第十六章

B淋巴細胞對抗原的識別及應答B(yǎng)細胞介導的免疫為體液免疫B細胞應答的第一步：BCR——AgB細胞可識別TD抗原和TI(TI1、TI2）抗原第一節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應答

----需要雙信號第一信號：BCR識別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉(zhuǎn)導。

第二信號：由B細胞與Th細胞相互作用產(chǎn)生。

一、B細胞對TD抗原的識別及第一信號的轉(zhuǎn)導（一）B細胞經(jīng)由BCR識別抗原

結(jié)合

內(nèi)化（二）Igα/Igβ把第一活化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi)

Ag＋BCR

Src家族激酶磷酸化Igα/β的胞漿區(qū)ITAM磷酸化活化磷脂酶Cγ磷脂酰肌醇二磷酸B細胞被激活激活PKCCa++釋放裂解DAGIP3

（三）B細胞活化輔助受體的作用

B細胞活化的輔助受體---CD19/CD21/CD81/CD225可使B細胞對抗原刺激的敏感性明顯增高

（四）BCR交聯(lián)介導的信號轉(zhuǎn)導途徑BCR交聯(lián)激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉(zhuǎn)錄因子（如BSAP）激活，細胞增殖和分化經(jīng)過磷脂酶C途徑和MAP激酶途徑

T、B細胞第一信號的轉(zhuǎn)導

T細胞B細胞

抗原受體

TCRBCR

轉(zhuǎn)導信號分子

CD3Igα/Igβ

ITAM的磷酸化

有

有第一個被募集的PTK

ZAP-70SyK

轉(zhuǎn)錄因子

NFAT等BSAP等

二、Th細胞在B細胞免疫應答中的作用

------提供B細胞活化的第二信號

TD抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞參與（一）Th細胞對B細胞的輔助Th與B細胞直接接觸釋放細胞因子

（二）T細胞對B細胞產(chǎn)生輔助作用的場所

-----T細胞區(qū)和生發(fā)中心

T細胞T細胞輔助的B細胞所識別的與T細胞識別的為同一抗原三、B細胞的激活、增殖和終末分化1）Th細胞的作用2）BAFF促進B細胞成熟和B細胞性免疫應答四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟B細胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件抗原受體的修正體細胞高頻突變抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細胞的產(chǎn)生

1、抗原受體的修正（receptorediting）

----在外周免疫器官中，借Ig基因的二次重排，對B細胞的抗原受體進行修正，此稱為受體修正。受體修正發(fā)生于體細胞高頻突變后。修正的目的--------消除自身反應性B細胞，并使BCR具有更廣泛的多樣性。

2、體細胞高頻突變發(fā)生于分裂中的生發(fā)中心母細胞，每次分裂所產(chǎn)生的每個子代細胞的抗原受體會有一個突變的氨基酸，且多發(fā)生在CDR區(qū)，從而形成BCR和抗體的多樣性。3、Ig親和力成熟

----表達高親和力受體的B細胞能夠有效地結(jié)合抗原，并在Th輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力抗體，此即抗體親和力成熟（affinitymaturation）4、Ig同種型轉(zhuǎn)換

----B細胞開始應答時均產(chǎn)生IgM,但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過程中，IgV的基因不變，僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變，故抗體識別抗原的特異性不改變。

B細胞由產(chǎn)生IgM向產(chǎn)生其他類型Ig轉(zhuǎn)變的過程稱為

Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitch）5、記憶B細胞的產(chǎn)生

----部分活化B細胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細胞，再次抗原刺激后迅速應答，產(chǎn)生大量Ig。第二節(jié)B細胞對TI抗原的應答

TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-----高濃度時具有絲裂原的作用即多克隆激活B細胞；低濃度時為BCR特異性識別。但TI-1不能誘導Ig類型轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶B。TI-2-----多為細菌的細胞壁成分及莢膜等。該抗原僅激發(fā)成熟B細胞進行應答。TI-2抗原通過其重復性抗原決定簇將B細胞受體交聯(lián)而激活B細胞。

對TI-2抗原發(fā)生應答的主要是B-1細胞。TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細胞

B1和B2，多克隆

B1，寡克隆B2類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應答的區(qū)別第三節(jié)體液免疫應答的一般規(guī)律潛伏期對數(shù)期平臺期下降期學習要求1．掌握B細胞對TD抗原的識別；B細胞活化的信號要求（雙信號刺激）；體液免疫應答的一般規(guī)律。2．熟悉B細胞的激活、增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應答。3．了解B細胞在生發(fā)中心的分化成熟。復習主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是指位于同一染色體片段上的一組緊密連鎖的基因群。其編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能，即參與細胞間的識別，將抗原肽提呈給T細胞并激活T細胞，在啟動特異性免疫應答時起重要作用。人類MHC—HLA基因或HLA基因復合體MHC產(chǎn)物—HLA分子或HLA抗原

位于第6號染色體上包括三類基因：

Ⅰ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-CⅡ類基因：HLA-DP、-DQ、-DRⅢ類基因：C4、C2、HSP70、TNFHLA抗原類別Ⅰ類（A、B、C）Ⅱ類(DP、DQ、DR)分子結(jié)構(gòu)α鏈、β鏈α鏈、β鏈肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域α1+α2α1+β1表達特點共顯性共顯性組織分布所有有核細胞表面APC、活化的T細胞功能識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用識別和提呈外源性抗原肽，與CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用HLAⅠ類、Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點MHC的多態(tài)性多態(tài)性(polymorphism)

指一個基因座位上存在多個等位基因（allele）。是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。多基因性（polygenic）

指MHC由多個位置相鄰的基因座位組成，編碼的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。共顯性（condominant)

指一個個體的兩條同源染色體上的兩個等位基因產(chǎn)物都能在表現(xiàn)型中表達。所有HLAⅠ類HLAⅡ類基因都是顯性基因。多態(tài)性的基本概念單元型遺傳方式HLA表型

某一個體HLA抗原特異性型別。HLA基因型

HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合。HLA單元型

連鎖在同一條染色體上的MHC不同座位等位基因的特定組合?？乖暮虷LA