天普洛安

—注射用烏司他丁

（尿胰蛋白酶抑制劑，簡稱UTI）烏司他丁的基本信息烏司他丁的生化藥理基礎(chǔ)烏司他丁的臨床運用目錄烏司他丁的安全性和用法用量烏司他丁的基本信息烏司他丁的生化藥理基礎(chǔ)烏司他丁的臨床運用目錄烏司他丁的安全性和用法用量烏司他丁簡介烏司他丁是一種內(nèi)源性蛋白酶抑制劑存在于尿液、血液及其他組織中烏司他丁是直接參與保護機體免受炎性損害的重要物質(zhì)4通用名稱：注射用烏司他丁商品名：天普洛安烏司他丁歷史及里程碑據(jù)報道，當人體由于疾病遭受打擊時，尿液中存在著蛋白酶抑制劑；1909195519851999UTI被成功分離；由日本一家公司（MochidaPharma）開始研發(fā)成功并生產(chǎn)；由中國仿制生產(chǎn)（廣東天普）；烏司他丁的產(chǎn)生背景烏司他丁的生化藥理基礎(chǔ)烏司他丁的臨床運用目錄烏司他丁的安全性和用法用量炎癥

具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)為炎癥。在眾多炎癥細胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等中性粒細胞脫顆粒釋放彈性蛋白酶，損傷內(nèi)皮細胞，使微循環(huán)血流淤滯，組織壞死，造成器官功能損傷。血管反應(yīng)是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應(yīng)，但是有的時候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。烏司他丁是如何抗炎的？（抑酶譜）

酶的分類酶的名稱抑制50%酶活性的UTI濃度（U/ml）蛋白酶胰蛋白酶6.8α-糜蛋白酶9.4粒細胞彈性蛋白酶5.6組織蛋白酶G15.7纖溶酶34.7胰彈性蛋白酶1,675腸激酶3,000脂酶脂肪酶230糖類水解酶透明質(zhì)酸酶75淀粉酶2,500烏司他丁抑制多種水解酶烏司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶和纖溶酶等多種酶的活性烏司他丁對粒細胞彈性蛋白酶的抑制活性最強1.CarolineM,etal.JournalofCellScience116,1863-1873(2003)2.NaohiroKanayama,etal.BIOCHEMICALANDBIOPHYSICALRESEARCHCOMMUNICATIONS238,560–564(1997)3.HidenoriMatsuzaki,etal.CLINICALANDDIAGNOSTICLABORATORYIMMUNOLOGY,Nov.2004,p.1140–11474.SeijiKanayama,etal.JournalofEndotoxinResearch200713:369Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca+Ca2+Ca2+TNF-a刺激因子Ca2+ERK1/2磷酸化NF-кB/Egr-1活化TNF-a/IL-1?TNF-aTNF-aTNF-aTNF-aTNF-a硫酸軟骨素糖鏈結(jié)合Ca2+結(jié)合細胞

XXX抑制鈣內(nèi)流，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少TNF-a/IL-1?產(chǎn)生X穩(wěn)定細胞膜,抑制TNF-a/IL-1?釋放，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，減少細胞損害烏司他丁膜穩(wěn)定作用減少炎癥介質(zhì)及溶酶體酶釋放9僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流UTI-SL-201206-01）烏司他丁的產(chǎn)生背景烏司他丁的生化藥理基礎(chǔ)烏司他丁的臨床運用目錄烏司他丁的安全性和用法用量烏司他丁的臨床應(yīng)用根據(jù)其藥理機制，以及烏司他丁能減輕內(nèi)皮損傷，降低血管通透性，減輕組織水腫，因此烏司他丁的治療作用不應(yīng)局限在某一疾病，而應(yīng)該針對的是一種狀態(tài)，即嚴重的全身炎癥反應(yīng)。烏司他丁的臨床運用創(chuàng)傷胰腺炎膿毒癥休克MODSMOF中毒ARDS烏司他丁抑酶抗炎保護臟器烏司他丁的產(chǎn)生背景烏司他丁的生化藥理基礎(chǔ)烏司他丁的臨床運用目錄烏司他丁的安全性和用法用量烏司他丁具有可靠的安全性方式劑量急毒試驗靜脈、腹腔注射1次烏司他丁對小鼠的最大耐受量超過375萬單位/kg長毒試驗連續(xù)腹腔注射4周大鼠的無毒性劑量為50萬單位/kg連續(xù)靜脈注射4周犬的無毒性劑量為16萬單位/kg臨床前研究日本烏司他丁上市后研究數(shù)據(jù)顯示：總病例8710例中，74例（0.8%）出現(xiàn)副作用。主要為AST/ALT上升（0.4%），白細胞減少（0.2%），紅疹瘙癢等過敏癥狀（0.1%），腹瀉等消化道癥狀（0.1%），血管痛等注射部位異常（0.1%）上市后研究【不良反應(yīng)】1、血液系統(tǒng)：偶見白細胞減少或嗜酸粒細胞增多；2、消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、腹瀉，偶有AST、ALT上升；3、注射部位：偶見血管痛、發(fā)紅、瘙癢感、皮疹等；4、偶見過敏，出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)立即停藥，并適當處理烏司他丁的不良反應(yīng)ReferencefromPI烏司他丁的使用劑量嚴重膿毒癥推薦劑量：30-40萬U溶于生理鹽水或葡萄糖溶液，每日三次，連續(xù)7-14天。以后根據(jù)病人情況適當調(diào)整中毒、多器官功能衰竭、ARDS等推薦劑量同嚴重膿毒癥。急性胰腺炎推薦劑量：30-40萬U溶于生理鹽水或葡萄糖溶液，每日三次，連續(xù)7-14天。以后根據(jù)病人情況適當調(diào)整大型外科手術(shù)推薦劑量：手術(shù)開始前：20-40萬U溶于生理鹽水或葡萄糖溶液250ml，1小時內(nèi)滴完，手術(shù)時間較長，4小時后追加一次。術(shù)后1-5天，20-40萬U溶于生理鹽水或葡萄糖溶液250ml，1小時內(nèi)滴完，每天2-3次，根據(jù)手術(shù)病人情況可適當調(diào)整。嚴重創(chuàng)傷推薦劑量同大型外科手術(shù)。急性循環(huán)衰竭推薦劑量：60萬U，靜脈注射，Q6h；或：首劑靜脈注射10萬U，繼以10萬U/h，持續(xù)泵入24h，以后根據(jù)病人情況適當調(diào)整。慢性阻塞性肺疾?。ê粑ソ撸┩扑]劑量：20萬U加入生理鹽水100ml，靜脈滴注，每日三次，根據(jù)病人情況適當調(diào)整。麻醉全麻推薦劑量：60萬U，溶于200ml生理鹽水，麻醉后快速靜滴100ml，手術(shù)開始后繼續(xù)靜滴100ml?？偨Y(jié)烏司他丁具有精確的生物化學(xué)結(jié)構(gòu)及明晰的抗炎、藥理學(xué)機制烏司他丁具有明確的器官保護作用；明顯縮短膿毒癥，重癥胰腺炎的住院時間，呼吸機支持時間，減輕癥狀，加速好轉(zhuǎn)；烏司他丁毒性安全性良好，副作用發(fā)生率極低（0.8%），且均可在停藥后消失；烏司他丁療效與劑量正相關(guān)；烏司他丁是理想的ICU必備常用治療藥物。烏司他丁被列入如下指南與專家共識1、2013急診