重癥體制備型重癥wonca研究論文摘要匯編

重癥肌力（mg）是指以乙酰膽堿受體為主要活性的乙酰膽堿受體、細(xì)胞免疫依賴性、補(bǔ)體參與和主要影響神經(jīng)肌肉頭動(dòng)物多元粘膜乙酰膽堿受體的自我免疫性疾病。其發(fā)病原因包括自身免疫、被動(dòng)免疫及藥源性(如D-青霉胺等)因素等。MG平均發(fā)病率約為7.40/(10萬人·年)[女性7.14/(10萬人·年),男性7.66/(10萬人·年)]。MG在各個(gè)年齡階段均可發(fā)病。在40歲之前,女性發(fā)病率高于男性,在40~50歲之間男女發(fā)病率相當(dāng),在50歲之后,男性發(fā)病率略高于女性。1臨床表現(xiàn)和分類1.1肌肉受損部位眼外肌無力所致非對(duì)稱性上瞼下垂和/或雙眼復(fù)視是MG最常見的首發(fā)癥狀,可以見于80%以上的MG患者,可出現(xiàn)交替性上瞼下垂、雙側(cè)上瞼下垂、眼球活動(dòng)障礙等,但瞳孔大小正常。面肌受累可致鼓腮漏氣、眼瞼閉合不全、鼻唇溝變淺、苦笑或呈面具樣面容。咀嚼肌受累可致咀嚼困難。咽喉肌受累可以出現(xiàn)構(gòu)音障礙、吞咽困難、鼻音、飲水嗆咳及聲音嘶啞等。頸部肌肉受累以屈肌為著。肢體各組肌群均可出現(xiàn)肌無力癥狀,以近端為著。呼吸肌無力可以導(dǎo)致呼吸困難、皮膚黏膜發(fā)紺等。1.2常見臨床表型Ⅰ型:眼肌型,病變僅局限于眼外肌,兩年之內(nèi)其他肌群不受累。Ⅱ型:全身型,有一組以上肌群受累。(1)ⅡA型:輕度全身型,四肢肌群輕度受累,伴或不伴眼外肌受累,通常無咀嚼、吞咽和構(gòu)音障礙,生活能自理。(2)ⅡB型:中度全身型,四肢肌群中度受累,伴或不伴眼外肌受累,通常有咀嚼、吞咽和構(gòu)音困難,生活自理困難。Ⅲ型:重度激進(jìn)型,起病急、進(jìn)展快,發(fā)病數(shù)周或數(shù)月內(nèi)即可累及咽喉肌,半年內(nèi)累及呼吸肌,伴或不伴眼外肌受累,生活不能自理。Ⅳ型:遲發(fā)重度型,隱襲起病,緩慢進(jìn)展,開始表現(xiàn)為Ⅰ、ⅡA、ⅡB型,兩年內(nèi)逐漸發(fā)展至累及呼吸肌。Ⅴ型:肌萎縮型,起病半年內(nèi)可出現(xiàn)骨骼肌萎縮。2實(shí)驗(yàn)室檢查2.1藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)2.2電生理試驗(yàn)2.2.1神經(jīng)、腋神經(jīng)和尺神經(jīng)指采用低頻(2~5Hz)超強(qiáng)重復(fù)電刺激神經(jīng)干,在相應(yīng)肌肉記錄復(fù)合肌肉動(dòng)作電位。常規(guī)檢查的神經(jīng)包括面神經(jīng)、副神經(jīng)、腋神經(jīng)和尺神經(jīng)。持續(xù)時(shí)間為3s,結(jié)果判斷用第4或5波與第1波的波幅相比較,波幅衰減10%以上為異常,稱為波幅遞減。服用膽堿酯酶抑制劑的患者需停藥12~18h后行此項(xiàng)檢查,但需要充分考慮病情。與突觸前膜病變鑒別時(shí)需要進(jìn)行高頻RNS(10~20Hz)檢測(cè),結(jié)果判斷主要依據(jù)波幅遞增的程度,遞增100%以上為異常,稱為波幅遞增。2.2.2肌肉中安氏原螯蝦的對(duì)比檢測(cè)使用特殊的單纖維針電極通過測(cè)定“顫抖”(Jitter)來檢測(cè)神經(jīng)-肌肉傳遞功能,“顫抖”通常持續(xù)15~35μs,超過55μs為“顫抖增寬”,如果針對(duì)一塊肌肉記錄的20個(gè)“顫抖”中有2個(gè)或2個(gè)以上大于55μs則為異常。檢測(cè)過程中出現(xiàn)阻滯(block)也判斷為異常。SFEMG并非常規(guī)的檢測(cè)手段,因其敏感性較高,主要用于眼肌型MG、臨床懷疑MG及RNS未見異常的患者。2.3血液清學(xué)2.3.1人身型me患者血中acrtab檢測(cè)為診斷MG自身免疫疾病的特異性抗體,約50%~60%的單純眼肌型MG患者外周血中可以檢測(cè)到AChRAb,約80%~90%的全身型MG患者血中可以檢測(cè)到AChRAb。該抗體檢測(cè)陰性者不能排除MG的診斷。由于國內(nèi)多數(shù)采用ELISA方法檢測(cè),其結(jié)果判定需緊密結(jié)合臨床。2.3.2抗-pusk抗體在部分AChRAb陰性的全身型MG患者血中可檢測(cè)到抗-MuSK抗體,其余患者可能存在某些神經(jīng)肌肉接頭未知抗原的抗體或因抗體水平和/或親和力過低而無法被現(xiàn)有檢測(cè)手段檢測(cè)到的抗體。2.3.3抗體篩查包括抗titin抗體、抗RyR抗體等。此類抗體在伴有胸腺瘤、病情較重的晚發(fā)型MG或?qū)χ委煵幻舾械腗G患者中陽性率較高,但對(duì)MG診斷無直接幫助,可以作為篩查胸腺瘤的標(biāo)志物。2.4胸腺成像3診斷和識(shí)別診斷3.1化學(xué)成分檢測(cè)(1)臨床特征:某些特定的橫紋肌群肌力表現(xiàn)出波動(dòng)性和易疲勞性,通常以眼外肌受累最常見,肌無力癥狀晨輕暮重,持續(xù)活動(dòng)后加重,經(jīng)休息后緩解。(2)藥理學(xué)特征:肌肉注射膽堿酯酶抑制劑甲基硫酸新斯的明后,以改善最顯著時(shí)的單項(xiàng)絕對(duì)分?jǐn)?shù)計(jì)算相對(duì)評(píng)分,各單項(xiàng)相對(duì)評(píng)分中有1項(xiàng)陽性者,即為新斯的明試驗(yàn)陽性。(3)電生理學(xué)特征:低頻RNS檢查發(fā)現(xiàn)波幅遞減10%以上;SFEMG測(cè)定的“顫抖”增寬,伴有或不伴有阻滯。(4)血清學(xué)特征:可檢測(cè)到AChRAb或抗-MuSK抗體。在MG臨床特征的基礎(chǔ)上,具備藥理學(xué)特征和/或神經(jīng)電生理學(xué),以及血清學(xué)特征,可確定診斷。3.2明確前皮腺病理性質(zhì)(1)確定MG診斷、分清類型,識(shí)別危象類型;(2)明確胸腺病理性質(zhì),區(qū)別胸腺增生與腫瘤,并進(jìn)一步區(qū)別良性與惡性腫瘤;(3)明確是否伴隨其他疾病,如甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血等。3.3診斷和診斷3.3.1眼肌瘤mg的識(shí)別和診斷：詳見表23.3.2全身類藥物的識(shí)別和診斷：見表34治療4.1治療方法4.1.1膽堿酯酶抑制劑此類藥物是治療所有類型MG的一線藥物,用于改善臨床癥狀(表4)。其使用劑量應(yīng)個(gè)體化,一般應(yīng)配合其他免疫抑制藥物聯(lián)合治療,其中溴吡斯的明是最常用的膽堿酯酶抑制劑。不良反應(yīng)包括:惡心、腹瀉、胃腸痙攣、心動(dòng)過緩和呼吸道分泌物增多。國內(nèi)一般最大劑量為480mg/d。4.1.2糖皮質(zhì)治療合成藥的使用方法(1)糖皮質(zhì)激素:此類藥物是治療MG的一線藥物,可以使70%~80%的MG患者得到顯著改善。其使用方法為:醋酸潑尼松按體質(zhì)量0.5~1mg/(kg·d)晨頓服;或20mg/d晨頓服,每3d增加5mg直至足量,通常2周內(nèi)起效,6~8周效果最為顯著。視病情變化調(diào)整藥物劑量,如病情穩(wěn)定并趨好轉(zhuǎn),可維持4~16周后逐漸減量。待病情穩(wěn)定后,一般情況下逐漸減少醋酸潑尼松用量,每2~4周減5~10mg,至20mg后每4~8周減5mg,直至隔日服用最低有效劑量,過快減量可導(dǎo)致病情反復(fù)加劇。減量需要根據(jù)MG患者病情改善情況而個(gè)體化,需要長時(shí)間較大劑量糖皮質(zhì)激素治療者應(yīng)盡早聯(lián)合免疫抑制劑治療。如病情危重,在經(jīng)過良好醫(yī)患溝通并做好充分機(jī)械通氣準(zhǔn)備下,可使用糖皮質(zhì)激素沖擊治療,其使用方法為:甲潑尼龍1000mg/d靜脈注射3d,然后改為500mg/d靜脈注射2d;或地塞米松10~20mg/d靜脈注射1周;沖擊治療后改為醋酸潑尼松按體質(zhì)量1mg/(kg·d)晨頓服。癥狀緩解后,維持4~16周后逐漸減量,每2~4周減5~10mg,至20mg后每4~8周減5mg,直至隔日服用最低有效劑量(糖皮質(zhì)激素劑量換算關(guān)系為:醋酸潑尼松5mg=甲潑尼龍4mg=地塞米松0.75mg)。使用糖皮質(zhì)激素期間須嚴(yán)密觀察病情變化,因其可使約40%~50%的MG患者肌無力癥狀在4~10d內(nèi)一過性加重并有可能促發(fā)肌無力危象,同時(shí)應(yīng)注意預(yù)防類固醇肌病,補(bǔ)充鈣劑、維生素D和雙磷酸鹽類藥物預(yù)防骨質(zhì)疏松,使用抗酸藥物預(yù)防胃腸道并發(fā)癥。(2)硫唑嘌呤:此藥是治療成年全身型MG的一線藥物,使用過程中逐漸加量,多于使用后3~6個(gè)月起效,1~2年后達(dá)到全效,可以使70%~90%的MG患者病情得到改善。初始階段通常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,療效較單用糖皮質(zhì)激素更好,而且同時(shí)可以減少糖皮質(zhì)激素的用量。其使用方法為:兒童按體質(zhì)量1~2mg/(kg·d),成人按體質(zhì)量2~3mg/(kg·d),分2~3次口服,如無嚴(yán)重和/或不可耐受的不良反應(yīng),可長期服用。通常從半量開始服藥,7~10d后復(fù)查血常規(guī)和肝功能,如結(jié)果正?？杉拥阶懔?。不良反應(yīng)包括:流感樣反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損害和脫發(fā)等。服藥期間至少每月復(fù)查血常規(guī)、肝功能和腎功能1次。(3)環(huán)孢素:此藥是治療成年全身型MG的二線藥物,通常使用后3~6個(gè)月起效,主要用于糖皮質(zhì)激素或硫唑嘌呤因不良反應(yīng)不能堅(jiān)持用藥的MG患者,可以顯著改善肌無力癥狀,并降低血中AChRAb滴度。其使用方法為:按體質(zhì)量2~4mg/(kg·d)口服,可長期服用。主要不良反應(yīng)包括:腎功能損害、高血壓、震顫、牙齦增生、肌痛和流感樣癥狀等。服藥期間至少每月查血常規(guī)和肝腎功能1次。(4)他克莫司(FK506):此藥是治療成年全身型MG的二線藥物,可試用于臨床癥狀控制不好,特別是RyR抗體陽性的MG患者。其使用方法為:口服,3mg/d,有條件時(shí)查血藥濃度并根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量。不良反應(yīng)包括:惡心、麻木、腹瀉、震顫、頭痛、血壓和血糖升高、血鉀升高、血鎂降低、腎功能損害等。服藥期間至少每月查血常規(guī)、血糖和肝腎功能1次。(5)環(huán)磷酰胺:用于其他免疫抑制藥物治療無效的難治性MG患者及胸腺瘤伴MG的患者。與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用可以顯著改善肌無力癥狀。其使用方法為:成人靜脈滴注400~800mg/周,或分2次口服,100mg/d,直至總量10~20g,個(gè)別患者需要服用到30g;兒童應(yīng)慎用,按體質(zhì)量3~5mg/(kg·d)(不大于100mg)分2次口服,好轉(zhuǎn)后減量為按體質(zhì)量2mg/(kg·d)。不良反應(yīng)包括:白細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉、出血性膀胱炎和骨髓抑制等。每次注射前均需要復(fù)查血常規(guī)和肝功能。(6)其他:抗人CD20單克隆抗體(RituximAb)可試用于糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制藥物治療無效的MG患者(Ⅳ類證據(jù)),特別是抗-MuSK抗體陽性的MG患者。不良反應(yīng)包括:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、支氣管痙攣、白細(xì)胞減少、血小板減少和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病等。目前國內(nèi)外應(yīng)用的免疫抑制藥物還有甲氨蝶呤和霉酚酸酯等,但其在MG患者中的治療作用未經(jīng)明確證實(shí)。另外,治療哮喘藥物特布他林可改善MG的癥狀和RNS參數(shù),臨床上可以試用。在使用上述免疫抑制劑和/或免疫調(diào)節(jié)劑時(shí)應(yīng)定期檢查肝、腎功能、血和尿常規(guī)等。如果免疫抑制劑對(duì)肝、腎功能,血和尿常規(guī)影響較大或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)時(shí),則應(yīng)停用或選用其他藥物。4.1.4輸注丙種球蛋白后此療法使用適應(yīng)證與靜脈注射丙種球蛋白相同(B級(jí)推薦,Ⅳ類證據(jù)),長期重復(fù)使用并不能增加遠(yuǎn)期療效(B級(jí)推薦,Ⅰ類證據(jù))。血漿置換第1周隔日1次,共3次,若癥狀改善不明顯其后每周1次,常規(guī)進(jìn)行5~7次。交換量每次用健康人血漿1500mL和706代血漿500mL。多于首次或第二次血漿置換后2d左右起效,作用可持續(xù)2個(gè)月左右。在使用丙種球蛋白后3周內(nèi)不能進(jìn)行血漿置換。不良反應(yīng)包括:血鈣降低、低血壓、繼發(fā)性感染和出血等。伴有感染的MG患者應(yīng)禁用此治療方法,宜在感染控制后使用。血漿置換期間發(fā)生感染要積極控制感染,并根據(jù)情況決定是否繼續(xù)進(jìn)行血漿置換。4.1.5手術(shù)人群選擇疑為胸腺瘤的MG患者應(yīng)行胸腺摘除手術(shù),早期手術(shù)治療可以降低腫瘤浸潤和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn),MG患者的病情可得到改善。對(duì)于伴有胸腺增生且病情較重的MG患者(Osserman分型Ⅱ-Ⅳ型),特別是全身型合并AChRAb陽性、藥物治療效果不佳的MG患者則可能在手術(shù)后臨床癥狀得到緩解、好轉(zhuǎn)。手術(shù)人群為小于65歲且出現(xiàn)全身型癥狀3年以內(nèi)的MG患者,通常在胸腺摘除術(shù)后2~24個(gè)月左右逐漸起效,病情好轉(zhuǎn)。部分MG患者經(jīng)胸腺摘除后可完全治愈。一般可選擇手術(shù)的患者年齡為18歲以上。為防止部分MG患者胸腺摘除手術(shù)后出現(xiàn)肌無力危象,術(shù)前可予丙種球蛋白等藥物治療。4.1.6乳房癌的手術(shù)治療隨著放射治療設(shè)備改進(jìn),治療技術(shù)日益成熟,MG胸腺放射治療重新受到重視。此療法適用于胸腺增生,藥物療效不佳,浸潤性胸腺瘤不能手術(shù)、未完全切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者。分次日照射量1~2Gy,每周5次,一般總量50~60Gy,可獲療效。4.1.7量體育鍛煉改善肌力進(jìn)行呼吸肌訓(xùn)練,對(duì)輕型MG患者中進(jìn)行力量鍛煉,可以改善肌力(C級(jí)推薦,Ⅲ類證據(jù))。建議患者控制體重、適當(dāng)限制日?；顒?dòng)、注射季節(jié)性流感疫苗等均有益于病情控制。4.2治療方法的選擇4.2.1治療膽堿酯酶抑制劑的一般原則(1)單純眼肌型MG:任何年齡均可起病,相對(duì)發(fā)病高峰為10歲之前的兒童和40歲之后的男性,80%以上的MG患者以單純眼外肌無力起病,患者病初可使用膽堿酯酶抑制劑治療,劑量應(yīng)個(gè)體化,如果療效不佳可考慮聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或甲潑尼龍沖擊治療。近年來回顧性研究表明,加服糖皮質(zhì)激素類藥物如醋酸潑尼松等治療新發(fā)的單純眼肌型MG患者,與單純使用抗膽堿酯酶藥物或未接受過治療者比較,可以改善眼外肌無力癥狀,并能有效預(yù)防向全身型MG轉(zhuǎn)化,但目前仍然缺乏相應(yīng)的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果的支持證據(jù)。(2)全身型MG:只要膽堿酯酶抑制劑不足以完全改善癥狀,就需要在應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤或環(huán)孢素等免疫抑制劑治療。部分全身型MG患者需要接受甲潑尼龍沖擊治療,其中有部分(約40%~50%)患者在沖擊治療過程中病情可能出現(xiàn)一過性加重,甚至需行氣管插管或氣管切開,因此在治療過程中需要嚴(yán)密觀察病情變化。經(jīng)甲潑尼龍沖擊治療后療效仍欠佳者,可以考慮用大劑量丙種球蛋白沖擊治療。(3)MG危象:MG患者呼吸肌功能受累導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難狀態(tài),危及生命者,應(yīng)積極行人工輔助呼吸,包括正壓呼吸、氣管插管和氣管切開,行動(dòng)脈血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)血氧飽和度和二氧化碳分壓等,并進(jìn)一步判斷MG危象的性質(zhì)(表5)。如為肌無力危象,應(yīng)酌情增加膽堿酯酶抑制劑劑量,直到安全劑量范圍內(nèi)肌無力癥狀改善滿意為止;如不能獲得滿意療效時(shí)可考慮進(jìn)行甲潑尼龍沖擊治療;部分MG患者還可考慮同時(shí)應(yīng)用血漿置換或大劑量丙種球蛋白沖擊治療。如為膽堿能危象,應(yīng)盡快減少膽堿酯酶抑制劑劑量或停用,一般5~7d后再次使用,從小劑量開始逐漸加量,并可酌情使用阿托品。若血?dú)夥治霭l(fā)現(xiàn)患者已經(jīng)發(fā)生呼吸衰竭(Ⅰ型或Ⅱ型均可見)或發(fā)現(xiàn)不能保持氣道暢通,應(yīng)該及時(shí)行氣管插管,考慮給予正壓通氣,停用膽堿酯酶抑制劑,并給予甲潑尼龍沖擊治療、血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白治療。人工輔助呼吸的MG患者需加強(qiáng)護(hù)理,定時(shí)霧化、拍背、吸痰,防治肺部感染,通過輔助呼吸模式的逐步調(diào)整盡早脫離呼吸機(jī)。4.2.2免疫抑制藥物(1)暫時(shí)性新生兒MG:系患有MG的母親體內(nèi)AChRAb經(jīng)母嬰胎盤垂直傳播所致的新生兒MG,通常新生兒出生后數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)肌無力癥狀,其臨床表現(xiàn)與一般MG相同,但具有自限性。病程中須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸及四肢肌力,如癥狀嚴(yán)重可酌情使用膽堿酯酶抑制劑,必要時(shí)可進(jìn)行血漿置換治療等。(2)嬰幼兒MG患者:國內(nèi)嬰幼兒期MG多為單純眼肌型,約25%左右的單純眼肌型MG患兒經(jīng)過適當(dāng)治療后可完全治愈。對(duì)嬰幼兒期MG通常單獨(dú)使用膽堿酯酶抑制劑即可改善癥狀,若療效不滿意時(shí)可考慮短期使用糖皮質(zhì)激素。因考慮對(duì)血象及骨髓的抑制作用,通常不主張使用其他免疫抑制藥物。兒童期MG患兒經(jīng)藥物治療療效不滿意時(shí),可酌情考慮行胸腺摘除手術(shù)進(jìn)行治療。(3)老年MG:多數(shù)患者伴有胸腺瘤,少數(shù)伴有胸腺增生。在藥物治療過程中應(yīng)注意患者是否有骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及心動(dòng)過緩等情況。使用糖皮質(zhì)激素時(shí)可能加重糖尿病和高血壓;使用丙種球蛋白時(shí)可能影響心腦血液循環(huán);使用膽堿酯酶抑制劑時(shí)可能導(dǎo)致心動(dòng)過緩或原有心動(dòng)過緩加重。(4)妊娠期MG:MG患者懷孕后對(duì)癥狀有何影響目前尚無明確定論。懷孕期間使用膽堿酯酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素較為安全,其他免疫抑制藥物有可能影響胚胎的正常發(fā)育,應(yīng)在懷孕前停用。(5)抗MuSK抗體陽性的MG患者:一般而言,對(duì)于抗AChRAb陰性而抗MuSK抗體陽性的全身型MG患者,對(duì)膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑療效均較差,目前尚無特殊治療方法,血漿置換可短期緩解肌無力癥狀。有文獻(xiàn)報(bào)道胸腺摘除手術(shù)可使部分抗MuSK抗體陽性的MG患者獲益。(6)MG患者合并其他疾病:MG患者可以合并Graves病、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化、干燥綜合征、周期性麻痹、Hashimoto病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Guillain-Barré綜合征、再生障礙性貧血等疾病,部分患者還可能累及心肌,表現(xiàn)為心律失常等,因此在積極治療MG的同時(shí),還要兼顧可能合并的其他疾病。4.2.3其他抗真菌藥物MG患者應(yīng)慎用的藥物包括:部分激素類藥物(如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等),部分抗感染藥物(如氨基糖甙類抗生素等以及兩性霉素等抗真菌藥物),部分心血管藥物(如利多卡因、奎尼丁、β受體阻滯劑、維拉帕米等),部分抗癲癇藥物(如苯妥英鈉、乙琥胺等),部分抗精神病藥物(如氯丙嗪、碳酸鋰、地西泮、氯硝西泮等),部分麻醉藥物(如嗎啡、哌替啶等),部分抗風(fēng)濕藥物(如青霉胺、氯喹等)。其他注意事項(xiàng)包括:禁用肥皂水灌腸;注意休息、保暖;避免勞累、受涼、感冒、情緒波動(dòng)等情況。5治療前患者單次給藥后計(jì)算劑量眼肌型MG患者中10%~20%可以自愈,20%~30%始終局限于眼外肌,其余50%~70%絕大多數(shù)(>85%)可能在起病3年內(nèi)逐漸累及延髓和肢體肌肉,發(fā)展成全身型MG。MG患者中約2/3在發(fā)病1年內(nèi)疾病嚴(yán)重程度達(dá)到高峰,20%左右在發(fā)病1年內(nèi)可能出現(xiàn)MG危象。肌無力癥狀和體征在某些條件下會(huì)有所加重,如上呼吸道感染、腹瀉、甲狀腺疾病、懷孕、體溫升高、精神創(chuàng)傷和使用影響神經(jīng)肌肉接頭傳遞的藥物等。在廣泛使用免疫抑制藥物治療之前,MG的死亡率(包括直接死于MG及其并發(fā)癥)高達(dá)30%,隨著機(jī)械通氣、重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)以及免疫治療的發(fā)展,目前死亡率已降至5%以下。《重癥肌無力診斷和治療中國專家共識(shí)》編寫組名單(以姓氏筆畫為序)卜碧濤(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);王佳偉(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院);王津存(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院);王維治(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院);王滿俠(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院);方樹友(鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院);許賢豪(衛(wèi)生部北京醫(yī)院);劉衛(wèi)彬(中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院);劉廣志(北京大學(xué)人民醫(yī)院);安中平[天津市環(huán)湖醫(yī)院(天津市腦系科?？漆t(yī)院)];吳衛(wèi)平(解放軍總醫(yī)院);吳曉牧(江西省人民醫(yī)院);張華(衛(wèi)生部北京醫(yī)院);張旭(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院);張星虎(首都醫(yī)科大學(xué)天壇醫(yī)院);張美妮(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院);張曉君(首都醫(yī)科大學(xué)同仁醫(yī)院);張巍(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院);李澤宇(內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);李柱一(第四軍醫(y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