抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及治療

抑郁是一種常見的精神疾病。這是一種情節(jié)緩慢、有明顯而持久的抑郁綜合征。被稱為“精神疾病的感染”。它主要表現(xiàn)為抑郁、寫作減少、精神疾病和運(yùn)動(dòng)緩慢、自發(fā)指責(zé)和自殺。睡眠異常、食欲下降、體重減輕、雌激素下降等體重癥狀。這是世界上最常見的疾病之一。1抑郁癥狀況狀況抑郁癥病因各異,部分患者與遺傳因素有關(guān),有的由生活事件、軀體疾病或某些藥物引起。世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球約有抑郁癥患者3.4億,抑郁癥終生患病率高達(dá)6.1%~9.5%。全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查估計(jì),到2020年抑郁癥將成為僅次于缺血性心臟病,全球第2位威脅人類健康、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾患。因此在未來將有更多的人面臨抑郁癥的困擾,對(duì)抑郁癥的發(fā)病原因和治療方法的研究也將成為我們醫(yī)藥學(xué)者研究的重要課題。1.1個(gè)體自身的特點(diǎn)心理學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為,個(gè)體產(chǎn)生抑郁的主要原因在于其自身的因素,比如個(gè)體的幼年經(jīng)歷、認(rèn)知方式、行為表現(xiàn)、人格類型及自尊水平等。個(gè)體自身具有的特點(diǎn)會(huì)決定其在遭遇“喪失”事件后是否會(huì)產(chǎn)生抑郁反應(yīng)。心理學(xué)從不同的心理角度,分別闡述個(gè)體產(chǎn)生抑郁的原因。1.1.1個(gè)體自身原因主要認(rèn)為親子關(guān)系的建立良好,有利于個(gè)體身心的健康發(fā)展,反之則會(huì)出現(xiàn)各種心理問題如抑郁。除此之外,個(gè)體潛意識(shí)中自我懲罰的觀念也會(huì)導(dǎo)致個(gè)體抑郁的產(chǎn)生。此學(xué)說包含“對(duì)象分裂”說、“母嬰依戀”說、“自我懲罰”說和“心理防御”說。1.1.2抑郁產(chǎn)生原因分析行為主義強(qiáng)調(diào)研究“外部可觀察的行為”,主要從心理行為學(xué)的角度來解釋抑郁產(chǎn)生的原因。包含習(xí)得性無助觀(喪失信心,聽天由命)、強(qiáng)化模型(抑郁后被關(guān)注,產(chǎn)生正強(qiáng)化作用)、消退模型(失去正強(qiáng)化)和懲罰模型(負(fù)強(qiáng)化效應(yīng))。1.1.3認(rèn)識(shí)主客觀情緒是導(dǎo)致抑郁的重要因素從人的認(rèn)知程度來解釋抑郁發(fā)生的原因。如素質(zhì)-應(yīng)激模型:個(gè)體如果已具有一種抑郁易感性素質(zhì)或消極的認(rèn)知圖式,那么在經(jīng)歷一個(gè)消極生活事件時(shí),很容易產(chǎn)生抑郁反應(yīng),表現(xiàn)出一種無價(jià)值感和無望感;認(rèn)知歪曲模型認(rèn)為,在不良的環(huán)境刺激下,功能失調(diào)的觀念(作為一種抑郁的易感素質(zhì))會(huì)促使個(gè)體傾向于以一種消極、歪曲的方式解釋自己的經(jīng)歷。這種歪曲的認(rèn)知加工以負(fù)性自動(dòng)思維方式出現(xiàn),其反映的是個(gè)體對(duì)自我、對(duì)世界、對(duì)未來的消極看法;ABC理論的觀點(diǎn)是:非理性的信念、評(píng)論、解釋是人類心理問題產(chǎn)生的根源,A是指某激發(fā)事件,B是指個(gè)體對(duì)激發(fā)事件A的認(rèn)知和評(píng)價(jià)而產(chǎn)生的信念,C是指個(gè)體的情緒和行為的結(jié)果;歸因方式理論認(rèn)為,有抑郁傾向的人一般傾向于將負(fù)性事件都?xì)w因于自我和一些無法改變的因素;自我注意理論認(rèn)為有抑郁傾向的人,容易將注意力從外部轉(zhuǎn)移到自己身上而不易看清楚問題的實(shí)質(zhì)。1.2抑郁癥患者的血藥濃度研究抑郁癥病因復(fù)雜,與遺傳、生物化學(xué)、社會(huì)、心理、文化等多種因素有關(guān)。神經(jīng)生化學(xué)研究表明,抑郁癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,其發(fā)生可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)功能失衡有關(guān)。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等。抑郁癥的5-HT假說是抑郁癥生化機(jī)理中較公認(rèn)的假說,認(rèn)為5-HT的缺乏可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病傾向,或具備發(fā)病的可能。其它還有NE低下學(xué)說、DA低下假說等。認(rèn)為NE、DA在抑郁癥患者血及腦脊液中含量降低。乙酰膽堿能增強(qiáng),神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常,細(xì)胞因子的免疫炎癥反應(yīng),低膽固醇血癥及谷氨酸、γ-羥丁酸異常等均與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。最近的研究表明,抑郁癥的發(fā)生與應(yīng)激性事件(如疾病、工業(yè)化進(jìn)程加劇了工作與生活的日趨緊張,自然或人為災(zāi)難,工業(yè)毒物,嚴(yán)重事故,外傷及其它任何導(dǎo)致恐懼、絕望、失控感、幻滅感的事件如9.11等)有密切關(guān)系,慢性應(yīng)激可以誘導(dǎo)抑郁已成為公認(rèn)的事實(shí),目前有關(guān)應(yīng)激所致的疾病尤其是抑郁癥與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)關(guān)系的研究日益受到關(guān)注。HPA軸應(yīng)激反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞是海馬,海馬是應(yīng)激直接作用的靶器官,它的損傷在各種應(yīng)激所致的疾病中起關(guān)鍵的作用;研究表明應(yīng)激導(dǎo)致的海馬的損傷是由于糖皮質(zhì)激素引發(fā)的,患有精神創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的越戰(zhàn)軍人中抑郁癥患者的HPA軸亢進(jìn),血漿中糖皮質(zhì)類固醇升高,他們的海馬體積萎縮。有研究認(rèn)為,糖皮質(zhì)類固醇有神經(jīng)元毒性,可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元減少,長期慢性應(yīng)激可引起海馬CA3錐體神經(jīng)細(xì)胞萎縮或壞死。還有研究表明HPA軸與5-HT系統(tǒng)間也存在密切的相互作用,而海馬正是它們之間最主要的相互作用部位。在分子水平的研究表明,海馬神經(jīng)元功能與突觸內(nèi)5-HT水平低下等因素引起的受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)。1.3心逆侮的原因:心,脾失健運(yùn),心虛不和以牛陰經(jīng)營按中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn),抑郁癥主要是肝、心、脾三臟受累及氣血失調(diào)而成。肝主疏泄,性喜條達(dá),憂思郁慮和憤懣惱怒等精神刺激,均可使肝失條達(dá),氣機(jī)不暢,以致憂思郁怒,肝氣郁結(jié);由于憂愁思慮,精神緊張,或長期伏案思索,使脾氣郁結(jié),或肝氣郁結(jié)之后橫逆侮脾,均可導(dǎo)致脾失健運(yùn),使脾的消化水谷及運(yùn)化水濕的作用受到影響,而致憂愁思慮,脾失健運(yùn);由于所愿不遂,精神緊張,家庭不睦,遭遇不幸,憂愁悲哀等精神因素,損傷心神,所致情志過極,心失所養(yǎng)。郁證初病體實(shí),病變以氣滯為主,常兼血瘀、化火、痰結(jié)、食滯等,多屬實(shí)證。經(jīng)久不愈,則由實(shí)轉(zhuǎn)虛,隨其影響的臟腑及損耗氣血陰陽的不同,而形成心、脾、肝、腎虧虛的不同病變。如《類證治裁·郁證》云:“七情內(nèi)起之郁,始而傷氣,繼必及血,終乃成勞?！薄鹅`樞·口問》曰:“悲哀愁憂則心動(dòng),心動(dòng)則五臟六腑皆搖?！迸R床上,虛實(shí)夾雜,以及初起即因耗傷臟腑的氣血陰陽而表現(xiàn)為虛證者,亦較多見?？傊?肝失疏泄,脾失運(yùn)化,心神失常,臟腑陰陽氣血失調(diào)是抑郁癥總的發(fā)病機(jī)制。2中醫(yī)治療方法分由于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的多樣性和病人的個(gè)體差異,其治療方法也很多,包括心理治療、藥物治療、電擊治療、針灸治療等,其中以心理治療和藥物治療為主。2.1金融抑制是由識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)引發(fā)的思維行為訓(xùn)練在心理學(xué)方面,對(duì)抑郁癥的治療主要包括以下幾種方法:①行為治療:放松技術(shù)、自信心訓(xùn)練、行為塑造技術(shù)、行為契約技術(shù)和思維阻斷技術(shù);②認(rèn)知療法:埃里斯理性情緒療法、貝克認(rèn)知療法、歸因療法和新情緒療法;③人際關(guān)系療法;④藝術(shù)療法:箱庭療法、音樂療法、心理劇療法和色彩、游戲、舞蹈等療法。2.2藥物治療2.2.1抗抑郁藥物的安全性傳統(tǒng)的抗抑郁藥物主要包括三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑。其中阿米替林、丙咪嗪、多塞平、鹽酸氯米帕明和鹽酸地美替林都屬于三環(huán)類抗抑郁藥;馬普替林和米那普林屬于四環(huán)類抗抑郁藥;單胺氧化酶抑制劑的代表藥為嗎氯貝胺。新型抗抑郁藥主要包括選擇性5-TH再攝取抑制劑和5-TH/NE再攝取抑制劑。選擇性5-TH再攝取抑制劑的代表藥物是被稱為抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林和氟伏沙明等5種;萬拉法新、米西普朗和安非他酮屬于5-TH/NE再攝取抑制劑。近代治療抑郁癥的治療中發(fā)現(xiàn)很多不良反應(yīng),單胺氧化酶抑制劑因發(fā)現(xiàn)易于引起肝臟損害等嚴(yán)重副作用而逐漸被淘汰;三環(huán)抗抑郁劑TCA由于會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等多方面的副作用,使得對(duì)TCA的使用受到了一些限制;可逆性和可選擇性單胺氧化酶抑制劑、選擇性NE再攝取抑制劑和選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)會(huì)增加青少年焦慮、自殺觀念和自傷行為等。這些化學(xué)合成藥物長期服用后出現(xiàn)的嚴(yán)重毒副作用,大大影響了人們的日常生活,許多患者被迫停止治療。因此,國內(nèi)外在抗抑郁藥研制與開發(fā)方面越來越重視從傳統(tǒng)中藥中尋找。2.2.2肝郁陰陰精、養(yǎng)血安神方從中醫(yī)角度來看,抑郁癥是一種以持久的心境抑郁癥狀為主要表現(xiàn)的疾病,中醫(yī)屬情志病范疇,散見于古醫(yī)籍中癲狂、臟躁、百合病、郁證、驚悸、怔忡、頭痛、奔豚氣、不寐、卑惵等病中,現(xiàn)臨床多按“郁證(郁病)”診治。古代郁證多指以五臟氣血郁滯為主的一類病證,概念范圍較廣。自明清以來,主要指與情志過極、肝氣不舒有關(guān)的疾病,《景岳全書·郁證》稱之為因郁而病,論述了怒郁、思郁、憂郁3種郁證。中醫(yī)藥抗抑郁具有多靶點(diǎn)和整體調(diào)節(jié)的效果,尤其對(duì)癥狀多、病程長的患者,中藥復(fù)方療效滿意。按中醫(yī)辨證郁證分為虛、實(shí)兩大類型,實(shí)證分為肝氣郁結(jié)、肝郁化火、肝郁痰阻、肝血郁滯;虛證分為肝郁心虛、肝郁脾虛、心脾兩虛、肝腎陰虛。①肝氣郁結(jié):精神抑郁,焦慮煩躁,胸滿脅痛,痛無定處,噯氣納呆,腑行不暢,月經(jīng)失調(diào),苔薄膩,脈弦。治法:疏肝理氣解郁。代表方:柴胡疏肝湯、越鞠丸。常用藥物:柴胡、香附、枳殼、陳皮、川芎、芍藥等。②肝郁化火:心煩易怒,胸脅脹滿,口苦而干,頭痛目赤,腑行秘結(jié),舌紅苔黃,脈弦敷。治法:疏肝解郁,清肝瀉火。代表方:丹梔逍遙散。常用藥物:柴胡、枳殼、丹皮、梔子、龍膽草、大黃、黃連、吳茱萸、菊花等。③肝郁痰阻:精神抑郁,脅肋脹痛,咽中如有物梗阻,吞之不下,咯之不出,苔白膩,脈弦滑。治法:行氣開郁,化痰散結(jié)。代表方:半夏厚樸湯。常用藥物:厚樸、紫蘇、半夏、茯苓、生姜、香附、佛手片等。④肝血郁滯:精神抑郁,性情急躁,頭痛失眠,胸脅疼痛,月經(jīng)失調(diào),舌質(zhì)紫暗,或有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈弦或澀。治法:活血化瘀,疏肝解郁。代表方:血府逐瘀湯。常用藥物:柴胡、枳殼、延胡、當(dāng)歸、生地、川芎、芍藥、紅花、桃仁、桔梗、牛膝、烏藥、木香等。⑤肝郁心虛:精神抑郁,心悸健忘,失眠多夢(mèng),煩熱盜汗,口咽干燥,舌紅少津,脈細(xì)數(shù)。治法:疏肝解郁,養(yǎng)血安神。代表方:柴胡疏肝湯合天王補(bǔ)心丹。常用藥物:柴胡、枳殼、川芎、芍藥、地黃、丹參、天冬、麥冬、玄參、茯苓、五味子、當(dāng)歸、柏子仁、酸棗仁、遠(yuǎn)志等。⑥肝郁脾虛:情緒抑郁,少寐多夢(mèng),脘脹納差,倦怠乏力,形體消瘦,腑行溏薄,舌淡苔白膩,脈細(xì)或沉細(xì)。治法:健脾益氣解郁。代表方:柴胡疏肝湯合歸脾湯。常用藥物:柴胡、枳殼、陳皮、芍藥、當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、郁金、神曲等。⑦心脾兩虛:多思善疑,頭暈神疲,心悸膽怯,失眠納差,面色不華,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細(xì)。治法:健脾養(yǎng)心,益氣補(bǔ)血。代表方:歸脾湯。常用藥物:黨參、茯苓、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、龍眼肉、酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯苓、木香、郁金、佛手片、川芎等。⑧肝腎陰虛:情緒低沉,精神疲憊,少寐多夢(mèng),心煩易驚,腰膝酸軟,舌紅少苔,脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。治法:疏肝解郁,滋養(yǎng)陰精。代表方:杞菊地黃丸合一貫煎。常用藥物:枸杞、菊花、澤瀉、丹皮、沙參、麥冬、當(dāng)歸身、生地、川楝子、柴胡、酸棗仁、郁金、五味子、夜交藤等。然而對(duì)于這些傳統(tǒng)的方藥對(duì)抑郁癥的治療,按現(xiàn)代方法進(jìn)行臨床觀察研究,有關(guān)的報(bào)道還是很少。應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用辨證施治理論治療抑郁癥,并進(jìn)一步深入探索和系統(tǒng)研究中藥抗抑郁癥復(fù)方,充分發(fā)揮中藥在抑郁癥治療方面的作用。2.2.3其他治療方法2.2.3.兩組穴位治療在我國歷代醫(yī)史文獻(xiàn)記載中,約有130個(gè)穴位與治療抑郁疾病關(guān)系密切,如神門、后溪、四關(guān)、十三鬼、三陰交等。近年來,我國有現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)自己的醫(yī)療實(shí)踐提出治療抑郁癥的2組穴位,第1組穴位是五臟俞加膈俞,即心俞、肺俞、脾俞、肝俞、腎俞和膈俞。此組穴位有靜心安神、補(bǔ)腎健脾、平肝疏氣的作用。第2組穴位是神庭、百會(huì)、安眠、神門、三陰交,如果患者的情緒不穩(wěn)或低沉郁悶,可加合谷、太沖穴;如果患者感到腹中有氣上下竄動(dòng)或腹脹,加氣海、中脘、內(nèi)關(guān)以起到行氣、寬胸、止脹的作用。在治療中,這2組穴位可以交替使用,對(duì)抑郁癥患者可以起到平心清腦、安神定志的作用。如果患者同時(shí)伴有其它癥狀,亦可加選其它相應(yīng)的穴位治療。伴上肢抽動(dòng)者,可配曲池、合谷;伴下肢抽動(dòng)者,可配陽陵泉、昆侖;伴喘促氣者,配膻中。2.2.3.中醫(yī)養(yǎng)生構(gòu)造我國傳統(tǒng)健身術(shù)內(nèi)容十分豐富,如五禽戲、太極拳、易筋經(jīng)、八段錦等各種氣功及武術(shù)運(yùn)動(dòng)等,在調(diào)和百脈,運(yùn)行氣血,調(diào)整“意、氣、形”,悅情怡性等方面,功效獨(dú)具。其中,氣功療法(古稱導(dǎo)引、吐納)是頗具特色又較為普及的中醫(yī)養(yǎng)生養(yǎng)心療法?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)氣功的研究資料,不斷證明氣功療法在改善人的情緒和身心健康中的獨(dú)特魅力。總之,