第十一章腎上腺素受體阻斷藥§1α受體阻斷藥定義

α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較弱激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用

原因：當阻斷α受體后，能使腎上腺素β2受體的舒張血管作用充分表現(xiàn)出來，即表現(xiàn)為降壓作用一、α1，α2腎上腺素受體阻斷藥競爭性（短效類）：----酚妥拉明（與劑量有關，與受體結(jié)合的鍵是氫鍵、離子鍵，易逆）非競爭性（長效類）：----酚芐明（與受體結(jié)合的鍵是共價鍵，兒茶酚胺難以與之競爭）（一）

短效類----酚妥拉明（立其丁,利及?。?/p>

妥拉唑啉（α阻斷作用較弱，療效較差）[體內(nèi)過程]1.吸收口服生物利用度低，作用維持3～6小時肌內(nèi)注射作用維持30～45分鐘2.代謝和排泄大多以無活性代謝物從尿中排出[藥理作用]

1.擴血管，降血壓

直接松弛血管平滑肌改善內(nèi)臟血供，改善微循環(huán)血管擴張BP↓

大劑量阻斷α1受體

2.興奮心臟由于Bp↓---反射性興奮交感N----NA釋放

心率↑阻斷突觸前膜α2受體，減弱負反饋，使NA釋放心收縮力↑心輸出量↑3.其他①

擬膽堿作用胃腸蠕動↑②

組胺樣作用胃酸分泌↑皮膚潮紅

[臨床應用]

1.外周血管痙攣性疾?。ㄈ缰藙用}痙攣性疾病等）--通塞脈片2.擬交感胺過量所致的高血壓，靜滴NA時發(fā)生的藥液外漏3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)時的高血壓危象和

手術(shù)前準備

（因瘤細胞分泌大量Adr及NA而引起高血壓，本品阻斷α受體對此病患者小劑量即可產(chǎn)生迅速而強烈的降壓作用。（靜滴5mg，2～4min內(nèi)BP↓，35/25mmHg以上者為陽性）故做診斷用，曾有致死報告，應慎用。）4.抗休克---感染性、心源性和神經(jīng)性休克心臟興奮心輸出量↑改善休克時的微循環(huán)障礙血管擴張外周阻力↓降低肺循環(huán)阻力防止肺水腫

休克治療的三大原則：適度升壓、血容量增加、微循環(huán)改善

（故在治療時，需補充血容量。并與NA合用，使血管收縮不致過分強烈，并使心肌收縮力增強）

（強心苷無效時）5.其它藥物無效時的急性心肌梗死，充血性心力衰竭

擴張小A--外周阻力↓---心臟后負荷↓---心輸出量↑擴張小V--回心血量↓---舒張末期壓↓---冠脈流量↑

[不良反應]

1.皮膚潮紅，鼻塞，胃腸平滑肌興奮（腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍）

2.過量時可出現(xiàn)體位性低血壓，心動過速，心律失常，心絞痛（應緩慢注射或滴注）3.胃，十二指腸潰瘍，冠心病，胃炎慎用（擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮；組胺樣作用：胃酸分泌增加）（二）長效類----酚芐明體內(nèi)過程

1.口服吸收不完全2.局部刺激性大，僅可靜注3.起效慢（體內(nèi)必須環(huán)化成乙烯亞胺型后才能發(fā)揮作用）

4.作用持久脂溶性高，貯存在脂肪組織中，排泄緩慢，與α受體牢固

結(jié)合，故用藥一次可維持3－4天

藥理作用阻斷α受體，舒張血管，降低外周阻力----起效慢、作用強而久高濃度時還具有抗5-羥色胺及組胺作用臨床應用

1.用于外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.嗜鉻細胞瘤的治療不良反應

1.體位性低血壓2.心動過速，鼻塞3.胃腸興奮（惡心，嘔吐）4.中樞抑制（哮喘等）二、α1腎上腺素受體阻斷藥----哌唑嗪

選擇性阻斷α1受體，具有擴張血管，

降低血壓的作用，主要用于降壓藥

三、α2腎上腺素受體阻斷藥----育亨賓阻斷突觸前膜α2受體，減弱負反饋，使NA釋放↑§2

β腎上腺素受體阻斷藥定義能與去甲腎上腺素或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，從

而拮抗其β型擬腎上腺素作用根據(jù)選擇性的不同，可分為：

**

非選擇性：β1、β2受體阻斷藥（普萘洛爾）

**

選擇性：β1受體阻斷藥（阿替洛爾、美托洛爾）

**

α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）

[化學結(jié)構(gòu)]

β受體阻斷藥與β受體激動藥異丙腎上腺素等在化學結(jié)構(gòu)上具有相似處

1.

帶有異丙基的仲胺與β受體的親和力有關

其β位-OH可形成左旋或右旋的立體構(gòu)形，左旋體作用>右旋體

2.芳香環(huán)（一個或兩個苯環(huán)，或是一個雜環(huán)）與藥物作用性質(zhì)有關

[藥理作用]

1.β受體阻斷作用

①

心血管系統(tǒng)

傳導↓----抗心律失常心臟

心率↓心肌耗O2↓----抗心絞痛心收縮力↓心輸出量↓

腎臟----腎素分泌↓（阻斷RAA系統(tǒng)）

骨骼肌血管收縮

心輸出量下降--反射興奮交感N

血管收縮外周阻力↑阻斷

β2R阻斷β1R----抗高血壓

②支氣管平滑肌非選擇性或選擇性β2阻斷藥可使支氣管平滑肌收縮，

但該作用對正常人影響較小，而對哮喘患者可誘發(fā)或

加重哮喘急性發(fā)作