局部應(yīng)用纖維蛋白膠止血和修復(fù)中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的研究

纖維凝膠（fs）是血漿源的復(fù)合生物粘度，具有強(qiáng)烈的止血效果。同時(shí)，它還具有為纖維細(xì)胞的生長提供骨架、刺激修復(fù)細(xì)胞生長和關(guān)閉血管等功能，并能被生物降解。在國外，它通常用于外科縫合、止血和皮科手術(shù)移植，但在中國臨床上很少使用。2001年3月～2001年7月,我們隨機(jī)選擇30例燒傷住院患者進(jìn)行了臨床研究,著重探討FS對(duì)中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的止血和修復(fù)治療作用,旨在為該藥在中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的應(yīng)用提供理論依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1一般數(shù)據(jù)隨機(jī)選擇第三軍醫(yī)大學(xué)燒傷研究所住院燒傷患者30例,男25例,女5例;年齡18～35歲,平均(25.8±3.7)歲。1.1.1各組fsfs溶血試驗(yàn)入選患者30例,符合入選標(biāo)準(zhǔn),均為中厚供皮區(qū)創(chuàng)面。每例各選擇a區(qū)、b區(qū)和c區(qū)3個(gè)創(chuàng)面,共90個(gè),規(guī)定近心區(qū)為a區(qū),遠(yuǎn)心部位依次為b區(qū)和c區(qū)。將同一部位的創(chuàng)面進(jìn)行隨機(jī)同體自身對(duì)照,在a、b、c3個(gè)區(qū)域上,一個(gè)用FS,一個(gè)用凝血酶,一個(gè)為自然止血,并按止血方法不同分為3組:①自然止血組(n=30),切取的中厚皮片面積在50.00～70.00cm2,平均(50.00±6.80)cm2;②凝血酶止血組(n=30),切取的中厚皮片面積在50.00～70.00cm2,平均(50.00±7.70)cm2;③FS止血組(n=30),切取的中厚皮片面積在50.00～70.00cm2,平均(50.00±8.50)cm2。3組中厚供皮區(qū)創(chuàng)面平均面積無顯著差異(P>0.05)。1.1.2藥物中國患者本研究排除出血性疾病,糖尿病活動(dòng)期,充血性心力衰竭,嚴(yán)重肝、腎功能損害者或其他過敏體質(zhì),實(shí)驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)接受其他藥物臨床研究,明顯的藥物過敏患者。1.2凝血酶訴訟fs①自然止血組:不采取任何止血措施;②凝血酶止血組:采用凝血酶溶液噴涂止血法;③FS止血組:FS(由河南省新鄉(xiāng)市-華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2.0ml/盒(每盒含人纖維蛋白原120mg/ml,含凝血酶1000U/ml)。按使用說明書配制方法,用注射器1配制并抽吸FS溶液,用注射器2配制并抽吸凝血酶溶液,用特制的推液架把注射器1和注射器2均卡在架上,快速將兩注射器的溶液同時(shí)噴涂至創(chuàng)面表面,噴涂量為恰好覆蓋整個(gè)創(chuàng)面。所有創(chuàng)面均排除有活動(dòng)性出血,如有明顯涌血處電灼或縫線結(jié)扎后速用試驗(yàn)藥物。1.3血壓及采血時(shí)間①觀察所有創(chuàng)面的止血時(shí)間(秒):3組創(chuàng)面用藥后立即開始記錄時(shí)間和用藥量,同時(shí)以專用紗布(已稱重)吸出滲血,滲血停止后記錄滲血時(shí)間以及吸血紗布重量。計(jì)算創(chuàng)面止血時(shí)間(秒,xˉ±s)xˉ±s)。②止血療效判斷:顯效:5秒內(nèi);良效:15秒內(nèi);常效:30秒內(nèi);無效:30秒后仍不能止血者。顯效、良效、常效均屬有效。③創(chuàng)面完全愈合的時(shí)間(天):術(shù)后10天由3名燒傷專業(yè)臨床醫(yī)師肉眼觀察共同判斷,創(chuàng)面達(dá)完全上皮化時(shí),計(jì)算創(chuàng)面愈合時(shí)間(天,xˉ±s)xˉ±s)。1.4測試指標(biāo)所有患者治療前后均分別檢測肝、腎功能、電解質(zhì)等生化指標(biāo)和HBsAg、HCV、抗-HIV等傳染病指標(biāo)。1.5統(tǒng)計(jì)處理創(chuàng)面的止血時(shí)間(秒)和創(chuàng)面愈合時(shí)間(天)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,組間差異用分組t檢驗(yàn),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性分析。2結(jié)果2.1凝血酶配合物對(duì)大鼠凝血酶血壓的影響FS止血組的止血時(shí)間明顯縮短,與自然止血組比較平均縮短36秒,與凝血酶止血組比較平均縮短13秒,均具有非常顯著性差異(P<0.01),見表1。2.2fs溶血組與fs溶血組fs溶血組fs檢測結(jié)果比較所有病例沒有發(fā)生創(chuàng)面感染。凝血酶止血組和自然止血組創(chuàng)面平均愈合天數(shù)無明顯差異(P>0.05),二者與FS止血組相比,均有非常顯著性差異(P<0.01),詳見表1。凝血酶止血組和自然止血組分別有1例和3例供皮區(qū)部分創(chuàng)面成為肉芽創(chuàng)面,經(jīng)另植刃厚皮后愈合。2.3fs廣告所有病例治療前后的有關(guān)生化指標(biāo)無顯著性影響(P>0.05),傳染病指標(biāo)治療前、后亦均為陰性。3fs的止血作用植皮術(shù)中所取的整塊皮片多為中厚皮片。供皮區(qū)只有少量真皮組織殘留,并有點(diǎn)狀脂肪組織暴露,其本身無保護(hù)能力,而且上皮的再生能力極差,新生的表皮與真皮的連結(jié)較平坦,容易受外力的摩擦而撕脫。以往的凡士林紗布只起到一個(gè)外環(huán)境的保護(hù)作用,對(duì)創(chuàng)面的早日愈合沒有促進(jìn)作用,創(chuàng)面一旦感染,無有效的預(yù)防和抵抗措施。大量的敷料加壓包扎尚未解決創(chuàng)面滲血的問題。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),FS噴涂后能迅速凝固,并牢固地貼附于創(chuàng)面,止血效果可靠。而液狀的凝血酶噴涂后馬上會(huì)被創(chuàng)面滲出的血液沖走,需重復(fù)多次噴涂方可逐步止血。FS的止血作用包括兩個(gè)方面:①FS包含的促凝血成分與機(jī)體的凝血系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生凝血效果;②膠狀固體貼附于創(chuàng)面,發(fā)揮封閉受損創(chuàng)面的止血作用。FS止血組的止血時(shí)間與自然止血組平均縮短36秒,與凝血酶止血組平均縮短13秒,均有非常顯著性差異。此結(jié)果與國內(nèi)外研究結(jié)果完全一致。FS止血不但簡便、迅速,而且效果優(yōu)于凝血酶,尤其適用于難以縫合的創(chuàng)面滲血。創(chuàng)面愈合的時(shí)間以及增生性瘢痕形成的程度取決于創(chuàng)面的深度和創(chuàng)面修復(fù)組織的生長速度?？s短供皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間是減少和防止瘢痕生成、預(yù)防感染的有效手段。本組資料顯示,FS止血組平均愈合時(shí)間較凝血酶止血組和自然止血組明顯提前約7天,所有創(chuàng)面均無感染發(fā)生,證明了FS的抗感染作用。FS的促創(chuàng)面愈合作用主要表現(xiàn)兩個(gè)方面:①FS膠狀體直接封閉創(chuàng)面,減少滲血和感染,從而加速了創(chuàng)面的平穩(wěn)愈合;②FS不但能為成纖維細(xì)胞生長提供骨架,而且能夠刺激成纖維母細(xì)胞和膠原合成,促進(jìn)封閉受損創(chuàng)面和血管等作用,并且FS和膠原可以被炎性細(xì)胞中纖維蛋白溶解酶原和膠原酶降解。本研究結(jié)果與李友良等報(bào)道的FS能促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞增生和移行、加速創(chuàng)面愈合的結(jié)論完全相