫瘤免疫促進(jìn)作用。2.6防情感提液和il-2聯(lián)用對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)的影響周勇從防風(fēng)中分離出的多糖能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率,增加小鼠免疫器官脾臟的重量.具有免疫增強(qiáng)活性。李江等從防風(fēng)水提液中得到2種酸性雜多糖XC-1,XC-2.藥理實(shí)驗(yàn)證明XC-2具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。防風(fēng)水提液能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率,并能顯著提高吞噬細(xì)胞吞噬百分率和吞噬指數(shù),能使其恢復(fù)并超過(guò)對(duì)照組水平。增加小鼠免疫器官脾臟的重量,并能對(duì)抗氫化可的松對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的抑制作用,使其明顯恢復(fù)并超過(guò)正常水平。防風(fēng)多糖能提高NK細(xì)胞的殺傷活性,與IL-2聯(lián)用時(shí)NK活性更高,說(shuō)明防風(fēng)多糖促進(jìn)了IL-2對(duì)NK細(xì)胞的激活,有助于提高NK活性;防風(fēng)多糖在一定范圍內(nèi)可顯著增加IL-2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞殺傷活性,并且防風(fēng)多糖單獨(dú)應(yīng)用即可增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞的殺傷活性,推測(cè)其作用機(jī)制與促進(jìn)IL-2的活性、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞高表達(dá)IL-2有關(guān)。2.7丁醇萃取物的影響朱惠京等研究了防風(fēng)正丁醇萃取物對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響。結(jié)果表明,防風(fēng)正丁醇萃取物可能主要通過(guò)影響紅細(xì)胞和纖維蛋白原的含量及功能來(lái)發(fā)揮活血化淤作用。吳幀久等研究表明,防風(fēng)正丁醇萃取物能明顯延長(zhǎng)小鼠的凝血時(shí)間和出血時(shí)間,提示防風(fēng)可抑制凝血因子、血小板和毛細(xì)血管的功能,具有明顯的抗凝功能。2.8氯苯d2cb唐容江對(duì)防風(fēng)進(jìn)行藥理試驗(yàn)表明,防風(fēng)具明顯抑制2,4—二硝基氯苯(DNCB)所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)的作用,并能明顯降低致敏豚鼠離體氣管及回腸平滑肌過(guò)敏性收縮。但桂鏡生等報(bào)道,在試驗(yàn)中,末見(jiàn)防風(fēng)對(duì)致敏豚鼠離體氣管平滑肌過(guò)敏性收縮有明顯抑制作用。2.9對(duì)香豆素和抗炎的作用防風(fēng)中所含三種聚乙炔類(lèi)化合物對(duì)人體血小板中花生四烯酸的代謝有影響,能抑制HHT和凝血惡烷B2的形成。防風(fēng)中分離出的色原酮類(lèi)化合物中,3’-O-當(dāng)歸酰亥茅酚及5-O-甲基維斯阿米醇具有降壓作用;防風(fēng)中分離出的香豆素類(lèi)化合物中,花椒毒素、東莨菪素、歐前胡素、香柑內(nèi)酯等具有抗炎、抗菌、止痛和祛痰等活性;而補(bǔ)骨脂素、東莨菪素尚具有抗腫瘤活性。防風(fēng)的水煎液及其復(fù)方有一定的抑制流感病毒A3的作用。王風(fēng)仁等在小鼠皮下注射戊四唑或土的寧致驚厥,試驗(yàn)中防風(fēng)不能降低驚威的發(fā)生率,僅能使驚厥發(fā)生潛伏期延長(zhǎng)、生存時(shí)間延長(zhǎng),而對(duì)電驚厥則無(wú)對(duì)抗作用。對(duì)戊巴比妥閾下睡眠劑量的影響和對(duì)小鼠自發(fā)話動(dòng)影響實(shí)驗(yàn)表明,防風(fēng)水煎劑有明顯的鎮(zhèn)靜作用。3rapd研究隨機(jī)擴(kuò)增的多態(tài)性(DNAfrandomamplifiedPolymorphieDNA,RAPD)是由美國(guó)杜邦公司的1990年Willams首先推出的一種分子遺傳標(biāo)記技術(shù)。該技術(shù)具備簡(jiǎn)單快速,不需預(yù)先知道目的基因的堿基順序,僅需微量DNA即可產(chǎn)生豐富的DNA多態(tài)性的優(yōu)點(diǎn),已被廣泛應(yīng)用于居群間遺傳變異物種識(shí)別鏈鎖圖構(gòu)造等研究中,用于藥材人參,蒲公