安徽普仁中藥飲片有限公司確認(rèn)文獻(xiàn)（）起草部門起草人起草日期審核人審核日期審核日期同意人同意日期使用期至目錄1確認(rèn)對象 12確認(rèn)目的 13確認(rèn)原則 14參考文獻(xiàn) 25確認(rèn)組織機(jī)構(gòu) 25.1驗證委員會 25.2驗證小組 26確認(rèn)實施計劃 27風(fēng)險評定 37.1初步評定 37.2風(fēng)險識別 37.3風(fēng)險分析及評價 48確認(rèn)實施內(nèi)容 78.1安裝確認(rèn) 88.2運(yùn)行確認(rèn) 88.3性能確認(rèn) 108.4偏差/變更解決 179確認(rèn)評價與建議 1710再確認(rèn)周期 171確認(rèn)對象TAS-990原子吸取分光光度計是根據(jù)《中國藥典》鉛、鎘、砷、汞、銅測定法測定設(shè)計的裝置。其重要特點(diǎn)采用八只燈回轉(zhuǎn)燈架，自動選擇各元素空心陰極燈的最佳位置，1800線衍射光柵，確保儀器能量充足，分辨率。該儀器用于原藥材、原料、成品等的重金屬的測定。名稱型號設(shè)備編號生產(chǎn)廠家安裝地點(diǎn)原子吸取分光光度計TAS-990A0605203北京普析通用儀器有限責(zé)任公司化驗室2確認(rèn)目的2.1檢查并確認(rèn)TAS-990原子吸取分光光度計安裝符合設(shè)計規(guī)定，資料文獻(xiàn)符合GMP管理的規(guī)定。2.2調(diào)查并確認(rèn)TAS-990原子吸取分光光度計在運(yùn)行狀態(tài)下，各部件功效正常，與闡明書相符能正常的操作和使用儀器的性能能滿足確承認(rèn)接受原則和我們?nèi)粘７治鰴z查工作的需要。2.3確認(rèn)產(chǎn)品預(yù)定的操作程序，以確認(rèn)能滿足公司檢查的需求。3確認(rèn)原則3.1全部的測試方案必須在使用前得到同意；3.2統(tǒng)計用筆：使用黑色水筆統(tǒng)計，或使用淺顏色記號筆標(biāo)記；3.3有關(guān)“□是□否”的描述：是表達(dá)通過，否表達(dá)不通過，測試成果符合預(yù)期成果或確認(rèn)合格原則，在是前的框中打勾(例：?是)；測試成果不符合預(yù)期成果或確認(rèn)合格原則，在否前的框中打勾(例：?否)；3.4測試過程中發(fā)生的偏差必須在備注欄中注釋，并查清偏差產(chǎn)生的根本因素，采用有效糾正方法進(jìn)行解決；當(dāng)每一偏差都得到有效解決后，驗證方可進(jìn)入下一階段。偏差產(chǎn)生的因素、解決過程及成果均在對應(yīng)文獻(xiàn)中進(jìn)行統(tǒng)計；3.5若有欄目不需要填入內(nèi)容，應(yīng)用斜線劃掉，斜線上方簽名并注明日期；3.6更改錯誤時，應(yīng)在錯誤處劃線，填入對的的內(nèi)容，簽名并注明更改日期，確保原先信息仍清晰可識別。4參考文獻(xiàn)4.1《中華人民共和國藥典》4.2《TAS-990原子吸取分光光度計操作規(guī)程》4.3JJG694-《原子吸取分光光度計》檢定規(guī)程5確認(rèn)組織機(jī)構(gòu)5.1驗證委員會部門姓名職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批確認(rèn)方案及確認(rèn)報告，發(fā)放證書質(zhì)量部化驗室主任審核確認(rèn)方案及確認(rèn)報告質(zhì)量部組員審核確認(rèn)方案及確認(rèn)報告，協(xié)調(diào)確認(rèn)實施工作質(zhì)量部組員根據(jù)取樣計劃安排質(zhì)量人員進(jìn)行取樣5.2驗證小組部門姓名職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部組長負(fù)責(zé)組織設(shè)備確認(rèn)實施工作質(zhì)量部副組長方案起草、報告整頓、計量器具的校驗確認(rèn)質(zhì)量部組員設(shè)備確認(rèn)方案實施質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)現(xiàn)場的取樣和監(jiān)控工作6確認(rèn)實施計劃驗證階段驗證時間參加人員方案起草人員培訓(xùn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)報告整頓7風(fēng)險評定本次確認(rèn)是設(shè)備TAS-990原子吸取分光光度計的再確認(rèn)，故對其進(jìn)行安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)，根據(jù)法規(guī)及設(shè)備構(gòu)造等方面的規(guī)定對設(shè)備安裝、運(yùn)行過程中的風(fēng)險進(jìn)行識別，成果以下表所示：7.1初步評定序號判斷根據(jù)評定成果1設(shè)備與否用于原藥材、原料等樣品的測定□是□否2設(shè)備與否能夠滿足檢查需求□是□否3設(shè)備與否用于確保產(chǎn)品狀態(tài)□是□否4設(shè)備與否產(chǎn)生的數(shù)據(jù)用于放行或回絕產(chǎn)品□是□否5設(shè)備與否是工藝控制設(shè)備，可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，并且此控制設(shè)備的性能沒有在其它系統(tǒng)中做獨(dú)立核查□是□否根據(jù)對系統(tǒng)進(jìn)行GMP有關(guān)性評定評定成果，需對TAS-990原子吸取分光光度計進(jìn)行確認(rèn)。7.2風(fēng)險識別本次確認(rèn)是對設(shè)備TAS-990原子吸取分光光度計，根據(jù)法規(guī)及設(shè)備構(gòu)造等方面的規(guī)定對設(shè)備的風(fēng)險進(jìn)行識別，并通過頭腦風(fēng)暴法進(jìn)行初步篩選，成果以下表所示：序號風(fēng)險點(diǎn)篩選過程(與否存在風(fēng)險或產(chǎn)生的危害)與否列為風(fēng)險2設(shè)備資料影響對人員進(jìn)行培訓(xùn)；不符合GMP規(guī)定□是□否3設(shè)備重要部件設(shè)備無法正常運(yùn)行□是□否4設(shè)備安裝連接影響設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)或性能指標(biāo)□是□否5設(shè)備清潔影響設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)及設(shè)備壽命；不符合GMP規(guī)定□是□否6設(shè)備控制功效無法控制，設(shè)備無法運(yùn)轉(zhuǎn)□是□否7重要部件運(yùn)轉(zhuǎn)狀況設(shè)備無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)或運(yùn)轉(zhuǎn)不穩(wěn)定□是□否8操作文獻(xiàn)不符合GMP規(guī)定，無法指導(dǎo)規(guī)范操作□是□否9設(shè)備材質(zhì)影響設(shè)備使用壽命□是□否10溫度溫度達(dá)不到影響檢測成果□是□否7.3風(fēng)險分析及評價7.3.1本次風(fēng)險評定采用失敗模式效果分析(FMEA)，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險發(fā)生的頻率、嚴(yán)重性和可測性評分，評定原則以下表所示：風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)水平等級描述嚴(yán)重性(S)4極高危害人員生命安全，違反GMP法規(guī)規(guī)定3高無法正常生產(chǎn)，達(dá)不到工藝規(guī)定2中能夠正常生產(chǎn)，達(dá)不到技術(shù)指標(biāo)規(guī)定1低能夠正常生產(chǎn)使用可能性(P)4極高URS中未作規(guī)定，且設(shè)備為非原則設(shè)備3高URS中未作規(guī)定，但設(shè)備為原則設(shè)備2中URS中作了規(guī)定，但不夠具體1低URS中作了非常具體的規(guī)定可測性(D)4很難未檢測，或一年以上才檢測一次3難通過專業(yè)工具能夠檢測到，一年檢測一次2中通過專業(yè)工具能夠檢測到，六個月檢測一次1易實時監(jiān)測，或只要出現(xiàn)問題就能被目測到7.3.2風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)（RPN）RPN風(fēng)險水平評定＜8低可接受，無需采用額外的控制方法8≤RPN≤16中可接受，考慮改善方法S=4或＞16高不可接受，必須采用控制方法7.3.3風(fēng)險評定失敗模式效果分析表(FMEA)，具體以下：失敗模式失敗模式的影響S失敗模式的因素P用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的控制方法D起始RPN風(fēng)險水平減少風(fēng)險方法確實認(rèn)活動配備的材質(zhì)證明、合格證、使用闡明書不齊全配備達(dá)不到URS規(guī)定，無闡明書無法指導(dǎo)設(shè)備使用供應(yīng)商提供的配備無材質(zhì)證明或者材質(zhì)證明不符合URS，安裝前對每個配備的有關(guān)材料進(jìn)行檢查檢查設(shè)備名稱、制造單位、性能參數(shù)等與否與設(shè)計相符系統(tǒng)無法安裝供應(yīng)商未能推行合同或運(yùn)輸過程中損壞安裝前對每個配備進(jìn)行檢查設(shè)備材質(zhì)不符合規(guī)定影響產(chǎn)品的安全性與產(chǎn)品接觸部件的材質(zhì)與規(guī)定不一致核對設(shè)備材質(zhì)證明文獻(xiàn)檢查與設(shè)備有關(guān)的公用介質(zhì)連接系統(tǒng)無法正常運(yùn)行或不能滿足生產(chǎn)需要設(shè)備整體安裝位置、線路的布局及部件的安裝辦法未按圖紙進(jìn)行車間及驗證人員現(xiàn)場檢查有關(guān)文獻(xiàn)不全影響設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備供應(yīng)商沒有及時提供有關(guān)文獻(xiàn)驗證人員核對文獻(xiàn)設(shè)備基本運(yùn)行功效異常設(shè)備單個或幾個基本功效異常，不能運(yùn)行設(shè)備安裝未到位或設(shè)備未調(diào)試到位及時對設(shè)備進(jìn)行調(diào)試該設(shè)備有關(guān)操作規(guī)程未制訂初稿或定稿操作人員不能對的操作、清潔、維修該設(shè)備，或制訂的文獻(xiàn)不能對的指導(dǎo)操作人員操作、清潔及維修未制訂文獻(xiàn)；文獻(xiàn)制訂不合理，文獻(xiàn)起草人對該系統(tǒng)理解不充足有關(guān)部門負(fù)責(zé)人對文獻(xiàn)進(jìn)行審核有關(guān)人員未經(jīng)培訓(xùn)設(shè)備使用、維護(hù)及日常清潔有關(guān)人員不含有與其職責(zé)相符合的能力未對操作人員培訓(xùn)對操作人進(jìn)行培訓(xùn)溫度溫度達(dá)不到影響成果損壞性能確認(rèn)評定結(jié)論： 8確認(rèn)實施內(nèi)容8.1安裝確認(rèn)8.1.1設(shè)備文獻(xiàn)確認(rèn)合格原則：核算該設(shè)備的安裝調(diào)試、使用維修所需要的參考文獻(xiàn)是可用的，所提供的文獻(xiàn)應(yīng)滿足日常規(guī)定確認(rèn)辦法：與預(yù)期成果一一確認(rèn)安裝確認(rèn)N0.8.1.1設(shè)備文獻(xiàn)確認(rèn)預(yù)期成果序號文獻(xiàn)名稱確認(rèn)成果1裝箱單□是□否2產(chǎn)品合格證□是□否3使用闡明書□是□否4保修卡□是□否備注8.1.2設(shè)備檢定確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)N0.8.1.2設(shè)備檢定確認(rèn)預(yù)期成果描述確認(rèn)成果1TAS-990型原子吸取分光光度計與否在檢定周期內(nèi)□是□否2TAS-990E型原子吸取分光光度計與否有檢定標(biāo)簽□是□否過程統(tǒng)計1TAS-990型原子吸取分光光度計檢定證書編號：備注 8.1.3確認(rèn)成果安裝確認(rèn)項目安裝確認(rèn)結(jié)束1.文獻(xiàn)檢查2.檢定檢查安裝確認(rèn)偏差解決意見：評定人：年月日安裝確認(rèn)成果評定意見：評定人：年月日備注：-8.2運(yùn)行確認(rèn)：8.2.1文獻(xiàn)檢查合格原則：設(shè)備有關(guān)規(guī)程已制訂，能夠指導(dǎo)操作。確認(rèn)辦法：檢查設(shè)備有關(guān)規(guī)程文獻(xiàn)，通過現(xiàn)場實際操作確認(rèn)其可行性。運(yùn)行確認(rèn)N0.8.2.1預(yù)期成果描述確認(rèn)成果1TAS-990型原子吸取分光光度計有關(guān)規(guī)程已制訂□是□否2文獻(xiàn)能夠?qū)Φ闹笇?dǎo)操作使用□是□否1TAS-990型原子吸取分光光度計原則操作規(guī)程編號：TAS-990型原子吸取分光光度計清潔原則操作規(guī)程編號：TAS-990型原子吸取分光光度計原則維修保養(yǎng)規(guī)程編號：備注8.2.2運(yùn)行前檢查確認(rèn)合格原則：確認(rèn)TAS-990型原子吸取分光光度計運(yùn)行的必要條件已經(jīng)滿足確認(rèn)辦法：逐步確認(rèn)下列條件已經(jīng)處在待工作狀態(tài)運(yùn)行確認(rèn)N0.8.2.2運(yùn)行前檢查確認(rèn)預(yù)期成果確認(rèn)項目確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)論電路與否連接能正常使用□是□否樣品與否有待測樣品□是□否操作現(xiàn)場符合安全實驗規(guī)定備注8.2.3運(yùn)行確認(rèn)為確保系統(tǒng)各部分的正常工作，接通電源，查看各單元與否運(yùn)行正常，儀表顯示與否正常。檢查項目可接受原則檢查辦法檢查成果接通電源，開機(jī)準(zhǔn)備好接通電源，目測開機(jī)狀態(tài)□是□否儀器自檢無端障并顯示程序菜單目測□是□否按鍵、顯示屏、批示燈工作正常操作、目測□是□否儀器分析測試程序儀器進(jìn)入初始狀態(tài)。整個過程項目初始化正常操作、目測□是□否軟件系統(tǒng)安全性確認(rèn)不知顧客名與密碼，應(yīng)無法登錄計算機(jī)系統(tǒng)。由能夠授權(quán)操作該儀器的化驗員設(shè)定登錄顧客名、密碼，重新啟動計算機(jī)。其別人員嘗試登錄。□是□否元素?zé)粼責(zé)暨x擇正常操作、目測□是□否參數(shù)設(shè)立參數(shù)設(shè)立正常運(yùn)行操作、目測□是□否氣體管路氣體管路應(yīng)合用按規(guī)定安裝□是□否8.2.4培訓(xùn)確認(rèn)合格原則：有關(guān)人員已參加培訓(xùn)，有培訓(xùn)統(tǒng)計，并達(dá)成預(yù)期規(guī)定。確認(rèn)辦法：檢查TAS-990原子吸取分光光度計操作、維護(hù)保養(yǎng)培訓(xùn)統(tǒng)計及培訓(xùn)效果統(tǒng)計，并現(xiàn)場隨機(jī)抽取人員進(jìn)行操作測試。運(yùn)行確認(rèn)No.8.2.4培訓(xùn)確認(rèn)預(yù)期成果描述確認(rèn)成果1已對該崗位有關(guān)人員進(jìn)行了操作、維護(hù)保養(yǎng)知識的培訓(xùn)，培訓(xùn)后并進(jìn)行了效果檢查□是□否2現(xiàn)場崗位人員能夠?qū)Φ牟僮魇褂迷O(shè)備□是□否過程統(tǒng)計1被檢查人與否有培訓(xùn)統(tǒng)計：備注8.2.5確認(rèn)成果運(yùn)行確認(rèn)項目運(yùn)行確認(rèn)成果文獻(xiàn)檢查運(yùn)行前檢查確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)培訓(xùn)確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)偏差解決意見：評定人：年月日運(yùn)行確認(rèn)成果評定意見：評定人：年月日審核人：年月日8.3性能確認(rèn)8.3.1驗證所需材料8.3.1.1玻璃儀器設(shè)備：計量玻璃儀器需清洗并檢定，普通玻璃儀器要確保干凈。8.3.1.2試劑、原則溶液：A：原則溶液：銅原則液0.5μg/ml（0.5%硝酸溶液稀釋）；鎘原則液0.001μg/ml、銅原則液0.1μg/ml（0.5%硝酸溶液稀釋）；原則銅溶液2.0μg/ml（0.5%硝酸溶液稀釋）、原則銅溶液20ng/ml（0.5%硝酸溶液稀釋）B：空白溶液：0.5%硝酸溶液（硝酸為優(yōu)級純）C：去離子水8.3.2其它輔助設(shè)備：A：純度≥99%的分析用鋼瓶乙炔B：純度≥99.99%的分析用鋼瓶氬氣C：無油空壓機(jī)，冷卻水源D：空心陰極燈：Hg、Cu、Mn、Cd、As、Pb8.3.3基線穩(wěn)定性8.3.3.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈）8.3.3.2實驗辦法：選擇銅324.8nm譜線，光譜帶寬0.2nm。儀器與空心陰極燈同時預(yù)熱30min。在不點(diǎn)火狀態(tài)，持續(xù)測量30min內(nèi)的吸光度，基線中心位置讀數(shù)的最大值與最小值之差，即為基線漂移?；€漂移按下式計算式中：—基線中心位置讀數(shù)的最大值—基線中心位置讀數(shù)的最小值基線穩(wěn)定性成果吸光度（Abs）==確認(rèn)結(jié)論基線漂移（Abs）=（＜0.005Abs）□是□否檢查人：檢查日期：復(fù)核人：復(fù)核日期：8.3.4特性濃度8.3.4.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈）、銅原則液0.5μg/ml、空白液0.5%HNO3、空壓機(jī)、乙炔鋼瓶8.3.4.2實驗辦法：將儀器參數(shù)調(diào)到最佳，對銅原則液和空白液進(jìn)行3次交替測定，按下式計算：Cc=0.0044×C/AC—原則溶液濃度A—平均吸光度特性濃度成果特性濃度Cu≤0.03ug/ml/1%確認(rèn)結(jié)論□是□否檢查人：檢查日期：復(fù)核人：復(fù)核日期：8.3.5特性量8.3.5.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈、鎘燈）、鎘原則液0.001μg/ml、銅原則液0.1μg/ml、石墨爐、進(jìn)樣器8.3.5.2實驗辦法：將儀器參數(shù)調(diào)到最佳，設(shè)好石墨爐升溫程序，每種元素持續(xù)測定3次，按下式計算：Qc=CH0.0044/AH—進(jìn)樣量；A—平均吸光度；C—原則液濃度；特性量成果特性量Cu≤1.0×10-10g/1％確認(rèn)結(jié)論□是□否Cd≤0.5×10-12g/1％確認(rèn)結(jié)論□是□否檢查人：檢查日期：檢查人：檢查日期：8.3.6敏捷度8.3.6.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈）、0.5%HNO3空白液、乙炔、空壓機(jī)、石墨爐、進(jìn)樣器8.3.6.2實驗辦法：8.3.6.2.1火焰法選擇銅324.8nm譜線，光譜帶寬0.2nm，調(diào)節(jié)T90不不不大于3s，將儀器其它各項參數(shù)調(diào)到火焰最佳工作狀態(tài)，用空白溶液調(diào)零后，對原則銅溶液2.0μg/ml持續(xù)進(jìn)行7次吸光度測量，取平均值8.3.6.2.2石墨爐法選擇銅324.8nm譜線，光譜帶寬0.2nm，調(diào)節(jié)T90不不不大于1s，將儀器其它各項參數(shù)調(diào)到石墨爐最佳工作狀態(tài)，對空白溶液持續(xù)進(jìn)行7次吸光度測量，取平均值。對原則銅溶液20ng/ml，進(jìn)樣量為10μL,持續(xù)進(jìn)行7次吸光度測量，取平均值，兩值之差即為敏捷度。8.3.7檢出限8.3.7.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈）、0.5%HNO3空白液、乙炔、空壓機(jī)、石墨爐、進(jìn)樣器8.3.7.2實驗辦法：8.3.7.2.1火焰法儀器各項參數(shù)同8.3.6.2.1的工作狀態(tài)，對空白溶液持續(xù)進(jìn)行11次吸光度測量，按公式（1）計算其原則偏差，根據(jù)8.3.6.2.1測量原則溶液吸光度平均值，按公式（2）計算檢出限。（1）式中：—空白溶液11次測量原則偏差；—單次測量的吸光度值；—空白溶液11次測量的吸光度平均值；—測量次數(shù)。（2）式中：—檢出限，單位為微克每毫升（μg/ml）；—被測原則溶液濃度值，單位為微克每毫升（μg/ml）；—原則溶液11次測量的吸光度平均值。8.3.7.2.2石墨爐法儀器各項參數(shù)同8.3.6.2.2的工作狀態(tài)，測量空白溶液吸光度值，按公式（1）計算其原則偏差，對原則銅溶液20ng/ml，進(jìn)樣量為10μL,持續(xù)進(jìn)行11次吸光度測量，計算平均值，按公式（3）計算檢出限。（3）式中：—進(jìn)樣體積，單位為微升（μL）—被測原則溶液濃度值，單位為納克每毫升（ng/ml）8.3.8重復(fù)性8.3.8.1實驗工具：空心陰極燈（銅燈）、0.5%HNO3空白液、乙炔、空壓機(jī)、石墨爐、進(jìn)樣器8.3.8.2實驗辦法：8.3.8.2.1火焰法根據(jù)8.3.8.2.1測量的原則溶液吸光度，按公式（1）進(jìn)行原則偏差計算，按公式（4）進(jìn)行相對原則偏差計算。8.3.8.2.2石墨爐法根據(jù)8.3.6.2.2測量的原則溶液吸光度，按公式（1）進(jìn)行原則偏差計算，按公式（4）進(jìn)行相對原則偏差計算。RSD=（4）式中：RSD—相對原則偏差%—原則溶液7次測量的原則偏差8.3.8.3可接受原則：辦法內(nèi)容火焰法石墨爐法（進(jìn)樣量為10μL）確認(rèn)結(jié)論檢測次數(shù)空白吸光度原則溶液吸光度空白吸光度原則溶液吸光度1234567平均值靈敏度火焰法Abs原則溶液=（應(yīng)＞0.200Abs）□是□否石墨爐法Abs原則溶液=（應(yīng)＞0.040Abs）□是□否檢出限火焰法CL=（應(yīng)＜0.02μg/ml）□是□否石墨爐法CL=（應(yīng)＜4pg）□是□否重復(fù)性火焰法RSD=(應(yīng)＜1.5%)□是□否石墨爐法RSD=（應(yīng)＜5%）□是□否檢查人：