環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用Dr.

WANGlaowang2000@內(nèi)容作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)證用法和劑量不良反應(yīng)6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用2作用機(jī)制是細(xì)胞毒性藥物，可作用于細(xì)胞生長周期的各個(gè)階段，為細(xì)胞周期非特異性藥物，屬烷化劑。影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，干擾細(xì)胞增殖（特別是對(duì)淋巴細(xì)胞），從而達(dá)到免疫抑制的作用。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用3藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟代謝，由腎臟排出。

口服易吸收，約1小時(shí)后血漿濃度達(dá)高峰，進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布于全身各組織，臟器中以肝臟濃度較高，并在肝中活化。血漿半衰期為4~6.5小時(shí)，在48小時(shí)內(nèi)由腎臟排出50%~70%。能少量透過血腦屏障。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用4內(nèi)容作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)證用法和劑量不良反應(yīng)6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用5適應(yīng)證用于有臟器或組織損害者，如狼瘡腎炎、神經(jīng)精神狼瘡、血管炎、血小板減少和肺間質(zhì)病變等。雖無重要臟器受累，但如果出現(xiàn)激素依賴或效果不佳者也可使用。是治療SLE最常用的免疫抑制劑，越來越多的學(xué)者逐漸重視免疫抑制劑的使用。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用6內(nèi)容作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)證用法和劑量不良反應(yīng)6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用7用法和劑量（一）靜脈沖擊治療：

起始為每月沖擊一次，劑量0.5~1.0g/㎡體表面積/次，即8

0~1

0mg/次，約50%~80%患者的病情可得到改善。6個(gè)月后用藥間隔延長，并再用12~24月（如先延長至每6周1次，然后每8周1次，再每12周1次）。隔日靜注2

0mg。每周靜注4

0mg。每2周靜注6

0~8

0mg。

早期大劑量6

0~8

0mg靜注，短期內(nèi)（如一周后）再加用4

0~6

0mg每周一次。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用8用法和劑量（二）口服治療：

2~3mg/(kg·d)(即50~10mg/d)；或聯(lián)合硫唑嘌呤治療，用量1.5~2.5mg/(kg·d)+硫唑嘌呤1.5~2.5mg/(kg·d)。一般總量大于6~8克時(shí)病情可明顯控制。對(duì)于總量超過12克其蛋白尿仍不見好轉(zhuǎn)的，應(yīng)加用其他免疫抑制劑。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用9內(nèi)容作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)證用法和劑量不良反應(yīng)6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用10不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、肝功能異常等。感染：很常見且有時(shí)很嚴(yán)重，以帶狀皰疹最多見。性腺抑制：卵巢早衰、精子缺乏。膀胱并發(fā)癥：出血性膀胱炎、膀胱纖維化和鱗狀上皮癌。致癌性：增加膀胱和皮膚癌的發(fā)生率，亦可能增加造血系統(tǒng)和淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生。6/14/2020Dr。WANG環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用11TSG

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