免疫學(xué)檢驗第七章

主要組織相容性復(fù)合體MHA、MHC、HLA、HLA復(fù)合體的概念。HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)和遺傳特性。HLA-Ⅰ、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)及分布。HLA主要生物學(xué)作用及在醫(yī)學(xué)上的意義。本章要點目錄HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)及遺傳特性1HLA的分子結(jié)構(gòu)與分布2HLA主要生物學(xué)作用及在醫(yī)學(xué)上的意義3組織相容性抗原主要組織相容性抗原(majorhistocopatibilityantigen,MHA)主要組織相容性復(fù)合體（majiorhistocompatibilitycomplex,MHC)MHC分子人類白細胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA)HLA復(fù)合體

前言

HLA復(fù)合體位于第六號染色體的短臂上，由一群緊密連鎖在一起的基因組成。根據(jù)編碼產(chǎn)物的功能將HLA基因分為兩類，一是經(jīng)典的HLA基因，包括HLA-Ⅰ類和Ⅱ類基因。二是免疫功能相關(guān)基因，包括HLAⅢ類基因和最近確認的多種基因。第一節(jié)HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)及遺傳特性

HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)示意圖位于著絲點的遠端，主要包括HLA-B、C、A三個基因座位，其編碼產(chǎn)物為HLAⅠ類分子的α鏈。一、HLAⅠ類基因二、HLAⅡ類基因位于著絲點的近端，包括DP、DQ、DR三個亞區(qū)，其編碼的產(chǎn)物為HLAⅡ類分子。血清補體成分的編碼基因抗原加工相關(guān)基因如：TAP基因

HLA-DM基因

HLA-DO基因非經(jīng)典HLAⅠ類基因如：HLA-E、HLA-G等炎癥相關(guān)基因如：腫瘤壞死因子基因家族熱休克蛋白基因家族轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因類轉(zhuǎn)錄因子基因家族三、免疫功能相關(guān)基因

在隨機婚配的群體中，同一基因座位可存在多個等位基因，編碼多種基因產(chǎn)物，此現(xiàn)象稱為多態(tài)性。多態(tài)性的產(chǎn)生多基因座復(fù)等位基因四、HLA復(fù)合體的遺傳特性（一）高度的多態(tài)性（二）共顯性表達（三）單元型遺傳HLA基因在一條染色體上的組合稱為單元型。HLA單元型遺傳示意圖①兄弟姐妹之間兩個單元型完全相同或不同各占25%；②有一個單元型相同的占50%；③親代與子代間有一個單元型相同，也只有一個單元型相同

兩個或兩個以上基因座位上的等位基因，同時出現(xiàn)在一個單元型的實際頻率，高于其隨機頻率，稱為連鎖不平衡。（四）連鎖不平衡結(jié)構(gòu)由一輕一重兩條鏈組成。重鏈（α鏈）胞外部分有三個球形功能區(qū)（α1、α2、α3）；輕鏈又稱β2微球蛋白（β2m），由第15對染色體編碼。I類分子可分四個區(qū)。分布各種有核細胞包括血小板和網(wǎng)織紅細胞的表面。

第二節(jié)HLA的分子結(jié)構(gòu)與分布一、HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)與分布HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)

結(jié)構(gòu)由結(jié)構(gòu)基本相似的α、β兩條多肽鏈組成，胞外部分各有兩個功能區(qū)，即α1,α2和β1,β2。II類分子也可分四個區(qū)。

分布主要分布于抗原提呈細胞（B細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞）及活化的T細胞表面。

二、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)與分布HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)1.參與抗原的加工提呈內(nèi)源性抗原與MHC-I類分子結(jié)合供CD8+T細胞識別。外源性抗原與MHC-II類分子結(jié)合供CD4+T細胞識別。第三節(jié)HLA主要生物學(xué)作用及在醫(yī)學(xué)上的意義一、HLA主要生物學(xué)作用2.參與T細胞限制性識別

MHC的限制性：T細胞在識別特異性抗原的同時，還需識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。

CD4MHC-IICD8MHC-I

CD4ⅡⅠCD4CD4Ⅱ＋＋＋

3.參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

不同個體的MHC分子譜不同，對特異性抗原應(yīng)答的程度也不同，是個體抗病能力差異的最主要的原因，在群體水平上的這種差異有助于增強物種的適應(yīng)能力，推動生命的進化。

4.參與T細胞的分化及自身耐受的建立陽性選擇：獲得MHC限制性。陰性選擇：獲得對自身抗原的耐受性

5.誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)1.HLA與器官移植

2.HLA與輸血反應(yīng)

3.HLA與疾病的關(guān)聯(lián)4.HLA異常表達與臨床疾病

HLAⅠ類分子表達異常

HLAⅡ類分子表達異常5.HLA與法醫(yī)二、HLA