甘精胰島素【藥物名稱】中文通用名稱：甘精胰島素英文通用名稱：insulin

glargine其他名稱：長秀霖、來得時、重組甘精胰島素、Lantus、Recombinant

Insulin

Glargine。【臨床應用】用于需用胰島素治療的糖尿病?！舅幚怼?.藥效學

本藥為一種重組人胰島素類似物。具有平穩(wěn)、無峰值、作用時間長等特性。在中性液中溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物，可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生長達24小時平穩(wěn)無峰值的可預見的血藥濃度。國外已公開發(fā)表的藥理學研究表明：甘精胰島素和人胰島素的生物效價是等同的。2.藥動學

本藥皮下注射后，與中性低精蛋白鋅胰島素(NPH)相比，其吸收更緩慢而持久，且無明顯峰值。按一日1次注射給藥，在第1次注射后，2-4日達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。部分藥物代謝發(fā)生于β鏈的C端，可形成21A-甘氨酸胰島素和21A-甘氨酸-脫-30β-蘇氨酸胰島素活性代謝產(chǎn)物。靜脈注射給藥，本藥和人胰島素的半衰期相似，僅數(shù)分鐘。3.遺傳與生殖毒性

動物研究表明，尚未觀察到本藥對孕婦、胚胎、胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接損害作用?！咀⒁馐马棥?.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)低血糖患者。2.慎用

(1)處于應激期(如發(fā)熱、情緒紊亂、疾病)的患者(國外資料)。(2)肝、腎功能損害者(國外資料)。3.藥物對兒童的影響

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。4.藥物對老人的影響

老年患者因腎功能減退，慎用，對胰島素的需要量可能逐漸減少。5.藥物對妊娠的影響

對妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病婦女，在妊娠期間應維持良好的代謝，密切監(jiān)測血糖。妊娠早期對胰島素的需求量可能減少，而妊娠中、晚期通常需增多。分娩后對胰島素的需求量快速減少(有增加低血糖發(fā)作的可能)。故需監(jiān)測血糖。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。6.藥物對哺乳的影響

哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和膳食結構，以減少低血糖發(fā)作的危險，同時仔細監(jiān)測血糖的控制情況。【不良反應】1.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

(1)常見低血糖，一般由胰島素劑型選擇不當、用量過大或與飲食運動不協(xié)調(diào)引起。(2)罕見鈉潴留、水腫，特別是采用強化胰島素療法改善不理想的代謝控制時須謹慎。2.眼

(1)血糖控制明顯改變時，因晶體腫脹及折射系數(shù)暫時改變，可能引起一過性視力障礙。(2)長期改善血糖控制，可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的危險。如采用強化胰島素療法而使血糖控制迅速改善，可能使糖尿病視網(wǎng)膜病變暫時惡化。(3)對增殖性視網(wǎng)膜病變的患者(特別是尚未接受激光凝固治療者)，嚴重低血糖發(fā)作可能導致一過性黑矇。3.其他

(1)注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良。在臨床研究中可觀察到脂肪組織增厚(1%-2%)，少見脂肪組織萎縮。(2)注射部位可見過敏反應，如發(fā)紅、腫脹、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、炎癥等，通常在數(shù)日或周內(nèi)可恢復。(3)罕見速發(fā)型過敏反應，如全身性皮膚反應、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、低血壓、休克，嚴重可危及生命。(4)可能誘發(fā)胰島素抗體產(chǎn)生。[國外不良反應參考]1.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

常見低血糖，在調(diào)整胰島素劑量或類型后，需嚴格監(jiān)測血糖以避免低血糖及達到理想血糖水平。接受本藥治療的患者比使用其他胰島素的患者夜間低血糖的發(fā)生率更低。2.皮膚

有報道，2.7%的患者用藥后可出現(xiàn)注射部位疼痛，常較輕微，不會導致停止治療。其他可見脂肪代謝障礙、瘙癢、皮疹。3.其他

(1)罕見速發(fā)型過敏反應(0.1%-0.2%)，但接受本藥或其他胰島素治療的患者有可能出現(xiàn)全身性皮膚反應、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、低血壓或休克。(2)有文獻報道，曾給予未受控制的糖尿病患者胰島素注射，10-15分鐘后注射部位出現(xiàn)硬結、瘙癢等反應?！舅幬锵嗷プ饔谩俊に幬?藥物相互作用1.丙吡胺、己酮可可堿、丙氧芬、口服降糖藥、血管緊張素轉換酶抑制藥、貝特類藥、單胺氧化酶抑制藥、水楊酸類、磺胺類抗生素可能促使血糖降低，增加低血糖發(fā)作。2.氟西汀可能增加本藥的降血糖作用和低血糖的敏感性，導致低血糖。使用本藥的患者合用或停止使用氟西汀時應當監(jiān)測血糖。與氟西汀聯(lián)用本藥應減量。3.噴他脒可能誘發(fā)低血糖，偶伴有繼發(fā)性高血糖。4.可樂定、鋰鹽可能增強或減弱胰島素的降血糖作用。5.在β-腎上腺素受體阻斷藥、胍乙啶、利舍平等影響交感神經(jīng)藥物的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調(diào)節(jié)作用可能會減弱或缺乏。6.皮質激素、達那唑、二氮嗪、高血糖素、異煙肼、雌激素、黃體酮、生長激素、口服避孕藥、甲狀腺激素、利尿藥、酚噻嗪衍生物、擬交感藥(如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林)可能減弱本藥的降糖作用?！に幬?酒精/尼古丁相互作用酒精可能增強或減弱胰島素的降血糖作用?！窘o藥說明】1.配伍禁忌：本藥與其他胰島素或稀釋液禁止配伍。2.勿靜脈注射本藥，否則可導致嚴重低血糖。3.本藥在手臂、腹部或腿部皮下注射后的吸收相似。于腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或血糖水平無臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每日的注射部位需輪換。4.對糖尿病酮癥酸中毒的患者，不能使用本藥治療，推薦靜脈注射短效或速效胰島素。5.患者改用其他胰島素時，應在醫(yī)生指導下進行，如果胰島素的濃度、品牌、類型、種類(動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和(或)制造工藝發(fā)生改變，應注意調(diào)整劑量。6.預裝式注射裝置(OptiSet)僅供個人單獨使用。首次使用前，須將其置于室溫中1-2小時。注射前應排出藥筒中的小氣泡，并安裝新針頭，須確保針頭固定，否則可引起針頭折斷或注射液外溢而導致劑量不準。7.美國糖尿病協(xié)會推薦空腹血糖為80-120mg/dl，睡前血糖為100-140mg/dl，糖化血紅蛋白小于7%。如空腹血糖低于80mg/dl或高于140mg/dl、睡前血糖低于100mg/dl或高于160mg/dl、糖化血紅蛋白大于8%時，應調(diào)整治療方案。8.因使用本藥后可出現(xiàn)低血糖或高血糖(可造成視力障礙，并降低注意力和反應能力)，故駕駛或操作機械的患者用藥應謹慎。9.用藥期間，應觀察患者的臨床癥狀，如低血糖，不同患者癥狀可能不一致，同一患者在疾病進展的不同階段也可表現(xiàn)出不同癥狀。10.對血糖控制不好、或有高血糖(或低血糖)發(fā)作傾向的患者，在調(diào)整本藥劑量前，應考慮是否存在其他因素(如患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術等)。11.低血糖的發(fā)生時間取決于所用胰島素的作用特性，故可能隨治療方案的改變而改變。因本藥持續(xù)提供基礎胰島素，故夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。12.以下患者的低血糖癥狀可能改變或被掩蓋：(1)血糖控制明顯改善的患者。(2)低血糖緩慢發(fā)生的患者。(3)自主神經(jīng)病變患者。(4)精神病患者。(5)病程較長的糖尿病患者。(6)同時聯(lián)用其他藥物治療的患者。(7)老年患者。以上患者可能在未覺察的情況下出現(xiàn)嚴重低血糖癥狀，甚至意識喪失。故一旦發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正?；蚪档?，應考慮低血糖復發(fā)、低血糖發(fā)作(尤其是夜間發(fā)作)但尚未覺察的可能性。13.以下因素更易導致低血糖的發(fā)生：(1)改變注射區(qū)。(2)提高對胰島素的敏感性(例如去除應激因素)。(3)異常的、增加或延長體力活動。(4)出現(xiàn)并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)。(5)未按規(guī)定進食。(6)飲酒。(7)某些失代償?shù)膬?nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退、腺垂體或腎上腺皮質功能減退)。(8)同時聯(lián)用其他藥物治療。如遇以上情況，須密切監(jiān)測血糖，必要時應調(diào)整胰島素劑量。14.用藥后如產(chǎn)生胰島素抗體，應調(diào)整胰島素劑量以糾正高血糖或低血糖。15.藥物過量的表現(xiàn)：可致嚴重或持久、以及危及生命的低血糖癥。16.藥物過量的處理：輕度低血糖癥狀發(fā)作，?？诜妓衔镏委?，可能需要調(diào)整劑量、膳食結構或體力活動。伴有昏迷、癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能障礙的嚴重低血糖癥狀發(fā)作，可能需肌內(nèi)注射或皮下注射高血糖素及靜脈注射高濃度葡萄糖治療。因低血糖所致臨床癥狀明顯恢復后可能復發(fā)，故須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察。17.本藥開封后，應于28日內(nèi)使用，且貯存溫度應低于25℃。正在使用的注射裝置不能于冰箱內(nèi)儲存。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·皮下注射

每日固定時間給藥，一日1次，采用OptiSet調(diào)整劑量的幅度為2U，單次注射的最大劑量為40U。具體用量因人而異，接受本藥治療的2型糖尿病患者可聯(lián)用口服降糖藥。從其他胰島素治療改為本藥治療：(1)從其他中效或長效胰島素改為本藥治療：可能需改變基礎胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時使用治療糖尿病的藥物(如加用的普通胰島素或作用迅速的胰島素類似物的注射劑量和時間、或口服降糖藥的劑量)。(2)原采用一日2次注射NPH的患者，現(xiàn)改用本藥一日1次注射治療，以減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險性。在改變治療的第1周，基礎胰島素的用量每日應減少20%-30%，在此期間，部分患者可能需在進食時代償性加用胰島素，以后的治療方案因人而異。(3)對因存在抗人胰島素抗體而使用大劑量胰島素的患者，改用本藥治療后，可能對胰島素反應會增加。故在改變治療的最初幾周，應密切監(jiān)測代謝變化。隨著代謝控制的改善及對胰島素敏感性的增加，可能需進一步調(diào)整劑量方案。如患者的體重或生活方式有改變，則易出現(xiàn)低血糖或高血糖，也需調(diào)整劑量。·腎功能不全時劑量腎功能不全患者由于胰島素的代謝緩慢，宜減量?！じ喂δ懿蝗珪r劑量嚴重肝功能不全患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝減慢，宜減量?！だ夏耆藙┝恳藴p量。[國外用法用量參考]成人·常規(guī)劑量·皮下注射

宜在每日的同一時間注射，劑量宜個體化。(1)1型糖尿病：對原每日使用NPH或特慢人胰島素的患者，改用本藥治療時，無需調(diào)整劑量。對原采用一日2次注射NPH的患者，改用本藥治療后，初始劑量宜減少20%，并根據(jù)患者的反應調(diào)整劑量。(2)2型糖尿?。簩σ葝u素不敏感、接受口服降糖藥治療的患者，起始劑量為一日10U，以后根據(jù)患者自測血糖調(diào)整劑量。一日總量范圍為2-100U。從其他中效或長效胰島素改為本藥治療時，可能需要調(diào)整短效胰島素或口服降糖藥的劑量。其余參見“1型糖尿病”?！つI功能不全時劑量尚缺乏有腎損害的糖尿病患者用藥的研究。因腎損害可能導致胰島素代謝減少，故宜減量給藥?！じ喂δ懿蝗珪r劑量尚缺乏有肝損害的糖尿病患者用藥的研究。因肝損害可能導致糖異生降低和胰島素代謝減少，故宜減量給藥。兒童·常規(guī)劑量·皮下注射

宜在每日的同一時間注射，劑量宜個體化?？捎糜?歲以上的兒童，尚缺乏6歲以下兒童用藥的研究。從其他中效或長效胰島素改為本藥治療時，可能需要調(diào)整短效胰島素或口服降糖藥的劑量。對原每日使用NPH或特慢人胰島素的患者，改用本藥治療時，無需調(diào)整劑量。對原采用一日2次注射NPH的患